Efficacia e sicurezza APT-1011 in soggetti adolescenti con esofagite eosinofila (EoE) - Un sottostudio della sperimentazione FLUTE-2 (FLUTEEN)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥12 e <18 anni
2. Ogni soggetto e i suoi genitori o tutore legale devono leggere, comprendere e fornire il consenso o il consenso all'ICF per questo studio ed essere disposti e in grado di aderire ai regimi di trattamento, alle procedure e al programma delle visite correlati allo studio

3. Diagnosi o diagnosi presuntiva di EoE confermata durante il periodo di screening dall'istologia che dimostra ≥15 picco eos/HPF. Per garantire che possa essere formulata una diagnosi, devono essere prelevate almeno 6 biopsie da entrambi i campioni prossimale e distale (almeno 3 ciascuno). Non sono necessarie biopsie dell'esofago medio (facoltativo). HPF sarà definito come un'area standard di 235 micron quadrati in un microscopio con lente 40x [0.3 mm^2] e oculare da 22 mm.

   1. Esofagogastroduodenoscopie e biopsie devono essere ottenute durante il periodo di screening
   2. Le biopsie saranno lette da un patologo centrale
   3. Esofagogastroduodenoscopie e biopsie eseguite al di fuori dello studio non saranno accettate per soddisfare i criteri di ammissibilità
   4. Le biopsie facoltative possono essere prelevate ed elaborate localmente per uso locale, solo se specificato nell'ICF locale. Se si riscontra inaspettatamente una patologia grave, le biopsie di tali lesioni devono essere processate localmente
4. Avere una storia riferita dal soggetto di ≥6 episodi di disfagia nei 14 giorni prima del basale
5. Completamento del diario giornaliero in almeno 11 dei 14 giorni durante la valutazione basale dei sintomi di 2 settimane

Criteri di esclusione:

1. Avere controindicazioni note, ipersensibilità o intolleranza ai corticosteroidi
2. Avere una controindicazione o fattori che aumentano sostanzialmente il rischio di procedura EGD o biopsia esofagea o avere un restringimento dell'esofago che preclude EGD con un endoscopio standard da 9 mm allo screening
3. Avere una storia di stenosi esofagea che richiede dilatazione nelle 12 settimane precedenti lo screening
4. Densità minerale ossea > 2 SD al di sotto dell'altezza aggiustata per l'età
5. Avere qualsiasi condizione fisica, mentale o sociale o storia di malattia o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con le procedure dello studio o la capacità del soggetto di aderire e completare lo studio o aumentare il rischio per la sicurezza del soggetto come diabete o ipertensione o può aumentare il rischio di tossicità da corticosteroidi (ad es. densità minerale ossea anomala)
6. Storia di infezione della mucosa orale o esofagea ricorrente (persistente) o in corso dovuta a corticosteroidi per via inalatoria o nasale
7. Avere qualsiasi condizione della bocca o dei denti che impedisce di mangiare normalmente (esclusi gli apparecchi ortodontici)
8. Avere qualsiasi condizione che colpisce la mucosa esofagea o altera la motilità esofagea diversa da EoE, inclusa l'esofagite erosiva (grado B o superiore secondo la classificazione di Los Angeles della malattia da reflusso gastroesofageo, ernia iatale più lunga di 3 cm, esofago di Barrett e acalasia)
9. Uso di corticosteroidi sistemici (orali o parenterali) entro 60 giorni prima dello screening, uso di corticosteroidi ingeriti entro 30 giorni prima dello screening
10. Inizio di corticosteroidi per via inalatoria o nasale o corticosteroidi topici dermici ad alta potenza entro 30 giorni prima dello screening
11. Uso di inibitori della calcineurina o analoghi delle purine (azatioprina, 6-mercaptopurina) nelle 12 settimane precedenti lo screening
12. Uso di potenti inibitori del CYP 3A4 (ad es. ritonavir e ketoconazolo) nelle 12 settimane precedenti lo screening
13. Inizio di una dieta di eliminazione o di una dieta elementare entro 30 giorni prima dello screening (la dieta deve rimanere stabile dopo la firma dell'ICF)
14. Mattina (dalle 07:00 alle 09:00, o il più vicino possibile a tale finestra) livello di cortisolo sierico ≤5 μg/dL (138 nmol/L) che non risponde alla stimolazione con ACTH: definito come livello di cortisolo sierico <16 μg /dL (440 nmol/L) a 60 minuti con il test di stimolazione con ACTH utilizzando 250 μg di cosintropina (ovvero, un risultato anomalo nel test di stimolazione con ACTH)
15. L'uso di immunomodulatori biologici nelle 24 settimane precedenti lo screening (iniezione di desensibilizzazione da allergeni ambientali o terapia orale (esclusa la desensibilizzazione da allergeni alimentari) è consentito purché il corso della terapia non venga alterato durante il periodo di studio)
16. - Soggetti che hanno iniziato, interrotto o modificato il regime di dosaggio di antagonisti del recettore H2 dell'istamina, antiacidi o antistaminici, inibitori dei leucotrieni o sodio cromoglicato entro 4 settimane prima dell'endoscopia qualificante durante lo screening. Se stai già ricevendo questi farmaci, il dosaggio deve rimanere costante per tutto lo studio
17. - Soggetti che hanno cambiato il regime di dosaggio degli IPP entro 8 settimane prima dell'endoscopia qualificante. Se stai già ricevendo PPI, il dosaggio deve rimanere costante per tutto lo studio
18. Infezione da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana
19. Avere sanguinamento gastrointestinale o ulcera peptica attiva documentata entro 4 settimane prima dello screening o entrare in un nuovo periodo di studio
20. Avere un'infezione cronica come tubercolosi precedente o attiva, varicella attiva o morbillo o assenza di precedente vaccino contro morbillo, parotite e rosolia. I soggetti con esposizione alla tubercolosi o che vivono o viaggiano in aree ad alta endemicità devono essere valutati localmente per la tubercolosi prima di essere presi in considerazione per lo studio
21. Immunosoppressione o disturbo da immunodeficienza
22. Malignità attuale o malignità entro 3 anni dallo screening. Possono essere arruolati soggetti in remissione da almeno 3 anni post-trattamento.
23. Disturbo emorragico grave noto
24. Avere una storia o presenza di morbo di Crohn, celiachia o altra malattia infiammatoria del tratto gastrointestinale, inclusa la gastroenterite eosinofila
25. Avere un abuso di droghe attuale secondo l'opinione dell'investigatore.
26. Avere abuso di alcol in corso secondo l'opinione dell'investigatore.
27. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio
28. Donne sessualmente attive in età fertile che non accettano di seguire metodi contraccettivi altamente efficaci durante la visita di fine studio
29. Avere ricevuto un prodotto sperimentale, come parte di una sperimentazione clinica entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga) dallo Screening. I soggetti che stanno attualmente partecipando a studi osservazionali o arruolati nei registri dei pazienti sono ammessi a questo studio
30. Hanno partecipato a uno studio precedente con il prodotto sperimentale APT-1011