Meningokokki-seroryhmän ACYWX-konjugaattirokote verrattuna MenACWY-TT-konjugaattirokotteeseen

• Nimenrix

• Nimenrix

Nollahypoteesi: Immuunivaste aivokalvontulehdukselle seroryhmälle "S" päivänä 29, jonka yksi NmCV-5-annos sai aikaan, on huonompi kuin yhden MenACWY-TT-annoksen aiheuttama immuunivaste.

Vaihtoehtoinen hypoteesi: Immuunivaste aivokalvontulehdukselle seroryhmä "S" päivänä 29, jonka yksi NmCV-5-annos herättää, ei ole ennalta määritellyllä marginaalilla huonompi kuin yhden MenACWY-TT-annoksen aiheuttama immuunivaste, jossa " S" tarkoittaa yhtä aivokalvontulehduksen seroryhmistä: A, C, W tai Y. Päätepisteet ovat seroprotektiivinen vaste päivänä 29 seroryhmille A, C, W ja Y NmCV-5-haarassa ja serosuojaava vaste päivänä 29 seroryhmille A, C, W ja Y MenACWY-TT-haarassa, jossa seroprotektiivinen vaste määritellään seroryhmäspesifisiksi rSBA-vasta-ainetiittereiksi ≥ 8.

Non-inferiority-vertailut tehdään tutkimuksen rokotushaarojen välillä kussakin tutkimuksen ikäryhmässä (9 kuukauden tai 15 kuukauden ikäinen).

Suhteet ja suhteiden erot ilmoitetaan prosentteina (vauvojen lukumäärä 100:aa kohti).

Nollahypoteesi: Päivänä 29 immuunivaste aivokalvontulehdukselle seroryhmä X, jonka yksi NmCV-5-annos herättää, on huonompi kuin alhaisin immuunivaste (aivokalvontulehduksen seroryhmien A, C, W tai Y joukossa), jonka yksi MenACWY-TT-annos herättää.

Vaihtoehtoinen hypoteesi: Päivänä 29 immuunivaste aivokalvontulehdukselle, seroryhmä X, jonka yksi NmCV-5-annos saa aikaan, on ennalta määritellyllä marginaalilla ei-heiorempi kuin alhaisin immuunivaste (aivokalvontulehduksen seroryhmien A, C, W tai Y joukossa ), jonka yksi MenACWY-TT-annos sai aikaan.

Päätepisteet ovat seroprotektiivinen vaste seroryhmälle X NmCV-5-haarassa ja seroryhmien A, C, W ja Y vähimmäisseroprotektiivinen vaste MenACWY-TT-haarassa päivänä 29, jolloin serosuojaava vaste määritellään seroryhmäspesifisiksi rSBA-vasta-ainetiittereiksi ≥ 8.

Non-inferiority-vertailut tehdään tutkimuksen rokotushaarojen välillä kussakin tutkimuksen ikäryhmässä (9 kuukautta tai 15 kuukautta).

Suhteet ja suhteiden erot ilmoitetaan prosentteina (vauvojen lukumäärä 100:aa kohti).

Yksittäisen NmCV-5- tai MenACWY-TT-annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, kun niitä annetaan samanaikaisesti rutiinirokotteiden kanssa, kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE), joita esiintyy meningokokkirokotuksen jälkeisen seurantajakson ensimmäisen 6 kuukauden aikana. .

Päätepisteet ovat niiden osallistujien lukumäärä, joilla on ei-toivottuja haittatapahtumia, jotka on raportoitu vakavina haittatapahtumina (SAE) ICH/GCP-ohjeiden tai vaiheen 2 satunnaistamisen ja rokotuksen jälkeen kerätyn tutkimusprotokollan mukaisesti ja tapahtuman alkamispäivämäärän mukaan lukien. Opintopäivä 181.

NmCV-5- tai MenACWY-TT-kerta-annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, kun niitä annetaan samanaikaisesti rutiinirokotteiden kanssa, kaikki pyydetyt AE-tapahtumat, jotka ilmenevät meningokokkirokotuksen jälkeisen 7 päivän seurantajakson aikana, on raportoitu. Pyydettyihin AE-tapauksiin kuuluvat pistoskohdan (paikalliset) tapahtumat (punoitus/punoitus, kovettuma/turvotus, kipu ja/tai arkuus) ja systeemiset tapahtumat (ärtyneisyys, uneliaisuus/letargia, syömisen väheneminen/anoreksia, oksentelu, kuume (kainalosta) ja kuume.

