Profilo tiroideo nel disturbo da deficit di attenzione con iperattività (ADHD) (THYRADHD)

Razionale: i dati osservazionali interni su 514 bambini e adolescenti con ADHD suggeriscono che il 16-28% di loro ha un profilo tiroideo anormale nell'immuno-analisi: ormone stimolante la tiroide libero normale e T4 ma T3 libero anormalmente alto. Si possono formulare diverse ipotesi fisiopatologiche, alcune delle quali relative a possibili polimorfismi della deiodasi o dei carrier transmembrana degli ormoni tiroidei, ed anche ad altri sospetti marcatori biologici di ADHD riportati in letteratura (bassa ferritina, malattia atopica e stress ossidativo). Questo profilo tiroideo anormale può essere un endofenotipo di un sottogruppo di bambini e adolescenti con ADHD. Tuttavia, la tecnica di riferimento per la determinazione delle frazioni libere degli ormoni è la cromatografia con spettrometria di massa e non l'immunoanalisi.

Obiettivo principale: confermare mediante cromatografia con spettrometria di massa l'esistenza di un sottogruppo di bambini e adolescenti con ADHD con questo profilo tiroideo anormale.

Obiettivi secondari:

• Descrivi questo sottogruppo per sesso (maschio/femmina) ed età (prima e dopo i 12 anni) clinicamente e neuropsicologicamente (Attention Network Task e Tower of London accoppiato con eye-tracking) e confrontalo con il resto del campione.
• Dosa gli ormoni tiroidei e i livelli di TSH con 4 diverse tecniche di immunoanalisi
• Calcolare la concordanza di classificazione (profilo anomalo/profilo normale) tra tutte le coppie di metodi di dosaggio (cromatografia e 4 tecniche basate sull'immunoanalisi)
• Calcolare gli intervalli di riferimento al 95% per tutti i saggi e le tecniche in tutto il campione.

Principale criterio di valutazione: T3 libera maggiore del 97,5 percentile dell'intervallo di riferimento in cromatografia, T4 libera tra il 2,5 percentile e il 97,5 percentile con questa stessa tecnica e TSH libero tra il 2,5 percentile e il 97,5 percentile del riferimento immuno-analitico intervallo.

Criteri di valutazione secondari:

• Descrivi il sottogruppo e confrontalo con il resto del campione:

  • Numero di criteri per la disattenzione, l'iperattività-impulsività e quindi la presentazione clinica dell'ADHD (predominante disattento, predominante iperattivo-impulsivo, combinato)
  • Punteggi per disattenzione, iperattività-impulsività e loro somma sulla ADHD-Rating Scale e punteggio sulla Clinical Global Impression - Severity
  • Pattern di comorbidità diagnosticate con Kiddie-SADDS-PL, preferenza manuale, oculare e pedonale, presenza di malattia atopica
  • Esibizione all'Attention Network Task and Test della Torre di Londra abbinata all'eye-tracking
• Calcolare la concordanza di classificazione di tutte le coppie di metodi di dosaggio (cromatografia e 4 tecniche basate sull'immunoanalisi): correlazione, indici di concordanza 2x2 (ad esempio kappa di Cohen)
• Calcola gli intervalli di riferimento al 95% con l'età come covariabile e separatamente per ragazzi e ragazze.

Durata dello studio: 30 mesi (24 mesi per l'inclusione e 6 mesi per l'analisi dei dati) Disegno dello studio: in aperto, trasversale (categoria 2: ricerca interventistica con rischi o vincoli minimi), multicentrico, nessun trattamento o somministrazione di placebo.

Criteri di selezione:

• Criteri di inclusione: ragazzi o ragazze di età compresa tra 7 e 17 anni con ADHD (secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico DSM-5).

• Criteri di non inclusione:

  • Diagnosi nota o concomitante di disturbo dello spettro autistico, schizofrenia o disturbo psicotico (come determinato dal DSM-5), malattia della tiroide di qualsiasi origine, malattia genetica nota per influenzare la funzione tiroidea.
  • Qualsiasi trattamento psicotropo (per ADHD o altri) nel mese prima dell'inclusione o qualsiasi trattamento che possa influire sulla funzione tiroidea
• Criteri di esclusione: revoca del consenso informato da parte di almeno uno dei genitori del bambino o del suo rappresentante legale.

Corso dello studio: i criteri per la non inclusione vengono controllati, la diagnosi viene confermata utilizzando il Kiddie-SADS-PL prima che il bambino possa essere incluso. La partecipazione del paziente si interrompe dopo il prelievo del sangue venoso e la somministrazione di due test neuropsicologici (Attention Network Task e Tower of London). Le provette vengono trasportate al laboratorio di biochimica del CHU di Nizza che prepara cinque aliquote (4 per saggi in immunoanalisi di cui 2 in loco, e una per saggi in cromatografia con spettrometria di massa presso il CHU di Tolosa).

Risultati attesi: l'identificazione e la caratterizzazione clinica di un sottogruppo di bambini e adolescenti con ADHD con un profilo tiroideo anomalo supporterà la diagnosi clinica almeno per questi. Studi accessori indagheranno i meccanismi fisiopatologici genetici (polimorfismi di deiodasi o trasportatori transmembrana di ormoni tiroidei) e collegheranno questo profilo ad altri marcatori biologici proposti in letteratura (bassa ferritinemia, maggiore stress ossidativo, comorbidità atopica). La traiettoria clinica di questo sottogruppo e la persistenza di questo profilo tiroideo anormale nell'età adulta saranno rilevanti in futuro