APT-1011 在患有嗜酸性粒细胞性食管炎 (EoE) 的青少年受试者中的疗效和安全性 - FLUTE-2 试验的子研究 (FLUTEEN)

纳入标准：

1. 年龄≥12 岁且 <18 岁的男性或女性
2. 每个受试者及其父母或法定监护人必须阅读、理解并同意或同意本研究的 ICF，并愿意并能够遵守与研究相关的治疗方案、程序和访视时间表

3. 在筛选期间通过组织学证实的 EoE 的诊断或推定诊断，证明 ≥ 15 峰值 eos/HPF。 为了确保可以做出诊断，应从近端和远端标本中至少取 6 个活检（每个至少 3 个）。 不需要食管中段活检（可选）。 HPF 将被定义为具有 40 倍透镜 [0.3 mm^2] 和 22 mm 目镜的显微镜中 235 平方微米的标准区域。

   1. 食管胃十二指肠镜检查和活检将在筛选期间进行
   2. 活组织检查将由中央病理学家阅读
   3. 在研究之外进行的食管胃十二指肠镜检查和活组织检查将不被接受以满足资格标准
   4. 可选的活组织检查可以在当地进行和处理以供当地使用，仅在当地 ICF 中指定的情况下。 如果意外遇到严重的病理，必须在当地处理此类病变的活检
4. 在基线前 14 天内有 ≥ 6 次吞咽困难发作的受试者报告病史
5. 在为期 2 周的基线症状评估期间，在 14 天中至少有 11 天完成每日日记

排除标准：

1. 已知对皮质类固醇有禁忌症、超敏反应或不耐受
2. 存在 EGD 手术或食管活检的禁忌症或存在显着增加风险的因素，或者食管变窄，无法在筛查时使用标准 9 毫米内窥镜进行 EGD
3. 筛选前 12 周内有需要扩张的食管狭窄病史
4. 骨矿物质密度 > 2 SD 以下身高调整年龄
5. 有任何身体、精神或社会状况或疾病史或实验室异常，在研究者的判断中可能会干扰研究程序或受试者坚持和完成研究的能力或增加受试者的安全风险，例如不受控制的糖尿病或高血压或可能增加皮质类固醇毒性的风险（例如骨密度异常）
6. 由于吸入或鼻腔皮质类固醇引起的复发（持续）或当前口腔或食道粘膜感染史
7. 患有任何妨碍正常进食的口腔或牙齿疾病（不包括牙套）
8. 有任何影响食管粘膜或改变 EoE 以外的食管运动的疾病，包括糜烂性食管炎（根据洛杉矶胃食管反流病分类 B 级或更高级别、长于 3 厘米的食管裂孔疝、Barrett 食管和贲门失弛缓症）
9. 筛选前 60 天内使用全身性（口服或肠胃外）皮质类固醇，筛选前 30 天内使用吞咽皮质类固醇
10. 筛选前 30 天内开始吸入或鼻用皮质类固醇或高效皮肤外用皮质类固醇
11. 筛选前 12 周内使用钙调磷酸酶抑制剂或嘌呤类似物（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤）
12. 筛选前 12 周内使用强效 CYP 3A4 抑制剂（例如利托那韦和酮康唑）
13. 筛选前 30 天内开始消除饮食或基本饮食（签署 ICF 后饮食必须保持稳定）
14. 早晨（07:00 至 09:00，或尽可能接近该时间窗）血清皮质醇水平 ≤5 μg/dL (138 nmol/L)，对 ACTH 刺激无反应：定义为血清皮质醇水平 <16 μg /dL (440 nmol/L) 在 60 分钟时使用 250 μg 促肾上腺皮质激素进行 ACTH 刺激试验（即 ACTH 刺激试验的异常结果）
15. 筛选前24周内使用生物免疫调节剂（环境过敏原脱敏注射或口服治疗（不包括食物过敏原脱敏）是允许的，只要治疗过程在研究期间没有改变）
16. 在筛选期间合格的内窥镜检查前 4 周内开始、停止或改变组胺 H2 受体拮抗剂、抗酸剂或抗组胺剂、白三烯抑制剂或色甘酸钠剂量方案的受试者。 如果已经接受这些药物，剂量必须在整个研究过程中保持不变
17. 在合格的内窥镜检查前 8 周内改变了 PPI 剂量方案的受试者。 如果已经接受 PPI，则剂量必须在整个研究过程中保持不变
18. 感染乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒
19. 在筛选或进入新研究期前 4 周内有胃肠道出血或活动性消化性溃疡
20. 患有慢性感染，例如既往或活动性肺结核、活动性水痘或麻疹，或者既往未接种麻疹、腮腺炎和风疹疫苗。 暴露于结核病或居住在或旅行到高流行区的受试者在考虑参加研究之前应在当地进行结核病评估
21. 免疫抑制或免疫缺陷病
22. 当前恶性肿瘤或筛选后 3 年内的恶性肿瘤。 可以招募治疗后缓解至少 3 年的受试者。
23. 已知的严重出血性疾病
24. 有克罗恩病、乳糜泻或其他胃肠道炎症性疾病的病史或存在，包括嗜酸性粒细胞性胃肠炎
25. 调查员认为目前有药物滥用行为。
26. 调查员认为目前有酒精滥用。
27. 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕的女性受试者
28. 在研究结束访问期间不同意采用高效避孕方法的有生育能力的性活跃女性
29. 在筛选后 30 天（或 5 个半衰期，以最长者为准）内收到作为临床试验一部分的研究产品。 目前正在参与观察性研究或登记在患者登记处的受试者可以参加本研究
30. 曾参与研究产品 APT-1011 的先前研究