Päätepisteet ovat niiden osallistujien lukumäärä, joilla on pyydettyjä haittavaikutuksia, jotka on kerätty noin 30 minuutin kuluttua meningokokkirokotuksesta tutkimuspäivään 8 (7 päivää rokotuksen jälkeen).

HUOMAUTUS: Kuume-oireen tietojen kerääminen aloitettiin 15. kesäkuuta 2022, joten joitain osallistujia ei arvioitu tämän oireen suhteen. Myös kuume (kainalon) mitataan objektiivisesti suun lämpötilalla, ja Feverish on subjektiivinen havainto vanhemmalta, joka kokee lapsensa lämpötilan kohonneen, mutta sitä ei ole vahvistettu lämpömittarilla.

NmCV-5:n tai MenACWY-TT:n kerta-annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, kun niitä annetaan samanaikaisesti rutiinirokotteiden kanssa, kaikki ei-toivotut haittavaikutukset, jotka ilmenevät 28 päivän kuluessa meningokokkirokotuksesta, on raportoitu. Ei-toivottuja haittavaikutuksia ovat haittavaikutukset, jotka on raportoitu suunnitelluilla tai väliaikaisilla (suunnittelemattomilla) käynneillä meningiittirokotteen vastaanottamisen jälkeen ja joiden alkamispäivä on tutkimuspäivä 29 mukaan lukien.

Päätepisteet ovat niiden osallistujien lukumäärä, jotka raportoivat vähintään yhdestä ei-toivotusta haittatapahtumasta (kokonaisuutena ja MedDRA:n suositellun termin mukaan).

Nollahypoteesi: Immuunivaste aivokalvontulehdukselle seroryhmä X päivänä 29, jonka yksi NmCV-5-annos aiheutti, ei ole parempi kuin yhden MenACWY-TT-annoksen aiheuttama immuunivaste. Vaihtoehtoinen hypoteesi: Immuunivaste seroryhmän X aivokalvontulehdukselle päivänä 29 Yhdellä NmCV-5-annoksella saatava vaikutus on ennalta määritellyllä marginaalilla parempi kuin yhden MenACWY-TT-annoksen aiheuttama immuunivaste.

Päätepisteet ovat serosuojaava vaste seroryhmälle X NmCV-5-haarassa päivänä 29 ja seroprotektiivinen vaste, joka on määritetty seroryhmälle X MenACWY-TT-haarassa päivänä 29, ja seroprotektiivinen vaste määritellään seroryhmäspesifisiksi rSBA-vasta-ainetiittereiksi ≥ 8.

Erovertailut tehdään tutkimuksen rokotushaarojen välillä kussakin tutkimuksen ikäryhmässä (9 kuukauden tai 15 kuukauden ikäinen).

Suhteet ja suhteiden erot ilmoitetaan prosentteina (vauvojen lukumäärä 100:aa kohti).

Nollahypoteesi: MR-rokotteen aiheuttama immuunivaste tuhkarokkoa vastaan ​​päivänä 29, kun sitä annetaan yhdessä yhden NmCV-5-annoksen kanssa, on huonompi kuin MR-rokotteen aiheuttama immuunivaste, kun sitä annetaan yhdessä yhden MenACWY-TT-annoksen kanssa.

Vaihtoehtoinen hypoteesi: MR-rokotteen aiheuttama immuunivaste tuhkarokkoon päivänä 29, kun sitä annetaan yhdessä yhden NmCV-5-annoksen kanssa, ei ole ennalta määritellyllä marginaalilla huonompi kuin MR-rokotteen aiheuttama immuunivaste, kun rokote rokotetaan samanaikaisesti yhdessä MenACWY-TT:n annoksen kanssa.

Päätepisteet ovat seropositiiviset vasteet tuhkarokkorokotteelle 29. päivänä rokotuksen jälkeen, määriteltynä tuhkarokko-IgG-pitoisuutena >200 mIU/ml.

Non-inferiority-vertailut tehdään tutkimuksen rokotushaarojen välillä kussakin tutkimuksen ikäryhmässä (9 kuukauden tai 15 kuukauden ikäinen).

Suhteet ja suhteiden erot ilmoitetaan prosentteina (vauvojen lukumäärä 100:aa kohti).

