Skjoldbruskkjertelprofil i oppmerksomhetssvikt med hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) (THYRADHD)

Begrunnelse: De interne observasjonsdataene på 514 barn og ungdom med ADHD tyder på at 16-28 % av dem har en unormal skjoldbruskkjertelprofil i immunanalyse: normalt fritt thyreoideastimulerende hormon TSH og T4, men unormalt høyt fritt T3. Det kan formuleres flere patofysiologiske hypoteser, hvorav noen er relatert til mulige polymorfismer av deiodase eller transmembrane bærere av skjoldbruskhormoner, og også med andre mistenkte biologiske markører for ADHD rapportert i litteraturen (lavt ferritin, atopisk sykdom og oksidativt stress). Denne unormale skjoldbruskkjertelprofilen kan være en endofenotype av en undergruppe av barn og ungdom med ADHD. Referanseteknikken for bestemmelse av frie fraksjoner av hormoner er imidlertid kromatografi med massespektrometri og ikke immunanalyse.

Hovedmål: Å bekrefte ved kromatografi med massespektrometri eksistensen av en undergruppe av barn og ungdom med ADHD med denne unormale skjoldbruskkjertelprofilen.

Sekundære mål:

• Beskriv denne undergruppen etter kjønn (mann/kvinne) og alder (før 12 og etter 12 år) klinisk og nevropsykologisk (Attention Network Task og Tower of London kombinert med eye-tracking) og sammenlign den med resten av prøven.
• Doser skjoldbruskhormoner og TSH-nivåer med 4 forskjellige teknikker for immunanalyse
• Beregn klassifiseringskonkordansen (unormal profil / normal profil) mellom alle par av doseringsmetoder (kromatografi og 4 immunanalysebaserte teknikker)
• Beregn 95 % referanseintervaller for alle analyser og teknikker gjennom prøven.

Hovedevalueringskriterium: fritt T3 større enn 97,5 persentilen til referanseintervallet i kromatografi, fritt T4 mellom 2,5 persentilen og 97,5 persentilen med samme teknikk, og fritt TSH mellom 2,5 persentilen og 97,5 persentilen til den immunanalytiske referansen intervall.

Sekundære evalueringskriterier:

• Beskriv undergruppen og sammenlign den med resten av prøven:

  • Antall kriterier for uoppmerksomhet, hyperaktivitet-impulsivitet og derfor klinisk presentasjon av ADHD (Predominant Inattentive, Predominant Hyperactive-Impulsive, Combined)
  • Poeng for uoppmerksomhet, hyperaktivitet-impulsivitet og summen av dem på ADHD-vurderingsskalaen og poengsum på Clinical Global Impression - Severity
  • Mønster av komorbiditeter diagnostisert med Kiddie-SADDS-PL, manuell, okulær og fotgjengerpreferanse, tilstedeværelse av atopisk sykdom
  • Opptreden ved Attention Network Task and Test of the Tower of London kombinert med eye-tracking
• Beregn klassifiseringskonkordansen alle par av doseringsmetoder (kromatografi og 4 immunanalysebaserte teknikker): korrelasjon, konkordansindekser 2x2 (for eksempel Cohens kappa)
• Beregn 95 % referanseintervaller med alder som kovariabel og separat for gutter og jenter.

Studiens varighet: 30 måneder (24 måneder for inkludering og 6 måneder for dataanalyser) Studiedesign: Åpen, tverrsnitt (kategori 2: intervensjonsforskning med minimal risiko eller begrensninger), multisenter, ingen behandling eller placeboadministrasjon.

Utvalgskriterier:

• Inklusjonskriterier: Gutter eller jenter i alderen 7 til 17 år med ADHD (i henhold til Diagnostic and Statistical Manual DSM-5 kriterier).

• Kriterier for ikke-inkludering:

  • Kjent eller samtidig diagnose av autismespektrumforstyrrelse, schizofreni eller psykotisk lidelse (som bestemt av DSM-5), skjoldbruskkjertelsykdom av enhver opprinnelse, genetisk sykdom kjent for å påvirke skjoldbruskkjertelfunksjonen.
  • Enhver psykotropisk behandling (for ADHD eller andre) i måneden før inkludering eller enhver behandling som kan påvirke skjoldbruskfunksjonen
• Eksklusjonskriterier: Tilbaketrekking av informert samtykke fra minst en av barnets foreldre eller deres juridiske representant.

Studiens forløp: Kriteriene for ikke-inkludering kontrolleres, diagnosen bekreftes ved bruk av Kiddie-SADS-PL før barnet kan inkluderes. Pasientens deltakelse stopper etter venøs blodprøvetaking og administrering av to nevropsykologiske tester (Attention Network Task og Tower of London). Rørene transporteres til biokjemi-laboratoriet til CHU i Nice som forbereder fem alikvoter (4 for analyser i immunanalyse inkludert 2 på stedet, og en for analyse i kromatografi med massespektrometri ved CHU i Toulouse).

Forventede utfall: Identifisering og klinisk karakterisering av en undergruppe av barn og unge med ADHD med unormal skjoldbruskkjertelprofil vil støtte den kliniske diagnosen for disse i det minste. Tilleggsstudier vil undersøke genetiske fysiopatologiske mekanismer (polymorfismer av deiodaser eller transmembrane bærere av skjoldbruskkjertelhormoner) og knytte denne profilen til andre biologiske markører foreslått i litteraturen (lav ferritinemi, høyere oksidativt stress, atopisk komorbid sykdom). Den kliniske banen til denne undergruppen og persistensen av denne unormale skjoldbruskkjertelprofilen i voksen alder vil være relevant i fremtiden