Effekt og sikkerhet APT-1011 hos ungdommer med eosinofil øsofagitt (EoE) - en delstudie av FLUTE-2-studien (FLUTEEN)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥12 og <18 år
2. Hvert forsøksperson og deres foreldre eller juridiske verge må lese, forstå og gi samtykke eller samtykke til ICF for denne studien og være villig og i stand til å følge studierelaterte behandlingsregimer, prosedyrer og besøksplan

3. Diagnose eller presumptiv diagnose av EoE som er bekreftet i løpet av screeningsperioden av histologi som viser ≥15 peak eos/HPF. For å sikre at en diagnose kan stilles, bør det tas minst 6 biopsier fra både proksimale og distale prøver (minst 3 hver). Midtøsofagusbiopsier er ikke nødvendig (valgfritt). HPF vil bli definert som et standardområde på 235 kvadratmikrometer i et mikroskop med 40x linse [0,3 mm^2] og 22 mm okulær.

   1. Esophagogastroduodenoskopier og biopsier skal tas i løpet av screeningsperioden
   2. Biopsier vil bli lest av en sentral patolog
   3. Esophagogastroduodenoskopier og biopsier utført utenfor studien vil ikke bli akseptert for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene
   4. Valgfrie biopsier kan tas og behandles lokalt for lokal bruk, bare der det er spesifisert i den lokale ICF. Hvis alvorlig patologi oppstår uventet, må biopsier av slike lesjoner behandles lokalt
4. Har en forsøksperson rapportert historie med ≥ 6 episoder med dysfagi i løpet av de 14 dagene før baseline
5. Fullføring av den daglige dagboken på minst 11 av de 14 dagene i løpet av den 2-ukers grunnlinjesymptomvurderingen

Ekskluderingskriterier:

1. Har kjent kontraindikasjon, overfølsomhet eller intoleranse for kortikosteroider
2. Har en kontraindikasjon til, eller faktorer som vesentlig øker risikoen for, EGD-prosedyre eller øsofagusbiopsi eller har innsnevring av spiserøret som utelukker EGD med et standard 9 mm endoskop ved screening
3. Har en historie med en esophageal striktur som krever dilatasjon innen 12 uker før screening
4. Benmineraltetthet >2 SD under høydejustert for alder
5. Har en fysisk, mental eller sosial tilstand eller historie med sykdom eller laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre studieprosedyrer eller forsøkspersonens evne til å følge og fullføre studien eller øke sikkerhetsrisikoen for forsøkspersonen, for eksempel ukontrollert diabetes eller hypertensjon eller kan øke risikoen for kortikosteroidtoksisitet (f.eks. unormal benmineraltetthet)
6. Anamnese med tilbakevendende (vedvarende) eller nåværende oral eller esophageal slimhinneinfeksjon på grunn av inhalerte eller nasale kortikosteroider
7. Har en munn- eller tanntilstand som hindrer normal spising (unntatt tannregulering)
8. Har en tilstand som påvirker spiserørets slimhinne eller endrer spiserørets motilitet annet enn EoE, inkludert erosiv øsofagitt (grad B eller høyere i henhold til Los Angeles-klassifiseringen av gastroøsofageal reflukssykdom, hiatusbrokk lengre enn 3 cm, Barretts spiserør og achalasia)
9. Bruk av systemiske (orale eller parenterale) kortikosteroider innen 60 dager før screening, bruk av svelget kortikosteroider innen 30 dager før screening
10. Start av enten inhalerte eller nasale kortikosteroider eller høypotente dermale topikale kortikosteroider innen 30 dager før screening
11. Bruk av kalsineurinhemmere eller purinanaloger (azatioprin, 6-merkaptopurin) i de 12 ukene før screening
12. Bruk av potente CYP 3A4-hemmere (f.eks. ritonavir og ketokonazol) i de 12 ukene før screening
13. Start av en eliminasjonsdiett eller elementær diett innen 30 dager før screening (dietten må forbli stabil etter signering av ICF)
14. Morgen (07:00 til 09:00, eller så nær det vinduet som mulig) serumkortisolnivå ≤5 μg/dL (138 nmol/L) som ikke reagerer på ACTH-stimulering: definert som et serumkortisolnivå <16 μg /dL (440 nmol/L) etter 60 minutter med ACTH-stimuleringstest ved bruk av 250 μg cosyntropin (dvs. et unormalt resultat på ACTH-stimuleringstesten)
15. Bruk av biologiske immunmodulatorer i de 24 ukene før screening (injeksjon for miljømessig allergendesensibilisering eller oral terapi (unntatt matallergendesensibilisering) er tillatt så lenge behandlingsforløpet ikke endres i løpet av studieperioden)
16. Pasienter som har startet, seponert eller endret doseringsregime av histamin H2-reseptorantagonister, antacida eller antihistaminer, leukotrienhemmere eller natriumkromolyn innen 4 uker før kvalifiserende endoskopi under screening. Hvis du allerede mottar disse medisinene, må dosen forbli konstant gjennom hele studien
17. Personer som har endret doseringsregime av PPI innen 8 uker før kvalifiserende endoskopi. Hvis du allerede får PPI, må dosen forbli konstant gjennom hele studien
18. Infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus
19. Har gastrointestinal blødning eller dokumentert aktivt magesår innen 4 uker før screening eller går inn i en ny studieperiode
20. Har kronisk infeksjon som tidligere eller aktiv tuberkulose, aktive vannkopper eller meslinger eller fravær av tidligere vaksine mot meslinger, kusma og røde hunder. Personer med tuberkuloseeksponering eller som bor i eller reiser til høyendemiske områder bør vurderes lokalt for tuberkulose før de vurderes for studien
21. Immunsuppresjon eller immunsviktforstyrrelse
22. Nåværende malignitet eller malignitet innen 3 år etter screening. Personer i remisjon i minst 3 år etter behandling kan bli registrert.
23. Kjent alvorlig blødningsforstyrrelse
24. Har en historie eller tilstedeværelse av Crohns sykdom, cøliaki eller annen inflammatorisk sykdom i mage-tarmkanalen, inkludert eosinofil gastroenteritt
25. Har nåværende narkotikamisbruk etter etterforskerens mening.
26. Har nåværende alkoholmisbruk etter etterforskerens mening.
27. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien
28. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke godtar å følge svært effektive prevensjonsmetoder gjennom studiesluttbesøket
29. Har mottatt et undersøkelsesprodukt, som en del av en klinisk studie innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter screening. Forsøkspersoner som for tiden deltar i observasjonsstudier eller er registrert i pasientregistre er tillatt i denne studien
30. Har deltatt i en tidligere studie med undersøkelsesproduktet APT-1011