Эффективность и безопасность APT-1011 у подростков с эозинофильным эзофагитом (EoE) — дополнительное исследование исследования FLUTE-2 (FLUTEEN)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥12 и <18 лет
2. Каждый субъект и его родители или законный опекун должны прочитать, понять и предоставить согласие или согласие на МКФ для этого исследования, а также быть готовыми и способными придерживаться связанных с исследованием схем лечения, процедур и графика посещений.

3. Диагноз или предположительный диагноз ЭоЭ, подтвержденный в период скрининга гистологическим исследованием, демонстрирующим ≥15 пиков ЭОС/ГПФ. Чтобы убедиться, что диагноз может быть поставлен, следует взять не менее 6 биопсий как из проксимального, так и из дистального образцов (не менее 3 каждого). Биопсия средней части пищевода не требуется (необязательно). HPF будет определяться как стандартная площадь 235 квадратных микрон в микроскопе с 40-кратным объективом [0,3 мм ^ 2] и окуляром 22 мм.

   1. Эзофагогастродуоденоскопия и биопсия должны быть получены в период скрининга.
   2. Биопсии будут прочитаны центральным патологоанатомом
   3. Эзофагогастродуоденоскопия и биопсия, выполненные вне исследования, не будут приняты для соответствия критериям приемлемости.
   4. Необязательные биопсии могут быть взяты и обработаны на месте для местного использования, только если это указано в местной МКФ. Если неожиданно обнаруживается серьезная патология, биопсии таких поражений должны быть обработаны локально.
4. Иметь в анамнезе ≥6 эпизодов дисфагии по сообщениям субъекта за 14 дней до исходного уровня
5. Заполнение ежедневного дневника как минимум в 11 из 14 дней в течение двухнедельной оценки исходных симптомов.

Критерий исключения:

1. Известные противопоказания, гиперчувствительность или непереносимость кортикостероидов
2. Имеют противопоказания или факторы, существенно повышающие риск процедуры ФГДС или биопсии пищевода, или имеют сужение пищевода, препятствующее проведению ЭГДС с помощью стандартного 9-мм эндоскопа при скрининге
3. Иметь в анамнезе стриктуру пищевода, требующую дилатации, в течение 12 недель до скрининга.
4. Минеральная плотность костей >2 SD ниже с поправкой на рост по возрасту
5. Иметь какое-либо физическое, психическое или социальное состояние, болезнь в анамнезе или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут помешать процедурам исследования или способности субъекта придерживаться и завершить исследование или увеличить риск безопасности для субъекта, например, неконтролируемый диабет или гипертония или может увеличить риск токсичности кортикостероидов (например, аномальная плотность костной ткани)
6. Рецидивирующая (постоянная) или текущая инфекция слизистой оболочки полости рта или пищевода в анамнезе, вызванная ингаляционными или назальными кортикостероидами.
7. Имеют какие-либо заболевания полости рта или зубов, препятствующие нормальному приему пищи (за исключением брекетов)
8. Имеются какие-либо состояния, затрагивающие слизистую оболочку пищевода или изменяющие моторику пищевода, кроме ЭоЭ, включая эрозивный эзофагит (степень B или выше в соответствии с Лос-Анджелесской классификацией гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, грыжа пищеводного отверстия пищевода длиной более 3 см, пищевод Барретта и ахалазия)
9. Использование системных (пероральных или парентеральных) кортикостероидов в течение 60 дней до скрининга, использование проглатываемых кортикостероидов в течение 30 дней до скрининга
10. Начало ингаляционных или назальных кортикостероидов или сильнодействующих кожных топических кортикостероидов в течение 30 дней до скрининга.
11. Использование ингибиторов кальциневрина или аналогов пурина (азатиоприн, 6-меркаптопурин) за 12 недель до скрининга
12. Использование сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4 (например, ритонавира и кетоконазола) за 12 недель до скрининга
13. Начало элиминационной диеты или элементарной диеты в течение 30 дней до скрининга (диета должна оставаться стабильной после подписания МКФ)
14. Утром (с 07:00 до 09:00 или как можно ближе к этому времени) уровень кортизола в сыворотке ≤5 мкг/дл (138 нмоль/л), который не реагирует на стимуляцию АКТГ: определяется как уровень кортизола в сыворотке <16 мкг /дл (440 нмоль/л) через 60 минут при тесте стимуляции АКТГ с использованием 250 мкг косинтропина (т. е. аномальный результат теста стимуляции АКТГ)
15. Использование биологических иммуномодуляторов за 24 недели до скрининга (инъекции для десенсибилизации к экологическим аллергенам или пероральная терапия (за исключением десенсибилизации к пищевым аллергенам) разрешены, если курс терапии не изменяется в течение периода исследования)
16. Субъекты, которые начали, прекратили или изменили режим дозирования антагонистов рецепторов гистамина H2, антацидов или антигистаминных препаратов, ингибиторов лейкотриенов или кромолина натрия в течение 4 недель до квалификации эндоскопии во время скрининга. Если вы уже получаете эти препараты, дозировка должна оставаться постоянной на протяжении всего исследования.
17. Субъекты, которые изменили режим дозирования ИПП в течение 8 недель до квалификации эндоскопии. Если вы уже получаете ИПП, дозировка должна оставаться постоянной на протяжении всего исследования.
18. Заражение гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека
19. Наличие желудочно-кишечного кровотечения или документально подтвержденной активной пептической язвы в течение 4 недель до скрининга или начала нового периода исследования.
20. Наличие хронической инфекции, такой как перенесенный ранее или активный туберкулез, активная ветряная оспа или корь, или отсутствие предшествующей вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи. Субъекты, подвергшиеся воздействию туберкулеза или проживающие в высокоэндемичных районах или путешествующие в них, должны быть обследованы на наличие туберкулеза на месте до включения в исследование.
21. Иммуносупрессия или иммунодефицитное расстройство
22. Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет после скрининга. Могут быть зачислены субъекты в состоянии ремиссии в течение как минимум 3 лет после лечения.
23. Известное тяжелое нарушение свертываемости крови
24. Иметь в анамнезе или наличие болезни Крона, глютеновой болезни или другого воспалительного заболевания желудочно-кишечного тракта, включая эозинофильный гастроэнтерит
25. По мнению следователя, имеет текущее злоупотребление наркотиками.
26. По мнению следователя, имеет в настоящее время злоупотребление алкоголем.
27. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
28. Сексуально активные женщины детородного возраста, которые не соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции во время визита в конце исследования.
29. Получили исследуемый продукт в рамках клинического испытания в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) после скрининга. Субъекты, которые в настоящее время участвуют в обсервационных исследованиях или зарегистрированы в регистрах пациентов, допускаются к участию в этом исследовании.
30. Участвовали в предыдущем исследовании с исследуемым продуктом APT-1011.