Nollahypoteesi: MR-rokotteen aiheuttama immuunivaste vihurirokkoa vastaan ​​päivänä 29, kun sitä annetaan yhdessä yhden NmCV-5-annoksen kanssa, on huonompi kuin MR-rokotteen aiheuttama immuunivaste, kun sitä annetaan yhdessä yhden MenACWY-TT-annoksen kanssa.

Vaihtoehtoinen hypoteesi: MR-rokotteen ja yhden NmCV-5-annoksen kanssa annetun vihurirokon immuunivaste päivänä 29 ei ole ennalta määritellyllä marginaalilla huonompi kuin MR-rokotteen aiheuttama immuunivaste, kun rokote rokotetaan samanaikaisesti yhdessä MenACWY-TT:n annoksen kanssa.

Päätepisteet ovat vihurirokkorokotteen seropositiiviset vasteet 29. päivänä rokotuksen jälkeen, määriteltynä vihurirokko-IgG-pitoisuutena >20 IU/ml.

Non-inferiority-vertailut tehdään tutkimuksen rokotushaarojen välillä kussakin tutkimuksen ikäryhmässä (9 kuukauden tai 15 kuukauden ikäinen).

Suhteet ja suhteiden erot ilmoitetaan prosentteina (vauvojen lukumäärä 100:aa kohti).

Nollahypoteesi: Immuunivaste keltakuumerokotteen kanssa päivänä 29, kun keltakuumerokote annettiin yhdessä yhden NmCV-5-annoksen kanssa, on huonompi kuin keltakuumerokotteen aiheuttama immuunivaste, kun sitä annetaan yhdessä yhden MenACWY-annoksen kanssa -TT.

Vaihtoehtoinen hypoteesi: Immuunivaste keltakuumerokotteen aiheuttaman keltakuumerokotteen kanssa päivänä 29, kun sitä annetaan yhdessä yhden NmCV-5-annoksen kanssa, ei ole ennalta määritellyllä marginaalilla huonompi kuin keltakuumerokotteen aiheuttama immuunivaste. kun sitä annetaan yhdessä yhden MenACWY-TT-annoksen kanssa.

Päätepisteet ovat serosuojaavat vasteet keltakuumerokotteelle 29. päivänä rokotuksen jälkeen, jotka määritellään keltakuumetta neutraloivien vasta-aineiden tiittereiksi ≥10.

Non-inferiority-vertailut tehdään tutkimuksen rokotusryhmien välillä vain 9 kuukauden tutkimusikäryhmän sisällä.

Suhteet ja suhteiden erot ilmoitetaan prosentteina (vauvojen lukumäärä 100:aa kohti).

Jokaiselle tutkimuksen ikäryhmälle (9 kuukautta ja 15 kuukautta) ja jokaiselle viidelle seroryhmälle (A, C, W, Y ja X) rSBA-tiittereiden geometriset keskiarvot ja 95 % CI:t päivänä 29 lasketaan tutkimuksen rokotushaaralla. kussakin tutkimuksen ikäryhmässä, ja rSBA-tiitterien geometrinen keskiarvo (GMT) suhde päivänä 29 NmCV-5:lle suhteessa MenACWY-TT:hen arvioidaan yhdessä 95 %:n CI:n kanssa. Piste- ja intervalliestimaatit saadaan log-muunnettujen rSBA-tiitterien keskiarvojen arvioiduista eroista taaksepäin.

Päätepisteet ovat meningokokkien seroryhmien A, C, W, Y ja X rSBA-tiitteriarvot käynnillä 3 (tutkimuspäivä 29) kerätyistä näytteistä.

Kliinisesti merkittävien immuunivasteen indikaattoreiden arvioimiseksi, jotka kerta-annos meningokokkirokotetta herättää, lasketaan meningokokki-seroryhmille A, C, W, Y ja X niiden osallistujien lukumäärä ja osuus, joilla on serovaste rSBA-tiittereissä päivänä 29.

Päätepisteet ovat niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on serovaste rSBA-tiittereissä meningokokkien seroryhmiin A, C, W, Y ja X, näytteistä, jotka on kerätty käynnillä 3 (tutkimuspäivä 29), jossa serovaste määritellään immunisaation jälkeiseksi (päivä 29). ) rSBA-tiitteri 32 tai suurempi, jos osallistujan ennen immunisointia (perustason) rSBA-tiitteri oli < 8; tai ≥ nelinkertainen nousu lähtötasoon 29. päivänä immunisoinnin jälkeen, jos osallistujan rSBA-tiitteri ennen immunisaatiota oli ≥ 8.

