Effekt og sikkerhed APT-1011 hos teenagere med eosinofil øsofagitis (EoE) - en delundersøgelse af FLUTE-2-forsøget (FLUTEEN)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥12 og <18 år
2. Hvert forsøgsperson og deres forældre eller værge skal læse, forstå og give samtykke eller samtykke til ICF for denne undersøgelse og være villige og i stand til at overholde undersøgelsesrelaterede behandlingsregimer, procedurer og besøgsplan.

3. Diagnose eller formodet diagnose af EoE, der bekræftes i løbet af screeningsperioden af ​​histologi, der viser ≥15 peak eos/HPF. For at sikre, at en diagnose kan stilles, bør der tages mindst 6 biopsier fra både proksimale og distale prøver (mindst 3 hver). Mid-esophageal biopsier er ikke påkrævet (valgfrit). HPF vil blive defineret som et standardområde på 235 kvadratmikrometer i et mikroskop med 40x linse [0,3 mm^2] og 22 mm okulær.

   1. Esophagogastroduodenoskopier og biopsier skal tages i screeningsperioden
   2. Biopsier vil blive aflæst af en central patolog
   3. Esophagogastroduodenoskopier og biopsier udført uden for undersøgelsen vil ikke blive accepteret for at opfylde berettigelseskriterierne
   4. Valgfrie biopsier kan tages og behandles lokalt til lokal brug, kun hvis det er specificeret i den lokale ICF. Hvis der uventet opstår alvorlig patologi, skal biopsier af sådanne læsioner behandles lokalt
4. Har en forsøgsperson rapporteret historie med ≥6 episoder med dysfagi i de 14 dage før baseline
5. Udfyldelse af den daglige dagbog på mindst 11 ud af de 14 dage i løbet af den 2-ugers Baseline Symptom Assessment

Ekskluderingskriterier:

1. Har kendt kontraindikation, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider
2. Har en kontraindikation til, eller faktorer, der væsentligt øger risikoen for, EGD-procedure eller esophageal biopsi eller har forsnævring af spiserøret, der udelukker EGD med et standard 9 mm endoskop ved screening
3. Har tidligere haft en esophageal striktur, der kræver dilatation inden for de 12 uger før screening
4. Knoglemineraltæthed >2 SD under højdejusteret for alder
5. Har nogen fysisk, mental eller social tilstand eller historie med sygdom eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre undersøgelsesprocedurer eller forsøgspersonens evne til at overholde og fuldføre undersøgelsen eller øge sikkerhedsrisikoen for forsøgspersonen, såsom ukontrolleret diabetes eller hypertension eller kan øge risikoen for kortikosteroidtoksicitet (f.eks. unormal knoglemineraltæthed)
6. Anamnese med tilbagevendende (vedvarende) eller aktuel oral eller esophageal slimhindeinfektion på grund af inhalerede eller nasale kortikosteroider
7. Har en mund- eller tandlidelse, der forhindrer normal spisning (undtagen bøjler)
8. Har en tilstand, der påvirker spiserørets slimhinde eller ændrer spiserørets motilitet, bortset fra EoE, inklusive erosiv spiserør (grad B eller højere i henhold til Los Angeles-klassifikationen af ​​gastroøsofageal reflukssygdom, hiatusbrok længere end 3 cm, Barretts spiserør og achalasia)
9. Brug af systemiske (orale eller parenterale) kortikosteroider inden for 60 dage før screening, brug af slugte kortikosteroider inden for 30 dage før screening
10. Påbegyndelse af enten inhalerede eller nasale kortikosteroider eller højpotente dermale topikale kortikosteroider inden for 30 dage før screening
11. Brug af calcineurinhæmmere eller purinanaloger (azathioprin, 6-mercaptopurin) i de 12 uger før screening
12. Brug af potente CYP 3A4-hæmmere (f.eks. ritonavir og ketoconazol) i de 12 uger før screening
13. Påbegyndelse af en eliminationsdiæt eller elementær diæt inden for 30 dage før screening (diæten skal forblive stabil efter signering af ICF)
14. Morgen (07:00 til 09:00, eller så tæt på det vindue som muligt) serumkortisolniveau ≤5 μg/dL (138 nmol/L), der ikke reagerer på ACTH-stimulering: defineret som et serumkortisolniveau <16 μg /dL (440 nmol/L) efter 60 minutter med ACTH-stimuleringstest med 250 μg cosyntropin (dvs. et unormalt resultat på ACTH-stimuleringstesten)
15. Brug af biologiske immunmodulatorer i de 24 uger før screening (injektion af miljømæssig allergen desensibilisering eller oral terapi (undtagen fødevareallergen desensibilisering) er tilladt, så længe behandlingsforløbet ikke ændres i løbet af undersøgelsesperioden)
16. Forsøgspersoner, der har påbegyndt, seponeret eller ændret dosisregimen af ​​histamin H2-receptorantagonister, antacida eller antihistaminer, leukotrienhæmmere eller natriumcromolyn inden for 4 uger før kvalificerende endoskopi under screening. Hvis du allerede får disse lægemidler, skal dosis forblive konstant under hele undersøgelsen
17. Forsøgspersoner, der har ændret doseringsregime for PPI'er inden for 8 uger før kvalificerende endoskopi. Hvis du allerede modtager PPI'er, skal dosis forblive konstant under hele undersøgelsen
18. Infektion med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus
19. Har gastrointestinal blødning eller dokumenteret aktivt mavesår inden for 4 uger før screening eller påbegyndelse af en ny undersøgelsesperiode
20. Har kronisk infektion såsom tidligere eller aktiv tuberkulose, aktive skoldkopper eller mæslinger eller fravær af tidligere vaccine mod mæslinger, fåresyge og røde hunde. Forsøgspersoner med tuberkuloseeksponering eller som bor i eller rejser til højendemiske områder bør vurderes lokalt for tuberkulose før undersøgelsen tages i betragtning.
21. Immunsuppression eller immundefekt lidelse
22. Aktuel malignitet eller malignitet inden for 3 år efter screening. Forsøgspersoner i remission i mindst 3 år efter behandling kan tilmeldes.
23. Kendt alvorlig blødningsforstyrrelse
24. Har en historie eller tilstedeværelse af Crohns sygdom, cøliaki eller anden inflammatorisk sygdom i mave-tarmkanalen, herunder eosinofil gastroenteritis
25. Har aktuelt stofmisbrug efter efterforskerens mening.
26. Har aktuelt alkoholmisbrug efter efterforskerens mening.
27. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen
28. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at følge højeffektive præventionsmetoder gennem studiets afslutningsbesøg
29. Har modtaget et forsøgsprodukt som en del af et klinisk forsøg inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) efter screening. Forsøgspersoner, der i øjeblikket deltager i observationsstudier eller er indskrevet i patientregistre, er tilladt i denne undersøgelse
30. Har deltaget i et tidligere studie med forsøgsproduktet APT-1011