Skjoldbruskkirtelprofil i opmærksomhedsunderskud med hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) (THYRADHD)

Begrundelse: De interne observationsdata på 514 børn og unge med ADHD tyder på, at 16-28% af dem har en unormal skjoldbruskkirtelprofil i immunanalyse: normalt frit skjoldbruskkirtelstimulerende hormon TSH og T4, men unormalt højt frit T3. Der kan formuleres adskillige patofysiologiske hypoteser, hvoraf nogle vedrører mulige polymorfier af deiodase eller transmembrane bærere af thyreoideahormoner, og også med andre formodede biologiske markører for ADHD rapporteret i litteraturen (lavt ferritin, atopisk sygdom og oxidativt stress). Denne unormale skjoldbruskkirtelprofil kan være en endofenotype af en undergruppe af børn og unge med ADHD. Referenceteknikken til bestemmelse af frie fraktioner af hormoner er dog kromatografi med massespektrometri og ikke immunanalyse.

Hovedformål: At bekræfte ved kromatografi med massespektrometri eksistensen af ​​en undergruppe af børn og unge med ADHD med denne unormale skjoldbruskkirtelprofil.

Sekundære mål:

• Beskriv denne undergruppe efter køn (mand/kvinde) og alder (før 12 og efter 12 år) klinisk og neuropsykologisk (Attention Network Task og Tower of London kombineret med eye-tracking) og sammenlign den med resten af ​​prøven.
• Doser thyreoideahormoner og TSH-niveauer med 4 forskellige teknikker til immunanalyse
• Beregn klassifikationsoverensstemmelsen (unormal profil / normal profil) mellem alle par af doseringsmetoder (kromatografi og 4 immunanalysebaserede teknikker)
• Beregn 95 % referenceintervaller for alle analyser og teknikker i hele prøven.

Vigtigste evalueringskriterium: fri T3 større end 97,5 percentilen af ​​referenceintervallet i kromatografi, fri T4 mellem 2,5 percentilen og 97,5 percentilen med samme teknik og fri TSH mellem 2,5 percentilen og 97,5 percentilen af ​​den immunanalytiske reference interval.

Sekundære evalueringskriterier:

• Beskriv undergruppen og sammenlign den med resten af ​​prøven:

  • Antallet af kriterier for uopmærksomhed, hyperaktivitet-impulsivitet og derfor klinisk præsentation af ADHD (prædominerende uopmærksom, overvejende hyperaktiv-impulsiv, kombineret)
  • Scorer for uopmærksomhed, hyperaktivitet-impulsivitet og deres sum på ADHD-Rating-skalaen og score på Clinical Global Impression - Severity
  • Mønster af komorbiditeter diagnosticeret med Kiddie-SADDS-PL, manuel, okulær og fodgængerpræference, tilstedeværelse af atopisk sygdom
  • Optræden ved Attention Network Task and Test of Tower of London kombineret med eye-tracking
• Beregn klassifikationskonkordansen alle par af doseringsmetoder (kromatografi og 4 immunanalysebaserede teknikker): korrelation, konkordansindeks 2x2 (f.eks. Cohens kappa)
• Beregn 95 % referenceintervaller med alder som co-variable og separat for drenge og piger.

Undersøgelsens varighed: 30 måneder (24 måneder for inklusion og 6 måneder for dataanalyser) Studiedesign: Open-label, tværsnit (kategori 2: interventionel forskning med minimale risici eller begrænsninger), multicenter, ingen behandling eller placeboadministration.

Udvælgelseskriterier:

• Inklusionskriterier: Drenge eller piger i alderen 7 til 17 år med ADHD (iht. Diagnostic and Statistical Manual DSM-5 kriterier).

• Kriterier for ikke-inkludering:

  • Kendt eller samtidig diagnose af autismespektrumforstyrrelser, skizofreni eller psykotisk lidelse (som bestemt af DSM-5), skjoldbruskkirtelsygdom af enhver oprindelse, genetisk sygdom, der vides at påvirke skjoldbruskkirtelfunktionen.
  • Enhver psykotropisk behandling (for ADHD eller andre) i måneden før inklusion eller enhver behandling, der kan påvirke skjoldbruskkirtelfunktionen
• Eksklusionskriterier: Tilbagetrækning af informeret samtykke fra mindst en af ​​barnets forældre eller deres juridiske repræsentant.

Undersøgelsesforløb: Kriterierne for ikke-inklusion kontrolleres, diagnosen bekræftes ved brug af Kiddie-SADS-PL, før barnet kan inkluderes. Patientens deltagelse stopper efter den venøse blodopsamling og administration af to neuropsykologiske tests (Attention Network Task og Tower of London). Rørene transporteres til biokemi-laboratoriet i CHU i Nice, som forbereder fem alikvoter (4 til assays i immunanalyse, herunder 2 på stedet, og en til assay i kromatografi med massespektrometri ved CHU i Toulouse).

Forventede resultater: Identifikationen og den kliniske karakterisering af en undergruppe af børn og unge med ADHD med en unormal skjoldbruskkirtelprofil vil i det mindste understøtte den kliniske diagnose for disse. Supplerende undersøgelser vil undersøge genetiske fysiopatologiske mekanismer (polymorfier af deiodaser eller transmembrane bærere af skjoldbruskkirtelhormoner) og forbinde denne profil med andre biologiske markører foreslået i litteraturen (lav ferritinæmi, højere oxidativt stress, atopisk komorbid sygdom). Den kliniske bane for denne undergruppe og persistensen af ​​denne unormale skjoldbruskkirtelprofil i voksenalderen vil være relevant i fremtiden