Werkzaamheid en veiligheid APT-1011 bij adolescente proefpersonen met eosinofiele oesofagitis (EoE) - een deelstudie van de FLUTE-2-studie (FLUTEEN)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥12 en <18 jaar
2. Elke proefpersoon en hun ouders of wettelijke voogd moeten de ICF voor deze studie lezen, begrijpen en toestemming geven of instemmen met deze studie en bereid en in staat zijn zich te houden aan studiegerelateerde behandelingsregimes, procedures en bezoekschema

3. Diagnose of vermoedelijke diagnose van EoE die tijdens de screeningperiode wordt bevestigd door histologie die ≥15 piek-eos/HPF aantoont. Om ervoor te zorgen dat een diagnose kan worden gesteld, moeten ten minste 6 biopten worden genomen van zowel proximale als distale monsters (minstens 3 elk). Biopsieën in het midden van de slokdarm zijn niet vereist (optioneel). HPF wordt gedefinieerd als een standaardgebied van 235 vierkante micron in een microscoop met 40x lens [0,3 mm^2] en 22 mm oculair.

   1. Gedurende de screeningsperiode worden slokdarmastroduodenoscopieën en biopten afgenomen
   2. Biopsieën worden gelezen door een centrale patholoog
   3. Esophagogastroduodenoscopieën en biopsieën uitgevoerd buiten het onderzoek worden niet geaccepteerd om aan de geschiktheidscriteria te voldoen
   4. Optionele biopsieën kunnen lokaal worden genomen en verwerkt voor lokaal gebruik, alleen indien gespecificeerd in de lokale ICF. Als er onverwachts ernstige pathologie wordt aangetroffen, moeten biopsieën van dergelijke laesies lokaal worden verwerkt
4. Een door de patiënt gerapporteerde geschiedenis hebben van ≥6 episodes van dysfagie in de 14 dagen voorafgaand aan baseline
5. Invullen van het dagelijkse dagboek op ten minste 11 van de 14 dagen tijdens de 2 weken durende basislijnsymptoombeoordeling

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende contra-indicaties, overgevoeligheid of intolerantie voor corticosteroïden
2. Een contra-indicatie hebben voor, of factoren die het risico op een EGD-procedure of slokdarmbiopsie aanzienlijk verhogen, of een vernauwing van de slokdarm hebben die EGD uitsluit met een standaard 9 mm-endoscoop bij screening
3. Een voorgeschiedenis hebben van een slokdarmvernauwing die dilatatie vereist binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening
4. Botmineraaldichtheid >2 SD lager dan in hoogte aangepast voor leeftijd
5. Een fysieke, mentale of sociale aandoening of een voorgeschiedenis van ziekte of laboratoriumafwijkingen hebben die naar het oordeel van de onderzoeker de onderzoeksprocedures of het vermogen van de proefpersoon om zich aan het onderzoek te houden en het af te ronden, kunnen verstoren of het veiligheidsrisico voor de proefpersoon kunnen vergroten, zoals ongecontroleerde diabetes of hypertensie of kan het risico op corticosteroïdtoxiciteit verhogen (bijv. abnormale botmineraaldichtheid)
6. Geschiedenis van terugkerende (aanhoudende) of huidige orale of slokdarmslijmvliesinfectie als gevolg van inhalatie- of nasale corticosteroïden
7. Een mond- of tandaandoening hebben die normaal eten verhindert (exclusief beugels)
8. Een aandoening hebben die het slokdarmslijmvlies aantast of een andere slokdarmmotiliteit verandert dan EoE, waaronder erosieve oesofagitis (graad B of hoger volgens de Los Angeles-classificatie van gastro-oesofageale refluxziekte, hiatus hernia langer dan 3 cm, Barrett-slokdarm en achalasie)
9. Gebruik van systemische (orale of parenterale) corticosteroïden binnen 60 dagen voor de screening, gebruik van slikcorticosteroïden binnen 30 dagen voor de screening
10. Start van inhalatie- of nasale corticosteroïden of krachtige dermale topische corticosteroïden binnen 30 dagen vóór de screening
11. Gebruik van calcineurineremmers of purine-analogen (azathioprine, 6-mercaptopurine) in de 12 weken voorafgaand aan de screening
12. Gebruik van krachtige CYP 3A4-remmers (bijv. ritonavir en ketoconazol) in de 12 weken voorafgaand aan de screening
13. Start van een eliminatiedieet of elementair dieet binnen 30 dagen voor screening (dieet moet stabiel blijven na ondertekening van ICF)
14. Ochtend (07:00 tot 09:00, of zo dicht mogelijk bij dat venster) serumcortisolspiegel ≤5 μg/dL (138 nmol/L) die niet reageert op ACTH-stimulatie: gedefinieerd als een serumcortisolspiegel <16 μg /dL (440 nmol/L) na 60 minuten met ACTH-stimulatietest met 250 μg cosyntropine (d.w.z. een abnormaal resultaat op de ACTH-stimulatietest)
15. Gebruik van biologische immunomodulatoren in de 24 weken voorafgaand aan de screening (injectie voor desensibilisatie van omgevingsallergeen of orale therapie (exclusief desensibilisatie van voedselallergeen) is toegestaan ​​zolang het verloop van de therapie tijdens de onderzoeksperiode niet wordt gewijzigd)
16. Proefpersonen die het doseringsregime van histamine-H2-receptorantagonisten, antacida of antihistaminica, leukotrieenremmers of natriumcromolyn hebben gestart, stopgezet of gewijzigd binnen 4 weken voordat ze in aanmerking kwamen voor endoscopie tijdens de screening. Als u deze medicijnen al krijgt, moet de dosering tijdens het onderzoek constant blijven
17. Proefpersonen die het doseringsregime van PPI's hebben gewijzigd binnen 8 weken vóór kwalificerende endoscopie. Als u al PPI's krijgt, moet de dosering tijdens het onderzoek constant blijven
18. Infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus
19. Gastro-intestinale bloedingen of gedocumenteerde actieve maagzweer hebben binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of het begin van een nieuwe studieperiode
20. Een chronische infectie hebben, zoals eerdere of actieve tuberculose, actieve waterpokken of mazelen of afwezigheid van een eerder vaccin tegen mazelen, bof en rubella. Proefpersonen met blootstelling aan tuberculose of die in hoog-endemische gebieden wonen of ernaartoe reizen, moeten lokaal worden beoordeeld op tuberculose voordat ze in aanmerking komen voor het onderzoek
21. Immunosuppressie of immunodeficiëntiestoornis
22. Huidige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na screening. Proefpersonen die gedurende ten minste 3 jaar na de behandeling in remissie zijn, kunnen worden ingeschreven.
23. Bekende ernstige bloedingsstoornis
24. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van de ziekte van Crohn, coeliakie of een andere ontstekingsziekte van het maagdarmkanaal, waaronder eosinofiele gastro-enteritis
25. Heb actueel drugsmisbruik volgens de onderzoeker.
26. Volgens de Onderzoeker actueel alcoholmisbruik hebben.
27. Vrouwelijke proefpersonen die tijdens het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
28. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het volgen van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens het bezoek aan het einde van het onderzoek
29. Een onderzoeksproduct hebben gekregen als onderdeel van een klinische studie binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is) na screening. Proefpersonen die momenteel deelnemen aan observationele onderzoeken of zijn ingeschreven in patiëntenregisters, mogen deelnemen aan dit onderzoek
30. Hebben deelgenomen aan een eerder onderzoek met onderzoeksproduct APT-1011