Teho ja turvallisuus APT-1011 nuorilla, joilla on eosinofiilinen esofagiitti (EoE) - FLUTE-2-tutkimuksen alatutkimus (FLUTEEN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥12 ja <18-vuotiaat
2. Jokaisen koehenkilön ja hänen vanhempiensa tai laillisen huoltajansa on luettava, ymmärrettävä ja annettava suostumus tai suostumus ICF:ltä tätä tutkimusta varten ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimukseen liittyviä hoito-ohjelmia, menettelyjä ja käyntiaikatauluja.

3. EoE:n diagnoosi tai oletettu diagnoosi, joka vahvistetaan seulontajakson aikana histologialla, joka osoittaa ≥15 huippua eos/HPF. Diagnoosin tekemisen varmistamiseksi tulee ottaa vähintään 6 biopsiaa sekä proksimaalisesta että distaalisesta näytteestä (vähintään 3 kummastakin). Ruokatorven keskiosan biopsiaa ei vaadita (valinnainen). HPF määritellään 235 neliömikronin vakioalueeksi mikroskoopissa, jossa on 40x linssi [0,3 mm^2] ja 22 mm silmä.

   1. Esophagogastroduodenoscopies ja biopsiat on otettava seulontajakson aikana
   2. Biopsiat lukee keskuspatologi
   3. Tutkimuksen ulkopuolella tehtyjä esophagogastroduodenoskoopiaja ja biopsioita ei hyväksytä kelpoisuuskriteerien mukaisiksi
   4. Valinnaiset biopsiat voidaan ottaa ja käsitellä paikallisesti paikallista käyttöä varten, vain paikallisen ICF:n määräysten mukaisesti. Jos vakava patologia havaitaan odottamatta, biopsiat tällaisista leesioista on käsiteltävä paikallisesti
4. Sinulla on koehenkilöiden raportoitu ≥6 dysfagiajaksoa 14 päivän aikana ennen lähtötasoa
5. Päivittäisen päiväkirjan täyttäminen vähintään 11 ​​päivänä 14:stä 2 viikon perusoirearvioinnin aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on tunnettu vasta-aihe, yliherkkyys tai intoleranssi kortikosteroideille
2. sinulla on vasta-aihe tai tekijöitä, jotka lisäävät merkittävästi EGD-toimenpiteen tai ruokatorven biopsian riskiä tai sinulla on ruokatorven ahtauma, joka estää EGD:n tavanomaisella 9 mm:n endoskoopilla seulonnassa
3. sinulla on ollut ruokatorven ahtauma, joka vaatii laajentumista 12 viikon aikana ennen seulontaa
4. Luun mineraalitiheys > 2 SD alle korkeuden mukaisen iän mukaan
5. sinulla on jokin fyysinen, henkinen tai sosiaalinen tila tai sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan saattaa häiritä tutkimusmenetelmiä tai koehenkilön kykyä noudattaa ja suorittaa tutkimus tai lisätä koehenkilön turvallisuusriskiä, ​​kuten hallitsematon diabetes tai verenpainetauti tai voi lisätä kortikosteroiditoksisuuden riskiä (esim. epänormaali luun mineraalitiheys)
6. Toistuva (pysyvä) tai nykyinen suun tai ruokatorven limakalvotulehdus, joka johtuu hengitettävistä tai nenän kautta otetuista kortikosteroideista
7. sinulla on suun tai hampaiden sairaus, joka estää normaalin syömisen (lukuun ottamatta henkselit)
8. sinulla on jokin ruokatorven limakalvoon vaikuttava tai muu ruokatorven motiliteettia muuttava sairaus kuin EoE, mukaan lukien erosiivinen ruokatorvitulehdus (Gastroesophageal Refluksitaudin Los Angelesin luokituksen mukaan aste B tai korkeampi, yli 3 cm pituinen hiatustyrä, Barrettin ruokatorvi ja akalasia)
9. Systeemisten (oraalisten tai parenteraalisten) kortikosteroidien käyttö 60 päivän sisällä ennen seulontaa, nieltyjen kortikosteroidien käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa
10. Inhaloitavien tai nenän kautta otettavien kortikosteroidien tai voimakkaiden dermaalisten paikallisten kortikosteroidien käytön aloittaminen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
