Meningokockserogrupp ACYWX konjugatvaccin i jämförelse med MenACWY-TT konjugatvaccin

• Nimenrix

• Nimenrix

Nollhypotes: Immunsvaret mot meningit serogrupp "S" vid dag 29 framkallat av en dos av NmCV-5 är sämre än immunsvaret som framkallas av en dos MenACWY-TT.

Alternativ hypotes: Immunsvaret mot meningit serogrupp "S" vid dag 29 framkallad av en dos av NmCV-5 är icke sämre, med en fördefinierad marginal, till immunsvaret framkallat av en dos MenACWY-TT, där " S" betecknar en av meningit-serogrupperna: A, C, W eller Y. Ändpunkter är det seroskyddande svaret på dag 29 på serogrupperna A, C, W och Y i NmCV-5-armen och seroskyddande svar på dag 29 mot serogrupperna A, C, W och Y i MenACWY-TT-armen med seroprotektivt svar definierat som serogruppspecifika rSBA-antikroppstitrar ≥ 8.

Icke-underlägsenhetsjämförelser görs mellan studievaccinationsarmarna inom varje studieåldersgrupp (9 månader eller 15 månaders ålder).

Proportioner och skillnader i proportioner redovisas i procent (antal spädbarn per 100).

Nollhypotes: På dag 29 är immunsvaret mot meningit serogrupp X framkallat av en dos av NmCV-5 sämre än det lägsta immunsvaret (bland meningit serogrupper A, C, W eller Y) framkallat av en dos MenACWY-TT.

Alternativ hypotes: Vid dag 29 är immunsvaret mot meningit serogrupp X framkallat av en dos NmCV-5 icke sämre, med en fördefinierad marginal, till det lägsta immunsvaret (bland meningit serogrupper A, C, W eller Y ) framkallad av en dos MenACWY-TT.

Endpoints är det seroskyddande svaret på serogrupp X i NmCV-5-armen och det minsta seroskyddande svaret bland serogrupperna A, C, W och Y i MenACWY-TT-armen på dag 29 med seroskyddande svar definierat som serogruppspecifika rSBA-antikroppstitrar ≥ 8.

Icke-underlägsenhetsjämförelser görs mellan studievaccinationsarmarna inom varje studieåldersgrupp (9 månader eller 15 månader).

Proportioner och skillnader i proportioner redovisas i procent (antal spädbarn per 100).

För att bedöma säkerheten och toleransen av en enstaka dos av NmCV-5 eller MenACWY-TT, när de ges samtidigt med rutinvacciner, rapporteras alla allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar under de första 6 månaderna av uppföljningsperioden efter meningokockvaccination. .

Endpoints är antalet deltagare med oönskade biverkningar som rapporteras som allvarliga biverkningar (SAE) enligt ICH/GCP-riktlinjer eller studieprotokollet som samlats in från tidpunkten för steg 2 randomisering och vaccination och med datum för händelsens början till och med Studiedag 181.

För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av en enstaka dos av NmCV-5 eller MenACWY-TT, när de ges samtidigt med rutinvacciner, rapporteras alla begärda biverkningar som inträffar under en 7-dagars uppföljningsperiod efter meningokockvaccination. Önskade biverkningar inkluderar (lokala) händelser på injektionsstället (erytem/rodnad, induration/svullnad, smärta och/eller ömhet) och systemiska händelser (irritabilitet, dåsighet/slöhet, minskat ätande/anorexi, kräkningar, feber (axillär) och feber).

Endpoints är antalet deltagare med begärda biverkningar som samlats in från cirka 30 minuter efter meningokockvaccination till studiedag 8 (7 dagar efter vaccination).

OBS: Insamling av data för symtom Feverish började den 15 juni 2022, så vissa deltagare bedömdes inte för detta symptom. Dessutom mäts feber (axillär) objektivt genom oral temperatur och feber är en subjektiv observation från en förälder som känner att deras spädbarn har en förhöjd temperatur men inte verifieras med termometer.

