Wirksamkeit und Sicherheit APT-1011 bei Jugendlichen mit eosinophiler Ösophagitis (EoE) – eine Teilstudie der FLUTE-2-Studie (FLUTEEN)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥12 und <18 Jahre alt
2. Jeder Proband und seine Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen den ICF für diese Studie lesen, verstehen und ihm zustimmen oder zustimmen und willens und in der Lage sein, sich an die studienbezogenen Behandlungsschemata, Verfahren und Besuchspläne zu halten

3. Diagnose oder mutmaßliche Diagnose von EoE, die während des Screening-Zeitraums durch Histologie bestätigt wird, die ≥15 Peak-eos/HPF zeigt. Um eine sichere Diagnosestellung zu gewährleisten, sollten sowohl proximal als auch distal mindestens 6 Biopsien entnommen werden (jeweils mindestens 3). Biopsien in der Mitte der Speiseröhre sind nicht erforderlich (optional). HPF wird als Standardfläche von 235 Quadratmikrometern in einem Mikroskop mit 40-facher Linse [0,3 mm^2] und 22-mm-Okular definiert.

   1. Ösophagogastroduodenoskopien und Biopsien sind während des Screening-Zeitraums zu erhalten
   2. Biopsien werden von einem zentralen Pathologen gelesen
   3. Außerhalb der Studie durchgeführte Ösophagogastroduodenoskopien und Biopsien werden nicht akzeptiert, um die Zulassungskriterien zu erfüllen
   4. Optionale Biopsien können nur dann lokal für den lokalen Gebrauch entnommen und verarbeitet werden, wenn dies in der lokalen ICF angegeben ist. Wenn unerwartet eine schwerwiegende Pathologie auftritt, müssen Biopsien solcher Läsionen lokal verarbeitet werden
4. Haben Sie in den 14 Tagen vor dem Ausgangswert eine vom Probanden berichtete Vorgeschichte von ≥ 6 Dysphagie-Episoden
5. Abschluss des täglichen Tagebuchs an mindestens 11 der 14 Tage während der 2-wöchigen Baseline-Symptombewertung

