Účinnost a bezpečnost APT-1011 u dospívajících pacientů s eozinofilní ezofagitidou (EoE) – dílčí studie studie FLUTE-2 (FLUTEEN)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥12 a <18 let
2. Každý subjekt a jeho rodiče nebo zákonný zástupce si musí přečíst, pochopit a poskytnout souhlas nebo souhlas s ICF pro tuto studii a být ochoten a schopen dodržovat léčebné režimy, postupy a plán návštěv související se studií.

3. Diagnóza nebo předpokládaná diagnóza EoE, která je potvrzena během období screeningu histologií, která prokazuje ≥15 vrchol eos/HPF. Aby bylo možné stanovit diagnózu, mělo by být odebráno alespoň 6 biopsií z proximálních i distálních vzorků (nejméně 3 každý). Biopsie středního jícnu nejsou vyžadovány (volitelné). HPF bude definována jako standardní plocha 235 čtverečních mikronů v mikroskopu s čočkou 40x [0,3 mm^2] a okulárem 22 mm.

   1. Ezofagogastroduodenoskopie a biopsie mají být získány během období screeningu
   2. Biopsie bude číst centrální patolog
   3. Ezofagogastroduodenoskopie a biopsie provedené mimo studii nebudou přijaty ke splnění kritérií způsobilosti
   4. Volitelné biopsie mohou být odebrány a zpracovány lokálně pro místní použití, pouze pokud je to uvedeno v místním ICF. Pokud se neočekávaně objeví závažná patologie, musí být biopsie takových lézí zpracovány lokálně
4. Mít subjektem hlášenou anamnézu ≥ 6 epizod dysfagie během 14 dnů před výchozím stavem
5. Dokončení denního deníku alespoň 11 ze 14 dnů během 2týdenního hodnocení základních symptomů

Kritéria vyloučení:

1. Mají známou kontraindikaci, přecitlivělost nebo intoleranci na kortikosteroidy
2. Máte kontraindikaci nebo faktory, které podstatně zvyšují riziko postupu EGD nebo biopsie jícnu nebo máte zúžení jícnu, které vylučuje EGD se standardním 9 mm endoskopem při screeningu
3. Mít v anamnéze strikturu jícnu vyžadující dilataci během 12 týdnů před screeningem
4. Minerální hustota kostí >2 SD pod výškově upravená pro věk
5. Mají jakýkoli fyzický, mentální nebo sociální stav nebo anamnézu onemocnění nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího mohly narušovat postupy studie nebo schopnost subjektu dodržet a dokončit studii nebo zvýšit bezpečnostní riziko pro subjekt, například nekontrolované diabetes nebo hypertenze nebo může zvýšit riziko toxicity kortikosteroidů (např. abnormální kostní minerální hustota)
6. Anamnéza rekurentní (přetrvávající) nebo současná infekce sliznice dutiny ústní nebo jícnu v důsledku inhalačních nebo nosních kortikosteroidů
7. Máte jakékoli onemocnění úst nebo zubů, které brání normálnímu jídlu (kromě rovnátek)
8. Máte jakýkoli stav ovlivňující sliznici jícnu nebo měnící motilitu jícnu jiný než EoE, včetně erozivní ezofagitidy (stupeň B nebo vyšší podle Los Angeleské klasifikace gastroezofageální refluxní choroby, hiátová kýla delší než 3 cm, Barrettův jícen a achalázie)
9. Použití systémových (perorálních nebo parenterálních) kortikosteroidů během 60 dnů před screeningem, použití spolknutých kortikosteroidů během 30 dnů před screeningem
10. Zahájení podávání buď inhalačních nebo nosních kortikosteroidů nebo vysoce účinných dermálních topických kortikosteroidů během 30 dnů před screeningem
11. Použití inhibitorů kalcineurinu nebo analogů purinů (azathioprin, 6-merkaptopurin) během 12 týdnů před screeningem
12. Užívání silných inhibitorů CYP 3A4 (např. ritonavir a ketokonazol) během 12 týdnů před screeningem
13. Zahájení eliminační diety nebo elementární diety do 30 dnů před screeningem (dieta musí zůstat stabilní po podepsání ICF)
14. Ráno (07:00 až 09:00 nebo co nejblíže tomuto oknu) hladina kortizolu v séru ≤5 μg/dl (138 nmol/L), která nereaguje na stimulaci ACTH: definována jako hladina kortizolu v séru <16 μg /dl (440 nmol/l) po 60 minutách s ACTH stimulačním testem s použitím 250 μg kosyntropinu (tj. abnormální výsledek ACTH stimulačního testu)
15. Použití biologických imunomodulátorů během 24 týdnů před screeningem (injekce k desenzibilizaci environmentálního alergenu nebo perorální terapie (s výjimkou desenzibilizace potravinovým alergenem) je povoleno, pokud se průběh léčby během období studie nezmění)
16. Subjekty, které zahájily, přerušily nebo změnily dávkovací režim antagonistů histaminového H2 receptoru, antacidů nebo antihistaminik, inhibitorů leukotrienu nebo kromolynu sodného během 4 týdnů před kvalifikovanou endoskopií během screeningu. Pokud již tyto léky dostáváte, dávka musí zůstat konstantní po celou dobu studie
17. Subjekty, které změnily dávkovací režim PPI během 8 týdnů před kvalifikovanou endoskopií. Pokud již dostáváte PPI, dávka musí zůstat konstantní po celou dobu studie
18. Infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience
19. Máte gastrointestinální krvácení nebo zdokumentovaný aktivní peptický vřed během 4 týdnů před screeningem nebo vstupem do nového období studie
20. Máte chronickou infekci, jako je předchozí nebo aktivní tuberkulóza, aktivní plané neštovice nebo spalničky nebo absence předchozí vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám. Subjekty vystavené tuberkulóze nebo osoby, které žijí nebo cestují do oblastí s vysokým endemickým výskytem, ​​by měly být před zvážením studie lokálně vyšetřeny na tuberkulózu.
21. Imunosuprese nebo porucha imunodeficience
22. Aktuální malignita nebo malignita do 3 let od Screeningu. Mohou být zařazeni jedinci v remisi po dobu alespoň 3 let po léčbě.
23. Známá těžká krvácivá porucha
24. Máte v anamnéze nebo přítomnost Crohnovy choroby, celiakie nebo jiného zánětlivého onemocnění gastrointestinálního traktu, včetně eozinofilní gastroenteritidy
25. Podle názoru vyšetřovatele máte současné zneužívání drog.
26. Podle názoru vyšetřovatele máte aktuální abúzus alkoholu.
27. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie
28. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během návštěvy na konci studie
29. Obdrželi hodnocený produkt v rámci klinické studie do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je nejdelší) od screeningu. Subjekty, které se v současné době účastní observačních studií nebo jsou zapsány do registrů pacientů, jsou v této studii povoleny
30. Účastnili jste se předchozí studie s hodnoceným produktem APT-1011