För att bedöma säkerheten och tolererbarheten av en engångsdos av NmCV-5 eller MenACWY-TT, när de ges samtidigt med rutinvacciner, rapporteras alla oönskade biverkningar som inträffar under 28 dagar efter meningokockvaccination. Oönskade biverkningar inkluderar biverkningar som rapporterats vid schemalagda eller interimistiska (oplanerade) besök efter mottagandet av meningitvaccination och med startdatum fram till och med studiedag 29.

Endpoints är antalet deltagare som rapporterar minst en oönskad biverkning (totalt och enligt MedDRA föredragen term).

Nollhypotes: Immunsvaret mot meningit serogrupp X vid dag 29 framkallat av en dos NmCV-5 är inte överlägset immunsvaret som framkallas av en dos MenACWY-TT, alternativ hypotes: Immunsvaret mot meningit serogrupp X vid dag 29 framkallad av en dos av NmCV-5 är överlägsen, med en fördefinierad marginal, det immunsvar som framkallas av en dos MenACWY-TT.

Ändpunkter är det seroskyddande svaret på serogrupp X i NmCV-5-armen dag 29 och det seroskyddande svaret definierat mot serogrupp X i MenACWY-TT-armen på dag 29 med seroskyddande svar definierat som serogruppspecifika rSBA-antikroppstitrar ≥ 8.

Överlägsenhetsjämförelser görs mellan studievaccinationsarmarna inom varje studieåldersgrupp (9 månader eller 15 månaders ålder).

Proportioner och skillnader i proportioner redovisas i procent (antal spädbarn per 100).

Nollhypotes: Immunsvaret mot mässling på dag 29 framkallat av MR-vaccinet när det administreras samtidigt med en dos av NmCV-5 är sämre än det immunsvar som framkallas av MR-vaccinet när det administreras samtidigt med en dos av MenACWY-TT.

Alternativ hypotes: Immunsvaret mot mässling på dag 29 som framkallas av MR-vaccinet när det administreras samtidigt med en dos NmCV-5 är inte sämre, med en fördefinierad marginal, det immunsvar som framkallas av MR-vaccinet när det samtidigt administreras med en dos MenACWY-TT.

Endpoints är de seropositiva svaren på mässlingsvaccin på dag 29 efter vaccination, definierat som anti-mässlings IgG-koncentration >200 mIU/ml.

Icke-underlägsenhetsjämförelser görs mellan studievaccinationsarmarna inom varje studieåldersgrupp (9 månader eller 15 månaders ålder).

Proportioner och skillnader i proportioner redovisas i procent (antal spädbarn per 100).

Nollhypotes: Immunsvaret mot röda hund på dag 29 framkallat av MR-vaccinet när det administreras samtidigt med en dos av NmCV-5 är sämre än det immunsvar som framkallas av MR-vaccinet när det administreras samtidigt med en dos av MenACWY-TT.

Alternativ hypotes: Immunsvaret mot röda hund vid dag 29 framkallat av MR-vaccinet när det administreras samtidigt med en dos NmCV-5 är inte sämre, med en fördefinierad marginal, det immunsvar som framkallas av MR-vaccinet när det samtidigt administreras med en dos MenACWY-TT.

Endpoints är de seropositiva svaren på röda hundvaccin på dag 29 efter vaccination, definierat som anti-röda hund IgG-koncentration >20 IE/ml.

Icke-underlägsenhetsjämförelser görs mellan studievaccinationsarmarna inom varje studieåldersgrupp (9 månader eller 15 månaders ålder).

Proportioner och skillnader i proportioner redovisas i procent (antal spädbarn per 100).

Nollhypotes: Immunsvaret mot gula febern på dag 29 framkallat av gula febernvaccinet när det administreras samtidigt med en dos NmCV-5 är sämre än immunsvaret som framkallas av gula febernvaccinet när det administreras samtidigt med en dos MenACWY -TT.

Alternativ hypotes: Immunsvaret mot gula febern dag 29 framkallat av gula febernvaccinet när det administreras samtidigt med en dos NmCV-5 är inte sämre, med en förutbestämd marginal, det immunsvar som framkallas av gula febervaccinet när det administreras samtidigt med en dos MenACWY-TT.

