Szczepionka skoniugowana z serogrupą meningokokową ACYWX w porównaniu ze szczepionką skoniugowaną dla mężczyzn ACWY-TT

• Nimenriks

• Nimenriks

Hipoteza zerowa: Odpowiedź immunologiczna na serogrupę „S” zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w 29. dniu wywołana jedną dawką NmCV-5 jest gorsza od odpowiedzi immunologicznej wywołanej jedną dawką MenACWY-TT.

Hipoteza alternatywna: Odpowiedź immunologiczna na serogrupę „S” zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w 29. dniu wywołana jedną dawką NmCV-5 nie jest gorsza, o wcześniej określony margines, od odpowiedzi immunologicznej wywołanej jedną dawką MenACWY-TT, gdzie „ S” oznacza jedną z serogrup zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych: A, C, W lub Y. Punktami końcowymi są odpowiedź seroprotekcyjna w 29. dniu na serogrupy A, C, W i Y w ramieniu NmCV-5 oraz odpowiedź seroprotekcyjna w 29. dniu na serogrupy A, C, W i Y w ramieniu MenACWY-TT z odpowiedzią seroprotekcyjną zdefiniowaną jako miano przeciwciał rSBA swoistych dla danej grupy serologicznej ≥ 8.

Dokonuje się porównań pod względem równoważności pomiędzy ramionami szczepienia w ramach badania w każdej grupie wiekowej (w wieku 9 miesięcy lub 15 miesięcy).

Proporcje i różnice w proporcjach podano w procentach (liczba niemowląt na 100).

Hipoteza zerowa: W 29. dniu odpowiedź immunologiczna na serogrupę X zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołana jedną dawką NmCV-5 jest gorsza od najniższej odpowiedzi immunologicznej (wśród serogrup A, C, W lub Y zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych) wywołanej jedną dawką MenACWY-TT.

Hipoteza alternatywna: W 29. dniu odpowiedź immunologiczna na serogrupę X zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołana jedną dawką NmCV-5 nie jest gorsza, o wcześniej określony margines, od najniższej odpowiedzi immunologicznej (wśród serogrup A, C, W lub Y zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych) ) wywołane przez jedną dawkę MenACWY-TT.

Punktami końcowymi są odpowiedź seroprotekcyjna na serogrupę X w ramieniu NmCV-5 oraz minimalna odpowiedź seroprotekcyjna wśród serogrup A, C, W i Y w ramieniu MenACWY-TT w 29. dniu z odpowiedzią seroprotekcyjną zdefiniowaną jako miano przeciwciał rSBA specyficznych dla serogrupy ≥ 8.

Dokonuje się porównań pod względem równoważności pomiędzy ramionami szczepienia w ramach każdej badanej grupy wiekowej (9 miesięcy lub 15 miesięcy).

Proporcje i różnice w proporcjach podano w procentach (liczba niemowląt na 100).

Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczej dawki szczepionki NmCV-5 lub MenACWY-TT podawanej jednocześnie ze szczepionkami rutynowymi, zgłaszane są wszystkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE), które wystąpiły w ciągu pierwszych 6 miesięcy okresu obserwacji po szczepieniu przeciw meningokokom .

Punkty końcowe to liczba uczestników, u których wystąpiły niezamówione zdarzenia niepożądane, które zgłoszono jako poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zgodnie z wytycznymi ICH/GCP lub protokołem badania, zebranymi od czasu randomizacji w ramach Etapu 2 i szczepienia oraz od daty wystąpienia zdarzenia do włącznie Dzień nauki 181.

Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczej dawki NmCV-5 lub MenACWY-TT podawanej jednocześnie ze szczepionkami rutynowymi, zgłoszono wszystkie niepożądane zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w ciągu 7-dniowego okresu obserwacji po szczepieniu przeciw meningokokom. Do pożądanych działań niepożądanych zaliczają się zdarzenia w miejscu wstrzyknięcia (lokalne) (rumień/zaczerwienienie, stwardnienie/obrzęk, ból i/lub tkliwość) oraz zdarzenia ogólnoustrojowe (drażliwość, senność/letarg, zmniejszenie apetytu/anoreksja, wymioty, gorączka (pod pachami) i gorączka).

Punkty końcowe to liczba uczestników, u których wystąpiły oczekiwane zdarzenia niepożądane, zebrane od około 30 minut po szczepieniu przeciw meningokokom do 8. dnia badania (7 dni po szczepieniu).

UWAGA: zbieranie danych dotyczących objawu „Gorączka” rozpoczęło się 15 czerwca 2022 r., dlatego niektórzy uczestnicy nie byli oceniani pod kątem tego objawu. Ponadto gorączkę (pod pachą) mierzy się obiektywnie na podstawie temperatury w jamie ustnej, a gorączkę stanowi subiektywna obserwacja rodzica, który uważa, że ​​u jego dziecka temperatura jest podwyższona, ale nie jest to weryfikowane za pomocą termometru.

Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczej dawki NmCV-5 lub MenACWY-TT podawanej jednocześnie ze szczepionkami rutynowymi, zgłoszono wszystkie niepożądane zdarzenia niepożądane występujące w ciągu 28 dni po szczepieniu przeciwko meningokokom. Do niezamówionych zdarzeń niepożądanych zalicza się zdarzenia niepożądane zgłaszane podczas zaplanowanych lub tymczasowych (nieplanowanych) wizyt po otrzymaniu szczepionki przeciw zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, których data wystąpienia przypada do 29. dnia badania włącznie.

Punkty końcowe to liczba uczestników zgłaszających co najmniej jedno niezamówione zdarzenie niepożądane (ogółem i według preferowanego terminu MedDRA).

Hipoteza zerowa: Odpowiedź immunologiczna na serogrupę X zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w 29. dniu wywołana jedną dawką NmCV-5 nie jest lepsza od odpowiedzi immunologicznej wywołanej jedną dawką MenACWY-TT. Hipoteza alternatywna: Odpowiedź immunologiczna na serogrupę X zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w 29. dniu wywołana przez jedną dawkę NmCV-5 jest lepsza, o wcześniej określony margines, od odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez jedną dawkę MenACWY-TT.

Punktami końcowymi są odpowiedź seroprotekcyjna na serogrupę X w ramieniu NmCV-5 w 29. dniu oraz odpowiedź seroprotekcyjna zdefiniowana dla grupy serologicznej X w ramieniu MenACWY-TT w 29. dniu z odpowiedzią seroprotekcyjną zdefiniowaną jako miano przeciwciał rSBA specyficznych dla grupy serologicznej ≥ 8.

Dokonuje się porównań wyższości pomiędzy ramionami szczepienia w ramach badania w każdej grupie wiekowej (w wieku 9 miesięcy lub 15 miesięcy).

Proporcje i różnice w proporcjach podano w procentach (liczba niemowląt na 100).

Hipoteza zerowa: Odpowiedź immunologiczna na odrę w 29. dniu wywołana szczepionką MR po podaniu jednocześnie z jedną dawką NmCV-5 jest gorsza od odpowiedzi odpornościowej wywołanej szczepionką MR podaną jednocześnie z jedną dawką MenACWY-TT.

Hipoteza alternatywna: Odpowiedź immunologiczna na odrę w 29. dniu wywołana szczepionką MR po podaniu jednocześnie z jedną dawką NmCV-5 nie jest gorsza, o wcześniej określony margines, od odpowiedzi immunologicznej wywołanej szczepionką MR w skojarzeniu z jedną dawką NmCV-5. podawane z jedną dawką MenACWY-TT.

Punktami końcowymi są seropozytywne odpowiedzi na szczepionkę przeciw odrze w 29. dniu po szczepieniu, zdefiniowane jako stężenie IgG przeciw odrze >200 mIU/ml.

Dokonuje się porównań pod względem równoważności pomiędzy ramionami szczepienia w ramach badania w każdej grupie wiekowej (w wieku 9 miesięcy lub 15 miesięcy).

Proporcje i różnice w proporcjach podano w procentach (liczba niemowląt na 100).

Hipoteza zerowa: Odpowiedź immunologiczna na różyczkę w 29. dniu wywołana szczepionką MR po podaniu jednocześnie z jedną dawką NmCV-5 jest gorsza w porównaniu z odpowiedzią immunologiczną wywołaną szczepionką MR podaną jednocześnie z jedną dawką MenACWY-TT.

Hipoteza alternatywna: Odpowiedź immunologiczna na różyczkę w 29. dniu wywołana szczepionką MR po podaniu jednocześnie z jedną dawką NmCV-5 nie jest gorsza, o wcześniej określony margines, od odpowiedzi immunologicznej wywołanej szczepionką MR w skojarzeniu z jedną dawką NmCV-5. podawane z jedną dawką MenACWY-TT.

Punktami końcowymi są seropozytywna odpowiedź na szczepionkę przeciw różyczce w 29. dniu po szczepieniu, zdefiniowana jako stężenie IgG przeciw różyczce >20 j.m./ml.

Dokonuje się porównań pod względem równoważności pomiędzy ramionami szczepienia w ramach badania w każdej grupie wiekowej (w wieku 9 miesięcy lub 15 miesięcy).

Proporcje i różnice w proporcjach podano w procentach (liczba niemowląt na 100).

Hipoteza zerowa: Odpowiedź immunologiczna na żółtą febrę w 29. dniu wywołana szczepionką przeciwko żółtej febrze po podaniu jednocześnie z jedną dawką NmCV-5 jest gorsza w porównaniu z odpowiedzią immunologiczną wywołaną szczepionką przeciwko żółtej febrze podaną jednocześnie z jedną dawką MenACWY -TT.