Serovaste lasketaan kullekin tutkimuksen rokotushaaralle kussakin tutkimuksen ikäryhmässä (9 kuukauden tai 15 kuukauden ikäinen).

Osuudet ilmoitetaan prosentteina (vauvojen lukumäärä 100:ta kohti).

Kliinisesti merkittävien immuunivasteen indikaattoreiden arvioimiseksi, jotka yksittäinen meningokokkirokotteen annos saa aikaan, arvioidaan rSBA-tiitterien geometrinen keskiarvo (GMFR) lähtötasosta päivään 29 meningokokki-seroryhmiin A, C, W, Y ja X, 95 %:lla. CI.

Päätepisteet ovat meningokokkien seroryhmien A, C, W, Y ja X rSBA-tiitteriarvot käynnillä 1 (päivä 1) ja käynnillä 3 (päivä 29) kerätyistä näytteistä.

Piste- ja intervalliarviot saadaan log-muunnettujen rSBA-tiitterien arvioidun keskimääräisen eron takaisinmuuntamisesta.

Kliinisesti merkittävien immuunivasteen indikaattoreiden arvioimiseksi, jotka kerta-annos meningokokkirokotetta herättää, lasketaan meningokokki-seroryhmille A, C, W, Y ja X osallistujien lukumäärä ja osuus, joiden rSBA-tiitterit olivat ≥ 128 päivänä 29.

Päätepisteet ovat osallistujien lukumäärä ja osuus, joiden rSBA-tiitterit ovat ≥ 128 meningokokkien seroryhmissä A, C, W, Y ja X, näytteistä, jotka on kerätty käynnillä 3 (tutkimuspäivä 29).

Tämä lasketaan kullekin tutkimuksen rokotushaaralle kussakin tutkimuksen ikäryhmässä (9 kuukauden tai 15 kuukauden ikäinen).

Osuudet ilmoitetaan prosentteina (vauvojen lukumäärä 100:ta kohti).

NmCV-5:n tai MenACWY-TT:n kerta-annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, kun niitä annetaan samanaikaisesti rutiinirokotteiden kanssa, kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE), joita esiintyy meningokokkirokotuksen jälkeisen 2 vuoden seurannan aikana, on raportoitu.

Päätepisteet ovat niiden osallistujien lukumäärä, joilla on ei-toivottuja haittatapahtumia, jotka on raportoitu vakavina haittatapahtumina (SAE) ICH/GCP-ohjeiden tai vaiheen 2 satunnaistamisen ja rokotuksen jälkeen kerätyn tutkimusprotokollan mukaisesti ja tapahtuman alkamispäivämäärän mukaan lukien. Opintopäivä 730.

Jokaiselle tutkimuksen ikäryhmälle (9 kuukautta ja 15 kuukautta) ja jokaiselle viidelle seroryhmälle (A, C, W, Y ja X) rSBA-tiittereiden geometriset keskiarvot ja 95 %:n CI:t päivänä 181 lasketaan tutkimuksen rokotushaaralla. kunkin tutkimuksen ikäryhmän sisällä.

Päätepisteet ovat meningokokkien seroryhmien A, C, W, Y ja X rSBA-tiitteriarvot käynnillä 4 (tutkimuspäivä 181) kerätyistä näytteistä.

Yksittäisen meningokokkirokotteen annoksen aiheuttaman immuunivasteen pysyvyyden arvioimiseksi lasketaan meningokokki-seroryhmille A, C, W, Y ja X niiden osallistujien lukumäärä ja osuus, joiden rSBA-tiitterit olivat ≥ 8 päivänä 181.

Päätepisteet ovat osallistujien lukumäärä ja osuus, joiden rSBA-tiitterit ovat ≥ 8 meningokokkien seroryhmissä A, C, W, Y ja X, käynnillä 4 (tutkimuspäivä 181) kerätyistä näytteistä.

Tämä lasketaan kullekin tutkimuksen rokotushaaralle kussakin tutkimuksen ikäryhmässä (9 kuukauden tai 15 kuukauden ikäinen).

Osuudet ilmoitetaan prosentteina (vauvojen lukumäärä 100:ta kohti).

Yhden meningokokkirokotteen annoksen aiheuttaman immuunivasteen pysyvyyden arvioimiseksi lasketaan meningokokki-seroryhmille A, C, W, Y ja X osallistujien lukumäärä ja osuus, joiden rSBA-tiitterit olivat ≥ 128 päivänä 181.