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Kontraindikationen, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber Kortikosteroiden haben
2. Haben Sie eine Kontraindikation oder Faktoren, die das Risiko eines EGD-Verfahrens oder einer Ösophagusbiopsie erheblich erhöhen, oder haben Sie eine Verengung der Speiseröhre, die eine EGD mit einem Standard-9-mm-Endoskop beim Screening ausschließt
3. Vorgeschichte einer Ösophagusstriktur, die innerhalb der 12 Wochen vor dem Screening eine Dilatation erfordert
4. Knochenmineraldichte >2 SD unter altersgerechter Körpergröße
5. Haben Sie einen körperlichen, geistigen oder sozialen Zustand oder eine Krankheitsgeschichte oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Ermittlers die Studienverfahren oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, die Studie einzuhalten und abzuschließen oder das Sicherheitsrisiko für den Probanden zu erhöhen, z. B. unkontrolliert Diabetes oder Bluthochdruck oder kann das Risiko einer Kortikosteroid-Toxizität erhöhen (z. B. abnormale Knochenmineraldichte)
6. Vorgeschichte einer rezidivierenden (anhaltenden) oder aktuellen oralen oder ösophagealen Schleimhautinfektion aufgrund von inhalativen oder nasalen Kortikosteroiden
7. Haben Sie eine Mund- oder Zahnerkrankung, die normales Essen verhindert (außer Zahnspangen)
8. Haben Sie eine Erkrankung, die die Schleimhaut der Speiseröhre betrifft oder die Motilität der Speiseröhre verändert, außer EoE, einschließlich erosiver Ösophagitis (Grad B oder höher gemäß der Los-Angeles-Klassifikation der gastroösophagealen Refluxkrankheit, Hiatushernie länger als 3 cm, Barrett-Ösophagus und Achalasie)
9. Anwendung von systemischen (oralen oder parenteralen) Kortikosteroiden innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening, Anwendung von geschluckten Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
10. Einleitung von entweder inhalativen oder nasalen Kortikosteroiden oder hochwirksamen dermalen topischen Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
11. Verwendung von Calcineurin-Inhibitoren oder Purinanaloga (Azathioprin, 6-Mercaptopurin) in den 12 Wochen vor dem Screening
12. Verwendung von starken CYP 3A4-Inhibitoren (z. B. Ritonavir und Ketoconazol) in den 12 Wochen vor dem Screening
13. Einleitung einer Eliminationsdiät oder elementaren Diät innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (Diät muss nach Unterzeichnung des ICF stabil bleiben)
14. Morgens (07:00 bis 09:00 Uhr oder so nah wie möglich an diesem Fenster) Serum-Cortisolspiegel ≤ 5 μg/dl (138 nmol/l), der nicht auf ACTH-Stimulation anspricht: definiert als Serum-Cortisolspiegel < 16 μg /dL (440 nmol/L) nach 60 Minuten mit ACTH-Stimulationstest unter Verwendung von 250 μg Cosyntropin (d. h. ein anormales Ergebnis beim ACTH-Stimulationstest)
15. Verwendung von biologischen Immunmodulatoren in den 24 Wochen vor dem Screening (Umweltallergen-Desensibilisierungsinjektion oder orale Therapie (ausgenommen Nahrungsmittelallergen-Desensibilisierung) ist erlaubt, solange der Therapieverlauf während des Studienzeitraums nicht geändert wird)
16. Probanden, die das Dosierungsschema von Histamin-H2-Rezeptorantagonisten, Antazida oder Antihistaminika, Leukotrien-Inhibitoren oder Natriumcromolyn innerhalb von 4 Wochen vor der qualifizierenden Endoskopie während des Screenings begonnen, abgebrochen oder geändert haben. Wenn Sie diese Medikamente bereits erhalten, muss die Dosierung während der gesamten Studie konstant bleiben
17. Probanden, die das Dosierungsschema von PPIs innerhalb von 8 Wochen vor der qualifizierenden Endoskopie geändert haben. Wenn Sie bereits PPI erhalten, muss die Dosierung während der gesamten Studie konstant bleiben
18. Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus
19. Haben Sie gastrointestinale Blutungen oder dokumentiertes aktives Magengeschwür innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Eintritt in einen neuen Studienzeitraum
20. Haben Sie eine chronische Infektion wie vorherige oder aktive Tuberkulose, aktive Windpocken oder Masern oder keine vorherige Impfung gegen Masern, Mumps und Röteln. Patienten mit Tuberkulose-Exposition oder die in Gebieten mit hoher Endemie leben oder dorthin reisen, sollten lokal auf Tuberkulose untersucht werden, bevor sie für die Studie in Betracht gezogen werden
21. Immunsuppression oder Immunschwächekrankheit
22. Aktuelle Malignität oder Malignität innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening. Probanden in Remission für mindestens 3 Jahre nach der Behandlung können aufgenommen werden.
23. Bekannte schwere Blutgerinnungsstörung
24. Haben Sie eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von Morbus Crohn, Zöliakie oder einer anderen entzündlichen Erkrankung des Gastrointestinaltrakts, einschließlich eosinophiler Gastroenteritis
25. Haben Sie nach Ansicht des Ermittlers einen aktuellen Drogenmissbrauch.
26. Haben Sie nach Ansicht des Ermittlers einen aktuellen Alkoholmissbrauch.
27. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden
28. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, hochwirksame Verhütungsmethoden bis zum Studienende zu befolgen
29. Sie haben ein Prüfprodukt als Teil einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was am längsten ist) nach dem Screening erhalten. Probanden, die derzeit an Beobachtungsstudien teilnehmen oder in Patientenregister eingeschrieben sind, sind an dieser Studie zugelassen
30. Haben an einer früheren Studie mit dem Prüfprodukt APT-1011 teilgenommen