Effekt och säkerhet APT-1011 hos ungdomar med eosinofil esofagit (EoE) - en delstudie av FLUTE-2-studien (FLUTEEN)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥12 och <18 år
2. Varje försöksperson och deras föräldrar eller vårdnadshavare måste läsa, förstå och ge samtycke eller samtycke till ICF för denna studie och vara villiga och kunna följa studierelaterade behandlingsregimer, procedurer och besöksschema

3. Diagnos eller presumtiv diagnos av EoE som bekräftas under screeningsperioden av histologi som visar ≥15 topp eos/HPF. För att säkerställa att en diagnos kan ställas bör minst 6 biopsier tas från både proximala och distala prover (minst 3 vardera). Mid-esofageal biopsier krävs inte (valfritt). HPF kommer att definieras som en standardyta på 235 kvadratmikrometer i ett mikroskop med 40x lins [0,3 mm^2] och 22 mm okulär.

   1. Esophagogastroduodenoskopier och biopsier ska tas under screeningperioden
   2. Biopsier kommer att läsas av en central patolog
   3. Esophagogastroduodenoskopier och biopsier som utförs utanför studien kommer inte att accepteras för att uppfylla behörighetskriterierna
   4. Valfria biopsier kan tas och bearbetas lokalt för lokalt bruk, endast om det anges i den lokala ICF. Om allvarlig patologi oväntat upptäcks, måste biopsier av sådana skador bearbetas lokalt
4. Ha en patientrapporterad historia med ≥6 episoder av dysfagi under de 14 dagarna före baslinjen
5. Fyll i den dagliga dagboken på minst 11 av de 14 dagarna under den 2-veckors baslinjesymtombedömningen

Exklusions kriterier:

1. Har känd kontraindikation, överkänslighet eller intolerans mot kortikosteroider
2. Har en kontraindikation för, eller faktorer som avsevärt ökar risken för, EGD-ingrepp eller matstrupsbiopsi eller har förträngning av matstrupen som utesluter EGD med ett standard 9 mm endoskop vid screening
3. Har tidigare haft en esofagusförträngning som kräver dilatation inom 12 veckor före screening
4. Benmineraltäthet >2 SD under höjdjusterat för ålder
5. Har något fysiskt, psykiskt eller socialt tillstånd eller sjukdomshistoria eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens bedömning kan störa studieprocedurer eller försökspersonens förmåga att följa och slutföra studien eller öka säkerhetsrisken för försökspersonen såsom okontrollerad diabetes eller hypertoni eller kan öka risken för kortikosteroidtoxicitet (t.ex. onormal bentäthet)
6. Historik med återkommande (ihållande) eller pågående oral eller esofagus slemhinneinfektion på grund av inhalerade eller nasala kortikosteroider
7. Har någon mun eller tandsjukdom som förhindrar normal ätning (exklusive tandställning)
8. Har något annat tillstånd som påverkar matstrupsslemhinnan eller förändrar matstrupens motilitet än EoE, inklusive erosiv esofagit (grad B eller högre enligt Los Angeles klassificering av gastroesofageal refluxsjukdom, hiatusbråck längre än 3 cm, Barretts matstrupe och achalasia)
9. Användning av systemiska (orala eller parenterala) kortikosteroider inom 60 dagar före screening, användning av nedsvalde kortikosteroider inom 30 dagar före screening
10. Initiering av antingen inhalerade eller nasala kortikosteroider eller högpotenta dermala topikala kortikosteroider inom 30 dagar före screening
11. Användning av kalcineurinhämmare eller purinanaloger (azatioprin, 6-merkaptopurin) under de 12 veckorna före screening
12. Användning av potenta CYP 3A4-hämmare (t.ex. ritonavir och ketokonazol) under de 12 veckorna före screening
13. Initiering av en eliminationsdiet eller elementär diet inom 30 dagar före screening (dieten måste förbli stabil efter signering av ICF)
14. Morgon (07:00 till 09:00, eller så nära det fönstret som möjligt) serumkortisolnivå ≤5 μg/dL (138 nmol/L) som inte svarar på ACTH-stimulering: definieras som en serumkortisolnivå <16 μg /dL (440 nmol/L) vid 60 minuter med ACTH-stimuleringstest med 250 μg cosyntropin (dvs ett onormalt resultat på ACTH-stimuleringstestet)
15. Användning av biologiska immunmodulatorer under de 24 veckorna före screening (injektion för miljöallergendesensibilisering eller oral terapi (exklusive livsmedelsallergendesensibilisering) är tillåten så länge som behandlingsförloppet inte ändras under studieperioden)
16. Patienter som har påbörjat, avbrutit eller ändrat doseringsregimen av histamin H2-receptorantagonister, antacida eller antihistaminer, leukotrienhämmare eller natriumkromolyn inom 4 veckor före kvalificerande endoskopi under screening. Om du redan får dessa läkemedel måste dosen förbli konstant under hela studien
17. Försökspersoner som har ändrat doseringsregimen för PPI inom 8 veckor före kvalificerande endoskopi. Om du redan får PPI måste dosen förbli konstant under hela studien
18. Infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus
19. Har gastrointestinal blödning eller dokumenterat aktivt magsår inom 4 veckor före screening eller inträde i en ny studieperiod
20. Har kronisk infektion som tidigare eller aktiv tuberkulos, aktiv vattkoppor eller mässling eller frånvaro av tidigare vaccin mot mässling, påssjuka och röda hund. Försökspersoner med tuberkulosexponering eller som bor i eller reser till högendemiska områden bör bedömas lokalt för tuberkulos innan studien övervägs.
21. Immunsuppression eller immunbriststörning
22. Aktuell malignitet eller malignitet inom 3 år efter screening. Patienter i remission i minst 3 år efter behandling kan skrivas in.
23. Känd allvarlig blödningsrubbning
24. Har en historia eller närvaro av Crohns sjukdom, celiaki eller annan inflammatorisk sjukdom i mag-tarmkanalen, inklusive eosinofil gastroenterit
25. Har aktuellt drogmissbruk enligt Utredarens uppfattning.
26. Har aktuellt alkoholmissbruk enligt Utredarens uppfattning.
27. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien
28. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som inte går med på att följa högeffektiva preventivmetoder under studiens slutbesök
29. Har fått en prövningsprodukt, som en del av en klinisk prövning inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längst) efter screening. Försökspersoner som för närvarande deltar i observationsstudier eller inskrivna i patientregister är tillåtna i denna studie
30. Har deltagit i en tidigare studie med prövningsprodukten APT-1011