Eficácia e segurança APT-1011 em adolescentes com esofagite eosinofílica (EoE) - um subestudo do estudo FLUTE-2 (FLUTEEN)

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino ≥12 e <18 anos de idade
2. Cada sujeito e seus pais ou responsável legal devem ler, entender e fornecer consentimento ou consentimento no ICF para este estudo e estar disposto e capaz de aderir aos regimes de tratamento, procedimentos e agendamento de visitas relacionados ao estudo

3. Diagnóstico ou diagnóstico presuntivo de EoE que é confirmado durante o período de triagem por histologia que demonstra ≥15 picos de eos/HPF. Para garantir que um diagnóstico possa ser feito, pelo menos 6 biópsias devem ser feitas de amostras proximais e distais (pelo menos 3 de cada). Biópsias do esôfago médio não são necessárias (opcional). O HPF será definido como uma área padrão de 235 mícrons quadrados em um microscópio com lente 40x [0,3 mm^2] e ocular de 22 mm.

   1. Esofagogastroduodenoscopias e biópsias devem ser obtidas durante o período de triagem
   2. As biópsias serão lidas por um patologista central
   3. Esofagogastroduodenoscopias e biópsias realizadas fora do estudo não serão aceitas para atender aos critérios de elegibilidade
   4. Biópsias opcionais podem ser feitas e processadas localmente para uso local, somente quando especificado no ICF local. Se uma patologia grave for encontrada inesperadamente, as biópsias de tais lesões devem ser processadas localmente
4. Ter um histórico relatado pelo sujeito de ≥6 episódios de disfagia nos 14 dias anteriores à linha de base
5. Conclusão do diário em pelo menos 11 dos 14 dias durante a avaliação de sintomas de linha de base de 2 semanas

Critério de exclusão:

1. Tem contraindicação conhecida, hipersensibilidade ou intolerância a corticosteróides
2. Tem contraindicação ou fatores que aumentam substancialmente o risco de procedimento de EGD ou biópsia esofágica ou estreitamento do esôfago que impede EGD com um endoscópio padrão de 9 mm na triagem
3. Tem histórico de estenose esofágica que requer dilatação nas 12 semanas anteriores à triagem
4. Densidade mineral óssea >2 DP abaixo da altura ajustada para a idade
5. Ter qualquer condição física, mental ou social ou histórico de doença ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, possa interferir nos procedimentos do estudo ou na capacidade do sujeito de aderir e concluir o estudo ou aumentar o risco de segurança para o sujeito, como descontrole diabetes ou hipertensão ou pode aumentar o risco de toxicidade de corticosteróides (por exemplo, densidade mineral óssea anormal)
6. História de infecção recorrente (persistente) ou atual da mucosa oral ou esofágica devido a corticosteroides inalatórios ou nasais
7. Ter qualquer condição bucal ou dentária que impeça a alimentação normal (exceto aparelho)
8. Ter qualquer condição que afete a mucosa esofágica ou altere a motilidade esofágica além da EoE, incluindo esofagite erosiva (grau B ou superior de acordo com a Classificação de Doença do Refluxo Gastroesofágico de Los Angeles, hérnia de hiato maior que 3 cm, esôfago de Barrett e acalasia)
9. Uso de corticosteroides sistêmicos (orais ou parenterais) até 60 dias antes da triagem, uso de corticosteroides ingeridos até 30 dias antes da triagem
10. Início de corticosteroides inalatórios ou nasais ou corticosteroides tópicos dérmicos de alta potência dentro de 30 dias antes da triagem
11. Uso de inibidores de calcineurina ou análogos de purina (azatioprina, 6-mercaptopurina) nas 12 semanas anteriores à triagem
12. Uso de inibidores potentes do CYP 3A4 (por exemplo, ritonavir e cetoconazol) nas 12 semanas anteriores à triagem
13. Início de uma dieta de eliminação ou dieta elementar dentro de 30 dias antes da triagem (a dieta deve permanecer estável após a assinatura do ICF)
14. Manhã (07:00 às 09:00, ou o mais próximo possível dessa janela) nível de cortisol sérico ≤5 μg/dL (138 nmol/L) que não responde à estimulação de ACTH: definido como um nível sérico de cortisol <16 μg /dL (440 nmol/L) em 60 minutos com teste de estimulação de ACTH usando 250 μg de cosintropina (ou seja, um resultado anormal no teste de estimulação de ACTH)
15. O uso de imunomoduladores biológicos nas 24 semanas anteriores à triagem (injeção de dessensibilização de alérgenos ambientais ou terapia oral (excluindo dessensibilização de alérgenos alimentares) é permitido, desde que o curso da terapia não seja alterado durante o período do estudo)
16. Indivíduos que iniciaram, descontinuaram ou alteraram o regime de dosagem de antagonistas do receptor de histamina H2, antiácidos ou anti-histamínicos, inibidores de leucotrieno ou cromolina sódica dentro de 4 semanas antes da endoscopia de qualificação durante a triagem. Se já estiver recebendo esses medicamentos, a dosagem deve permanecer constante durante todo o estudo
17. Indivíduos que mudaram o regime de dosagem de IBPs dentro de 8 semanas antes da endoscopia de qualificação. Se já estiver recebendo IBPs, a dosagem deve permanecer constante durante todo o estudo
18. Infecção por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana
19. Tiver sangramento gastrointestinal ou úlcera péptica ativa documentada dentro de 4 semanas antes da triagem ou entrar em um novo período de estudo
20. Ter infecção crônica, como tuberculose prévia ou ativa, catapora ativa ou sarampo ou ausência de vacina anterior contra sarampo, caxumba e rubéola. Indivíduos com exposição à tuberculose ou que vivem ou viajam para áreas altamente endêmicas devem ser avaliados localmente para tuberculose antes de serem considerados para o estudo
21. Imunossupressão ou transtorno de imunodeficiência
22. Malignidade atual ou malignidade dentro de 3 anos da triagem. Indivíduos em remissão por pelo menos 3 anos após o tratamento podem ser inscritos.
23. Distúrbio hemorrágico grave conhecido
24. Tem histórico ou presença de doença de Crohn, doença celíaca ou outra doença inflamatória do trato gastrointestinal, incluindo gastroenterite eosinofílica
25. Ter abuso de drogas atual na opinião do Investigador.
26. Ter abuso de álcool atual na opinião do Investigador.
27. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
28. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar que não concordam em seguir métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante a consulta de fim de estudo
29. Recebeu um produto experimental, como parte de um ensaio clínico dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) da triagem. Indivíduos que estão atualmente participando de estudos observacionais ou inscritos em registros de pacientes são permitidos neste estudo
30. Ter participado de um estudo anterior com o produto experimental APT-1011