Eficacia y seguridad APT-1011 en sujetos adolescentes con esofagitis eosinofílica (EoE): un subestudio del ensayo FLUTE-2 (FLUTEEN)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥12 y <18 años de edad
2. Cada sujeto y sus padres o tutores legales deben leer, comprender y dar su consentimiento o asentimiento en el ICF para este estudio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los regímenes de tratamiento, los procedimientos y el programa de visitas relacionados con el estudio.

3. Diagnóstico o diagnóstico presuntivo de EoE que se confirma durante el período de selección mediante histología que demuestra ≥15 pico de eos/HPF. Para garantizar que se pueda realizar un diagnóstico, se deben tomar al menos 6 biopsias de muestras proximales y distales (al menos 3 de cada una). No se requieren biopsias del esófago medio (opcional). HPF se definirá como un área estándar de 235 micras cuadradas en un microscopio con lente de 40x [0,3 mm^2] y ocular de 22 mm.

   1. Las esofagogastroduodenoscopias y las biopsias deben obtenerse durante el período de selección.
   2. Las biopsias serán leídas por un patólogo central
   3. No se aceptarán esofagogastroduodenoscopias y biopsias realizadas fuera del estudio para cumplir con los criterios de elegibilidad.
   4. Las biopsias opcionales pueden tomarse y procesarse localmente para uso local, solo cuando se especifique en el ICF local. Si se encuentra inesperadamente una patología grave, las biopsias de tales lesiones deben procesarse localmente.
4. Tener un historial informado por el sujeto de ≥6 episodios de disfagia en los 14 días anteriores al inicio
5. Completar el diario en al menos 11 de los 14 días durante las 2 semanas de evaluación inicial de síntomas

Criterio de exclusión:

1. Tiene contraindicación conocida, hipersensibilidad o intolerancia a los corticosteroides.
2. Tiene una contraindicación o factores que aumentan sustancialmente el riesgo de un procedimiento de EGD o una biopsia esofágica o tiene un estrechamiento del esófago que impide la EGD con un endoscopio estándar de 9 mm en la selección.
3. Tener antecedentes de una estenosis esofágica que requiera dilatación dentro de las 12 semanas anteriores a la selección
4. Densidad mineral ósea >2 DE por debajo de la talla ajustada por edad
5. Tener cualquier condición física, mental o social o antecedentes de enfermedad o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, pueda interferir con los procedimientos del estudio o la capacidad del sujeto para adherirse y completar el estudio o aumentar el riesgo de seguridad para el sujeto, como la falta de control. diabetes o hipertensión o puede aumentar el riesgo de toxicidad por corticosteroides (p. ej., densidad mineral ósea anormal)
6. Antecedentes de infección recurrente (persistente) o actual de la mucosa oral o esofágica debido a corticosteroides inhalados o nasales
7. Tiene alguna afección bucal o dental que le impida comer con normalidad (excluyendo los aparatos ortopédicos)
8. Tiene alguna afección que afecte la mucosa esofágica o altere la motilidad esofágica distinta de la EoE, incluida la esofagitis erosiva (grado B o superior según la Clasificación de Los Ángeles de enfermedad por reflujo gastroesofágico, hernia de hiato de más de 3 cm, esófago de Barrett y acalasia)
9. Uso de corticosteroides sistémicos (orales o parenterales) dentro de los 60 días anteriores a la Selección, uso de corticosteroides ingeridos dentro de los 30 días previos a la Selección
10. Inicio de corticosteroides inhalados o nasales o corticosteroides tópicos dérmicos de alta potencia dentro de los 30 días anteriores a la selección
11. Uso de inhibidores de calcineurina o análogos de purina (azatioprina, 6-mercaptopurina) en las 12 semanas previas a la selección
12. Uso de inhibidores potentes de CYP 3A4 (p. ej., ritonavir y ketoconazol) en las 12 semanas previas a la selección
13. Inicio de una dieta de eliminación o dieta elemental dentro de los 30 días anteriores a la Selección (la dieta debe permanecer estable después de firmar ICF)
14. Mañana (07:00 a 09:00, o lo más cerca posible de esa ventana) nivel de cortisol sérico ≤5 μg/dL (138 nmol/L) que no responde a la estimulación con ACTH: definido como un nivel de cortisol sérico <16 μg /dL (440 nmol/L) a los 60 minutos con prueba de estimulación con ACTH usando 250 μg de cosintropina (es decir, un resultado anormal en la prueba de estimulación con ACTH)
15. Uso de inmunomoduladores biológicos en las 24 semanas previas a la selección (se permite la inyección de desensibilización de alérgenos ambientales o la terapia oral (excluyendo la desensibilización de alérgenos alimentarios) siempre que el curso de la terapia no se altere durante el período de estudio)
16. Sujetos que iniciaron, interrumpieron o cambiaron el régimen de dosificación de antagonistas de los receptores H2 de histamina, antiácidos o antihistamínicos, inhibidores de leucotrienos o cromoglicato de sodio dentro de las 4 semanas anteriores a la endoscopia calificada durante la selección. Si ya recibe estos medicamentos, la dosis debe permanecer constante durante todo el estudio.
17. Sujetos que han cambiado el régimen de dosificación de IBP dentro de las 8 semanas anteriores a la endoscopia calificada. Si ya recibe IBP, la dosis debe permanecer constante durante todo el estudio.
18. Infección por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana
19. Tiene sangrado gastrointestinal o úlcera péptica activa documentada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o al inicio de un nuevo período de estudio
20. Tener una infección crónica como tuberculosis previa o activa, varicela activa o sarampión o ausencia de vacuna previa contra el sarampión, las paperas y la rubéola. Los sujetos expuestos a la tuberculosis o que viven o viajan a áreas altamente endémicas deben ser evaluados localmente para detectar tuberculosis antes de considerarlos para el estudio.
21. Trastorno de inmunosupresión o inmunodeficiencia
22. Neoplasia maligna actual o neoplasia dentro de los 3 años posteriores a la selección. Se pueden inscribir sujetos en remisión durante al menos 3 años después del tratamiento.
23. Trastorno hemorrágico grave conocido
24. Tiene antecedentes o presencia de enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca u otra enfermedad inflamatoria del tracto gastrointestinal, incluida la gastroenteritis eosinofílica.
25. Tener abuso actual de drogas a juicio del Investigador.
26. Tener abuso de alcohol actual en la opinión del Investigador.
27. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio
28. Mujeres sexualmente activas en edad fértil que no aceptan seguir métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la visita de finalización del estudio
29. Haber recibido un producto en investigación, como parte de un ensayo clínico dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) de la Selección. Los sujetos que actualmente participan en estudios de observación o están inscritos en registros de pacientes están permitidos en este estudio.
30. Haber participado en un estudio previo con el producto en investigación APT-1011