Efficacité et sécurité APT-1011 chez les sujets adolescents atteints d'œsophagite à éosinophiles (EoE) - Une sous-étude de l'essai FLUTE-2 (FLUTEEN)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥12 et <18 ans
2. Chaque sujet et ses parents ou son tuteur légal doivent lire, comprendre et donner leur consentement ou leur assentiment sur l'ICF pour cette étude et être disposés et capables d'adhérer aux schémas thérapeutiques, aux procédures et au calendrier des visites liés à l'étude

3. Diagnostic ou diagnostic présomptif d'EoE qui est confirmé au cours de la période de dépistage par l'histologie qui démontre ≥ 15 pic eos/HPF. Afin de s'assurer qu'un diagnostic peut être posé, au moins 6 biopsies doivent être prélevées sur des échantillons proximaux et distaux (au moins 3 chacun). Les biopsies de l'œsophage moyen ne sont pas nécessaires (facultatif). HPF sera défini comme une zone standard de 235 microns carrés dans un microscope avec objectif 40x [0,3 mm ^ 2] et oculaire de 22 mm.

   1. Les œsophagogastroduodénoscopies et les biopsies doivent être obtenues pendant la période de dépistage
   2. Les biopsies seront lues par un pathologiste central
   3. Les œsophagogastroduodénoscopies et les biopsies réalisées en dehors de l'étude ne seront pas acceptées pour répondre aux critères d'éligibilité
   4. Des biopsies facultatives peuvent être prélevées et traitées localement pour un usage local, uniquement lorsque cela est spécifié dans l'ICF local. Si une pathologie grave est rencontrée de manière inattendue, les biopsies de ces lésions doivent être traitées localement
4. Avoir une histoire rapportée par le sujet de ≥ 6 épisodes de dysphagie dans les 14 jours précédant la ligne de base
5. Achèvement du journal quotidien sur au moins 11 des 14 jours au cours de l'évaluation des symptômes de base de 2 semaines

Critère d'exclusion:

1. Avoir une contre-indication connue, une hypersensibilité ou une intolérance aux corticostéroïdes
2. Avoir une contre-indication ou des facteurs qui augmentent considérablement le risque de procédure EGD ou de biopsie œsophagienne ou avoir un rétrécissement de l'œsophage qui empêche l'EGD avec un endoscope standard de 9 mm lors du dépistage
3. Avoir des antécédents de sténose œsophagienne nécessitant une dilatation dans les 12 semaines précédant le dépistage
4. Densité minérale osseuse> 2 SD en dessous de la hauteur ajustée pour l'âge
5. Avoir une condition physique, mentale ou sociale ou des antécédents de maladie ou d'anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les procédures d'étude ou la capacité du sujet à adhérer et à terminer l'étude ou à augmenter le risque de sécurité pour le sujet, tel que incontrôlé diabète ou hypertension ou peut augmenter le risque de toxicité des corticostéroïdes (par exemple, densité minérale osseuse anormale)
6. Antécédents d'infection récurrente (persistante) ou actuelle de la muqueuse buccale ou œsophagienne due à des corticostéroïdes inhalés ou nasaux
7. Avoir une affection buccale ou dentaire qui empêche de manger normalement (à l'exception des appareils orthodontiques)
8. Avoir une affection affectant la muqueuse œsophagienne ou altérant la motilité œsophagienne autre que l'EoE, y compris l'œsophagite érosive (grade B ou supérieur selon la classification de Los Angeles du reflux gastro-œsophagien, hernie hiatale de plus de 3 cm, œsophage de Barrett et achalasie)
9. Utilisation de corticostéroïdes systémiques (oraux ou parentéraux) dans les 60 jours précédant le dépistage, utilisation de corticostéroïdes avalés dans les 30 jours précédant le dépistage
10. Initiation de corticostéroïdes inhalés ou nasaux ou de corticostéroïdes topiques cutanés à haute puissance dans les 30 jours précédant le dépistage
11. Utilisation d'inhibiteurs de la calcineurine ou d'analogues de la purine (azathioprine, 6-mercaptopurine) dans les 12 semaines précédant le dépistage
12. Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP 3A4 (par exemple, ritonavir et kétoconazole) dans les 12 semaines précédant le dépistage
13. Initiation d'un régime d'élimination ou d'un régime élémentaire dans les 30 jours précédant le dépistage (le régime doit rester stable après la signature de l'ICF)
14. Matin (07h00 à 09h00, ou aussi près que possible de cette fenêtre) taux de cortisol sérique ≤5 μg/dL (138 nmol/L) qui ne répond pas à la stimulation de l'ACTH : défini comme un taux de cortisol sérique <16 μg /dL (440 nmol/L) à 60 minutes avec un test de stimulation à l'ACTH utilisant 250 μg de cosyntropine (c'est-à-dire un résultat anormal au test de stimulation à l'ACTH)
15. Utilisation d'immunomodulateurs biologiques dans les 24 semaines précédant le dépistage (l'injection de désensibilisation aux allergènes environnementaux ou la thérapie orale (à l'exclusion de la désensibilisation aux allergènes alimentaires) est autorisée tant que le cours du traitement n'est pas modifié pendant la période d'étude)
16. Sujets qui ont initié, interrompu ou modifié le schéma posologique d'antagonistes des récepteurs de l'histamine H2, d'antiacides ou d'antihistaminiques, d'inhibiteurs de leucotriènes ou de cromolyne sodique dans les 4 semaines précédant l'endoscopie de qualification lors du dépistage. Si vous recevez déjà ces médicaments, la posologie doit rester constante tout au long de l'étude
17. - Sujets qui ont changé le schéma posologique des IPP dans les 8 semaines précédant l'endoscopie de qualification. Si vous recevez déjà des IPP, la posologie doit rester constante tout au long de l'étude
18. Infection par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine
19. Avoir des saignements gastro-intestinaux ou un ulcère peptique actif documenté dans les 4 semaines précédant le dépistage ou entrer dans une nouvelle période d'étude
20. Avoir une infection chronique telle qu'une tuberculose antérieure ou active, une varicelle ou une rougeole active ou une absence de vaccin antérieur contre la rougeole, les oreillons et la rubéole. Les sujets exposés à la tuberculose ou qui vivent ou voyagent dans des zones à forte endémie doivent être évalués localement pour la tuberculose avant d'être pris en considération pour l'étude
21. Immunosuppression ou trouble d'immunodéficience
22. Malignité actuelle ou malignité dans les 3 ans suivant le dépistage. Les sujets en rémission depuis au moins 3 ans après le traitement peuvent être inscrits.
23. Trouble hémorragique grave connu
24. Avoir des antécédents ou la présence de la maladie de Crohn, de la maladie coeliaque ou d'une autre maladie inflammatoire du tractus gastro-intestinal, y compris la gastro-entérite à éosinophiles
25. Avoir un abus de drogue actuel de l'avis de l'enquêteur.
26. Avoir un abus d'alcool actuel de l'avis de l'enquêteur.
27. Sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
28. Femmes sexuellement actives en âge de procréer qui n'acceptent pas de suivre des méthodes contraceptives hautement efficaces lors de la visite de fin d'étude
29. Avoir reçu un produit expérimental, dans le cadre d'un essai clinique dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) suivant le dépistage. Les sujets qui participent actuellement à des études observationnelles ou inscrits dans des registres de patients sont autorisés dans cette étude
30. Avoir participé à une étude antérieure avec le produit expérimental APT-1011