Endpoints är de seroprotektiva svaren på gula feberns vaccin vid dag 29 efter vaccination, definierade som gula febern neutraliserande antikroppstitrar ≥10.

Icke-underlägsenhetsjämförelser görs endast mellan studievaccinationsarmarna inom 9 månaders studieåldersgruppen.

Proportioner och skillnader i proportioner redovisas i procent (antal spädbarn per 100).

För varje studieåldersgrupp (9 månader och 15 månader) och för var och en av de fem serogrupperna (A, C, W, Y och X), beräknas geometriska medelvärden och 95 % CI av rSBA-titrar vid dag 29 av studievaccinationsgruppen inom varje studieåldersgrupp och det geometriska medeltiterförhållandet (GMT) för rSBA-titer vid dag 29 för NmCV-5 i förhållande till MenACWY-TT kommer att uppskattas, tillsammans med 95 % CI. Punkt- och intervalluppskattningarna kommer att erhållas från en tillbakatransformation av den uppskattade skillnaden i medelvärden för de log-transformerade rSBA-titrarna.

Endpoints är rSBA-titervärdena för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X, från prover som samlats in vid besök 3 (studiedag 29).

För att bedöma kliniskt signifikanta immunsvarsindikatorer framkallade av en enstaka dos meningokockvaccin, beräknas antalet och andelen deltagare med serorespons i rSBA-titrar på dag 29 för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X.

Endpoints är antalet och procentandelen deltagare med serorespons i rSBA-titrar på meningokockserogrupper A, C, W, Y och X, från prover som samlats in vid besök 3 (studiedag 29), där serorespons definieras som en postimmunisering (dag 29) ) rSBA-titer på 32 eller högre om deltagarens rSBA-titer för förimmunisering (baslinje) var < 8; eller en ≥ fyrfaldig ökning jämfört med baslinjen vid dag 29 efter immunisering om deltagarens pre-immunisering rSBA-titer var ≥ 8.

Serorespons beräknas för varje studievaccinationsarm inom varje studieåldersgrupp (9 månader eller 15 månaders ålder).

Andelen redovisas i procent (antal spädbarn per 100).

För att bedöma kliniskt signifikanta immunsvarsindikatorer framkallade av en enstaka dos meningokockvaccin, uppskattas den geometriska medelvikningshöjningen (GMFR) från baslinje till dag 29 av rSBA-titrar till meningokockserogrupper A, C, W, Y och X, med 95 % CI.

Endpoints är rSBA-titervärdena för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X från prover som tagits vid besök 1 (dag 1) och besök 3 (dag 29).

Punkt- och intervalluppskattningarna kommer att erhållas från en tillbakatransformation av den uppskattade medelskillnaden för de log-transformerade rSBA-titrarna.

För att bedöma kliniskt signifikanta immunsvarsindikatorer framkallade av en enstaka dos meningokockvaccin, beräknas antalet och andelen deltagare med rSBA-titer ≥ 128 på dag 29 för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X.

Endpoints är antalet och andelen deltagare med rSBA-titer ≥ 128 för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X, från prover som tagits vid besök 3 (studiedag 29).

Detta beräknas för varje studievaccinationsarm inom varje studieåldersgrupp (9 månader eller 15 månaders ålder).

Andelen redovisas i procent (antal spädbarn per 100).

För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av en engångsdos av NmCV-5 eller MenACWY-TT, när de ges samtidigt med rutinvacciner, rapporteras alla allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar under 2 års uppföljning efter meningokockvaccination.

Endpoints är antalet deltagare med oönskade biverkningar som rapporteras som allvarliga biverkningar (SAE) enligt ICH/GCP-riktlinjer eller studieprotokollet som samlats in från tidpunkten för steg 2 randomisering och vaccination och med datum för händelsens början till och med Studiedag 730.

