Perfil da tireóide no transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) (THYRADHD)

Justificativa: Os dados observacionais internos de 514 crianças e adolescentes com TDAH sugerem que 16-28% deles têm um perfil tireoidiano anormal na imunoanálise: hormônio estimulante da tireoide livre TSH e T4 normais, mas T3 livre anormalmente alto. Várias hipóteses fisiopatológicas podem ser formuladas, algumas das quais se relacionam com possíveis polimorfismos da deiodase ou transportadores transmembrana de hormônios tireoidianos, e também com outros marcadores biológicos suspeitos de TDAH relatados na literatura (baixa ferritina, doença atópica e estresse oxidativo). Esse perfil tireoidiano anormal pode ser um endofenótipo de um subgrupo de crianças e adolescentes com TDAH. No entanto, a técnica de referência para a determinação das frações livres de hormônios é a cromatografia com espectrometria de massas e não a imunoanálise.

Objetivo principal: Confirmar por cromatografia com espectrometria de massa a existência de um subgrupo de crianças e adolescentes com TDAH com esse perfil tireoidiano anormal.

Objetivos secundários:

• Descreva este subgrupo por sexo (masculino/feminino) e idade (antes dos 12 e após os 12 anos) clínica e neuropsicologicamente (Attention Network Task e Tower of London juntamente com rastreamento ocular) e compare-o com o restante da amostra.
• Dose de hormônios tireoidianos e níveis de TSH com 4 técnicas diferentes de imunoanálise
• Calcular a concordância de classificação (perfil anormal / perfil normal) entre todos os pares de métodos de dosagem (cromatografia e 4 técnicas baseadas em imunoanálise)
• Calcule intervalos de referência de 95% para todos os ensaios e técnicas em toda a amostra.

Critério principal de avaliação: T3 livre maior que o percentil 97,5 do intervalo de referência na cromatografia, T4 livre entre o percentil 2,5 e o percentil 97,5 com esta mesma técnica e TSH livre entre o percentil 2,5 e o percentil 97,5 da referência imunoanalítica intervalo.

Critérios de avaliação secundária:

• Descreva o subgrupo e compare-o com o restante da amostra:

  • Número de critérios para desatenção, hiperatividade-impulsividade e, portanto, apresentação clínica de TDAH (Predominante Desatento, Predominante Hiperativo-Impulsivo, Combinado)
  • Pontuações para desatenção, hiperatividade-impulsividade e sua soma na Escala de Avaliação do TDAH e pontuação na Impressão Clínica Global - Gravidade
  • Padrão de comorbidades diagnosticadas com Kiddie-SADDS-PL, preferência manual, ocular e pedestre, presença de doença atópica
  • Desempenho na Tarefa e Teste da Rede de Atenção da Torre de Londres juntamente com rastreamento ocular
• Calcular a concordância de classificação de todos os pares de métodos de dosagem (cromatografia e 4 técnicas baseadas em imunoanálise): correlação, índices de concordância 2x2 (por exemplo, kappa de Cohen)
• Calcule os intervalos de referência de 95% com a idade como covariável e separadamente para meninos e meninas.

Duração do estudo: 30 meses (24 meses para inclusão e 6 meses para análise de dados) Desenho do estudo: aberto, transversal (categoria 2: pesquisa intervencionista com riscos ou restrições mínimos), multicêntrico, sem tratamento ou administração de placebo.

Critério de seleção:

• Critérios de inclusão: meninos ou meninas de 7 a 17 anos com TDAH (de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico DSM-5).

• Critérios para não inclusão:

  • Diagnóstico conhecido ou concomitante de Transtorno do Espectro do Autismo, Esquizofrenia ou Transtorno Psicótico (conforme determinado pelo DSM-5), doença da tireoide de qualquer origem, doença genética conhecida por afetar a função da tireoide.
  • Qualquer tratamento psicotrópico (para TDAH ou outros) no mês anterior à inclusão ou qualquer tratamento que possa afetar a função da tireoide
• Critérios de exclusão: Retirada do consentimento informado por pelo menos um dos pais da criança ou seu representante legal.

Curso do estudo: Os critérios de não inclusão são verificados, o diagnóstico é confirmado usando o Kiddie-SADS-PL antes que a criança possa ser incluída. A participação do paciente cessa após a coleta de sangue venoso e a aplicação de dois testes neuropsicológicos (Attention Network Task e Tower of London). Os tubos são transportados para o laboratório de bioquímica do CHU de Nice que prepara cinco alíquotas (4 para ensaios em imunoanálise incluindo 2 no local, e uma para ensaio em cromatografia com espectrometria de massa no CHU de Toulouse).

Desfechos esperados: A identificação e caracterização clínica de um subgrupo de crianças e adolescentes com TDAH com perfil tireoidiano anormal apoiará o diagnóstico clínico para esses, pelo menos. Estudos auxiliares investigarão mecanismos fisiopatológicos genéticos (polimorfismos de deiodases ou portadores transmembrana de hormônios tireoidianos) e associarão esse perfil a outros marcadores biológicos propostos na literatura (baixa ferritinemia, maior estresse oxidativo, doença atópica comórbida). A trajetória clínica desse subgrupo e a persistência desse perfil tireoidiano anormal na idade adulta serão relevantes no futuro