Päätepisteet ovat niiden osallistujien lukumäärä ja osuus, joiden rSBA-tiitterit ovat ≥ 128 meningokokkien seroryhmissä A, C, W, Y ja X, käynnillä 4 (tutkimuspäivä 181) kerätyistä näytteistä.

Tämä lasketaan kullekin tutkimuksen rokotushaaralle kussakin tutkimuksen ikäryhmässä (9 kuukauden tai 15 kuukauden ikäinen).

Osuudet ilmoitetaan prosentteina (vauvojen lukumäärä 100:ta kohti).

Yksittäisen meningokokkirokotteen annoksen aiheuttaman immuunivasteen pysyvyyden arvioimiseksi rSBA-tiitterien geometrinen keskiarvo nousu (GMFR) lähtötasosta päivään 181 meningokokki-seroryhmiin A, C, W, Y ja X arvioidaan 95 %:lla. CI.

Päätepisteet ovat meningokokkien seroryhmien A, C, W, Y ja X rSBA-tiitteriarvot käynnillä 1 (päivä 1) ja käynnillä 4 (päivä 181) kerätyistä näytteistä.

Piste- ja intervalliarviot saadaan log-muunnettujen rSBA-tiitterien arvioidun keskimääräisen eron takaisinmuuntamisesta.

Jokaiselle tutkimuksen ikäryhmälle (9 kuukautta ja 15 kuukautta) ja jokaiselle viidelle seroryhmälle (A, C, W, Y ja X) rSBA-tiittereiden geometriset keskiarvot ja 95 % CI:t päivänä 730 lasketaan tutkimuksen rokotushaaralla kunkin tutkimuksen ikäryhmän sisällä.

Päätepisteet ovat meningokokkien seroryhmien A, C, W, Y ja X rSBA-tiitteriarvot käynnillä 5 (tutkimuspäivä 730) kerätyistä näytteistä.

Yhden meningokokkirokotteen annoksen aiheuttaman immuunivasteen pysyvyyden arvioimiseksi lasketaan meningokokki-seroryhmille A, C, W, Y ja X osallistujien lukumäärä ja osuus, joiden rSBA-tiitterit olivat ≥ 8 päivänä 730.

Päätepisteet ovat osallistujien lukumäärä ja osuus, joiden rSBA-tiitterit ovat ≥ 8 meningokokkien seroryhmissä A, C, W, Y ja X, näytteistä, jotka on kerätty käynnillä 5 (tutkimuspäivä 730).

Tämä lasketaan kullekin tutkimuksen rokotushaaralle kussakin tutkimuksen ikäryhmässä (9 kuukauden tai 15 kuukauden ikäinen).

Osuudet ilmoitetaan prosentteina (vauvojen lukumäärä 100:ta kohti).

Yksittäisen meningokokkirokotteen annoksen aiheuttaman immuunivasteen pysyvyyden arvioimiseksi lasketaan meningokokki-seroryhmille A, C, W, Y ja X niiden osallistujien lukumäärä ja osuus, joiden rSBA-tiitterit olivat ≥ 128 päivänä 730.

Päätepisteet ovat niiden osallistujien lukumäärä ja osuus, joiden rSBA-tiitterit ovat ≥ 128 meningokokkien seroryhmissä A, C, W, Y ja X, käynnillä 5 (tutkimuspäivä 730) kerätyistä näytteistä.

Tämä lasketaan kullekin tutkimuksen rokotushaaralle kussakin tutkimuksen ikäryhmässä (9 kuukauden tai 15 kuukauden ikäinen).

Osuudet ilmoitetaan prosentteina (vauvojen lukumäärä 100:ta kohti).

Yksittäisen meningokokkirokotteen annoksen aiheuttaman immuunivasteen pysyvyyden arvioimiseksi rSBA-tiitterien geometrinen keskiarvo nousu (GMFR) lähtötasosta päivään 730 meningokokki-seroryhmiin A, C, W, Y ja X arvioidaan 95 %:lla. CI.

Päätepisteet ovat meningokokkien seroryhmien A, C, W, Y ja X rSBA-tiitteriarvot käynnillä 1 (päivä 1) ja käynnillä 5 (päivä 730) kerätyistä näytteistä.

Piste- ja intervalliarviot saadaan log-muunnettujen rSBA-tiitterien arvioidun keskimääräisen eron takaisinmuuntamisesta.