För varje studieåldersgrupp (9 månader och 15 månader) och för var och en av de fem serogrupperna (A, C, W, Y och X), beräknas geometriska medelvärden och 95 % CI av rSBA-titrar på dag 181 av studievaccinationsgruppen inom varje studieåldersgrupp.

Endpoints är rSBA-titervärdena för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X, från prover som samlats in vid besök 4 (studiedag 181).

För att bedöma ihållande immunsvar framkallad av en enstaka dos meningokockvaccin, beräknas antalet och andelen deltagare med rSBA-titer ≥ 8 på dag 181 för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X.

Slutpunkter är antalet och andelen deltagare med rSBA-titer ≥ 8 för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X, från prover som samlats in vid besök 4 (studiedag 181).

Detta beräknas för varje studievaccinationsarm inom varje studieåldersgrupp (9 månader eller 15 månaders ålder).

Andelen redovisas i procent (antal spädbarn per 100).

För att bedöma ihållande immunsvar framkallad av en enstaka dos meningokockvaccin, beräknas antalet och andelen deltagare med rSBA-titer ≥ 128 vid dag 181 för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X.

Slutpunkter är antalet och andelen deltagare med rSBA-titer ≥ 128 för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X, från prover som samlats in vid besök 4 (studiedag 181).

Detta beräknas för varje studievaccinationsarm inom varje studieåldersgrupp (9 månader eller 15 månaders ålder).

Andelen redovisas i procent (antal spädbarn per 100).

För att bedöma ihållande immunsvar som framkallas av en enstaka dos meningokockvaccin, uppskattas den geometriska medelvikningsökningen (GMFR) från baslinjen till dag 181 av rSBA-titrar till meningokockserogrupper A, C, W, Y och X, med 95 % CI.

Endpoints är rSBA-titervärdena för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X från prover som tagits vid besök 1 (dag 1) och besök 4 (dag 181).

Punkt- och intervalluppskattningarna kommer att erhållas från en tillbakatransformation av den uppskattade medelskillnaden för de log-transformerade rSBA-titrarna.

För varje studieåldersgrupp (9 månader och 15 månader) och för var och en av de fem serogrupperna (A, C, W, Y och X), beräknas geometriska medelvärden och 95 % CI av rSBA-titrar på dag 730 av studievaccinationsgruppen inom varje studieåldersgrupp.

Slutpunkter är rSBA-titervärdena för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X, från prover som samlats in vid besök 5 (studiedag 730).

För att bedöma ihållande immunsvar framkallad av en enstaka dos meningokockvaccin, beräknas antalet och andelen deltagare med rSBA-titer ≥ 8 vid dag 730 för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X.

Endpoints är antalet och andelen deltagare med rSBA-titer ≥ 8 för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X, från prover som tagits vid besök 5 (studiedag 730).

Detta beräknas för varje studievaccinationsarm inom varje studieåldersgrupp (9 månader eller 15 månaders ålder).

Andelen redovisas i procent (antal spädbarn per 100).

För att bedöma ihållande immunsvar som framkallats av en enstaka dos meningokockvaccin beräknas antalet och andelen deltagare med rSBA-titer ≥ 128 vid dag 730 för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X.

Slutpunkter är antalet och andelen deltagare med rSBA-titer ≥ 128 för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X, från prover som samlats in vid besök 5 (studiedag 730).

Detta beräknas för varje studievaccinationsarm inom varje studieåldersgrupp (9 månader eller 15 månaders ålder).

Andelen redovisas i procent (antal spädbarn per 100).

För att bedöma ihållande immunsvar som framkallas av en enstaka dos meningokockvaccin, uppskattas den geometriska medelvikningsökningen (GMFR) från baslinje till dag 730 av rSBA-titrar till meningokockserogrupper A, C, W, Y och X, med 95 % CI.

Endpoints är rSBA-titervärdena för meningokockserogrupper A, C, W, Y och X från prover som tagits vid besök 1 (dag 1) och besök 5 (dag 730).

Punkt- och intervalluppskattningarna kommer att erhållas från en tillbakatransformation av den uppskattade medelskillnaden för de log-transformerade rSBA-titrarna.