11. Kalsineuriinin estäjien tai puriinianalogien (atsatiopriini, 6-merkaptopuriini) käyttö 12 viikon aikana ennen seulontaa
12. Voimakkaiden CYP 3A4:n estäjien (esim. ritonaviirin ja ketokonatsolin) käyttö 12 viikon aikana ennen seulontaa
13. Eliminaatiodieetin tai perusdieetin aloittaminen 30 päivän sisällä ennen seulontaa (ruokavalion tulee pysyä vakaana ICF:n allekirjoittamisen jälkeen)
14. Aamulla (klo 7.00–09.00 tai mahdollisimman lähellä tätä ikkunaa) seerumin kortisolitaso ≤5 μg/dL (138 nmol/L), joka ei reagoi ACTH-stimulaatioon: määritellään seerumin kortisolitasoksi <16 μg /dL (440 nmol/L) 60 minuutin kohdalla ACTH-stimulaatiotestillä käyttäen 250 µg kosyntropiinia (eli ACTH-stimulaatiotestin epänormaali tulos)
15. Biologisten immunomodulaattoreiden käyttö 24 viikkoa ennen seulontaa (ympäristöallergeenien herkkyyttä vähentävä injektio tai oraalinen hoito (lukuun ottamatta ruoka-allergeenien herkkyyttä) on sallittua niin kauan kuin hoidon kulkua ei muuteta tutkimusjakson aikana)
16. Potilaat, jotka ovat aloittaneet, lopettaneet tai muuttaneet histamiini-H2-reseptoriantagonistien, antasidien tai antihistamiinien, leukotrieeni-inhibiittoreiden tai natriumkromolynin annostusohjelmaa 4 viikon sisällä ennen endoskopian hyväksymistä seulonnan aikana. Jos jo saa näitä lääkkeitä, annoksen on pysyttävä vakiona koko tutkimuksen ajan
17. Koehenkilöt, jotka ovat muuttaneet PPI-annostusohjelmaa 8 viikon sisällä ennen pätevää endoskopiaa. Jos olet jo saanut PPI-lääkkeitä, annoksen on pysyttävä vakiona koko tutkimuksen ajan
18. Hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio
19. sinulla on maha-suolikanavan verenvuoto tai dokumentoitu aktiivinen peptinen haava 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai uuden tutkimusjakson aloittamista
20. Sinulla on krooninen infektio, kuten aiempi tai aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen vesirokko tai tuhkarokko tai aiemman tuhkarokko-, sikotauti- ja vihurirokkorokotteen puuttuminen. Koehenkilöt, jotka ovat altistuneet tuberkuloosille tai jotka asuvat tai matkustavat runsaasti endeemisillä alueilla, tulee arvioida paikallisesti tuberkuloosin varalta ennen tutkimuksen harkitsemista
21. Immunosuppressio tai immuunikatohäiriö
22. Nykyinen pahanlaatuisuus tai pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä seulonnasta. Potilaat, jotka ovat remissiossa vähintään 3 vuotta hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan.
23. Tunnettu vakava verenvuotohäiriö
24. sinulla on ollut tai sinulla on ollut Crohnin tauti, keliakia tai muu maha-suolikanavan tulehduksellinen sairaus, mukaan lukien eosinofiilinen gastroenteriitti
25. Onko tutkijan mielestä nykyinen huumeiden väärinkäyttö.
26. Onko tutkijan mielestä nykyinen alkoholin väärinkäyttö.
27. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
28. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu noudattamaan erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä opintojakson lopussa
29. olet saanut tutkimustuotteen osana kliinistä tutkimusta 30 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pisin) sisällä seulonnasta. Koehenkilöt, jotka osallistuvat tällä hetkellä havainnointitutkimuksiin tai ovat potilasrekistereissä, ovat sallittuja tässä tutkimuksessa
30. Osallistunut aiempaan tutkimukseen tutkimustuotteella APT-1011