Hipoteza alternatywna: Odpowiedź immunologiczna na żółtą febrę w 29. dniu wywołana szczepionką przeciwko żółtej febrze po podaniu jednocześnie z jedną dawką NmCV-5 nie jest gorsza, o wcześniej określony margines, od odpowiedzi immunologicznej wywołanej szczepionką przeciwko żółtej febrze w przypadku jednoczesnego podawania z jedną dawką MenACWY-TT.

Punktami końcowymi są odpowiedzi seroprotekcyjne na szczepionkę przeciwko żółtej febrze w 29. dniu po szczepieniu, zdefiniowane jako miano przeciwciał neutralizujących żółtą febrę ≥10.

Dokonuje się porównań pod względem równoważności pomiędzy ramionami szczepienia objętego badaniem, wyłącznie w grupie wiekowej objętej badaniem wynoszącej 9 miesięcy.

Proporcje i różnice w proporcjach podano w procentach (liczba niemowląt na 100).

Dla każdej badanej grupy wiekowej (9 miesięcy i 15 miesięcy) i dla każdej z pięciu serogrup (A, C, W, Y i X) obliczono średnie geometryczne i 95% CI mian rSBA w 29. dniu przez ramię szczepienia objętego badaniem w każdej badanej grupie wiekowej oraz zostanie oszacowany stosunek średniej geometrycznej miana (GMT) mian rSBA w dniu 29 dla NmCV-5 w stosunku do MenACWY-TT, wraz z 95% CI. Oszacowania punktowe i przedziałowe zostaną uzyskane z transformacji wstecznej oszacowanej różnicy średnich mian rSBA przekształconych logarytmicznie.

Punktami końcowymi są wartości miana rSBA dla grup serologicznych meningokoków A, C, W, Y i X, z próbek pobranych podczas wizyty 3 (29. dzień badania).

Aby ocenić klinicznie istotne wskaźniki odpowiedzi immunologicznej wywołanej pojedynczą dawką szczepionki przeciw meningokokom, oblicza się liczbę i odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź serologiczna w mianach rSBA w 29. dniu dla serogrup meningokoków A, C, W, Y i X.

Punktami końcowymi są liczba i odsetek uczestników z odpowiedzią serologiczną wyrażoną w mianach rSBA na grupy serologiczne meningokoków A, C, W, Y i X, z próbek pobranych podczas wizyty 3 (29 dzień badania), gdzie odpowiedź serologiczną definiuje się jako odpowiedź serologiczną po immunizacji (dzień 29 ) Miano rSBA wynoszące 32 lub większe, jeżeli miano rSBA uczestnika przed immunizacją (poziom wyjściowy) wynosiło < 8; lub ≥ czterokrotny wzrost w porównaniu z wartością wyjściową w 29. dniu po immunizacji, jeśli miano rSBA u uczestnika przed immunizacją wynosiło ≥ 8.

Seroreakcję oblicza się dla każdego ramienia szczepienia objętego badaniem w każdej badanej grupie wiekowej (w wieku 9 miesięcy lub 15 miesięcy).

Proporcje podano w procentach (liczba niemowląt na 100).

Aby ocenić klinicznie istotne wskaźniki odpowiedzi immunologicznej wywołanej pojedynczą dawką szczepionki przeciwko meningokokom, szacuje się średnią geometryczną wzrostu krotności (GMFR) od wartości początkowej do 29. dnia mian rSBA w serogrupach meningokoków A, C, W, Y i X, wynoszącą 95% CI.

Punktami końcowymi są wartości miana rSBA dla grup serologicznych meningokoków A, C, W, Y i X z próbek pobranych podczas wizyty 1 (dzień 1) i wizyty 3 (dzień 29).

Oszacowania punktowe i przedziałowe zostaną uzyskane z transformacji wstecznej oszacowanej średniej różnicy mian rSBA przekształconych logarytmicznie.

Aby ocenić klinicznie istotne wskaźniki odpowiedzi immunologicznej wywołanej pojedynczą dawką szczepionki przeciw meningokokom, liczbę i odsetek uczestników z mianem rSBA ≥ 128 w dniu 29 oblicza się dla serogrup meningokoków A, C, W, Y i X.

Punktami końcowymi są liczba i odsetek uczestników z mianami rSBA ≥ 128 dla grup serologicznych meningokoków A, C, W, Y i X, z próbek pobranych podczas wizyty 3 (29. dzień badania).

Oblicza się to dla każdego ramienia szczepienia objętego badaniem w każdej grupie wiekowej badania (w wieku 9 miesięcy lub 15 miesięcy).

Proporcje podano w procentach (liczba niemowląt na 100).

Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczej dawki szczepionki NmCV-5 lub MenACWY-TT podawanej jednocześnie ze szczepionkami rutynowymi, zgłaszane są wszystkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE), które wystąpiły w ciągu 2 lat obserwacji po szczepieniu przeciw meningokokom.

Punkty końcowe to liczba uczestników, u których wystąpiły niezamówione zdarzenia niepożądane, które zgłoszono jako poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zgodnie z wytycznymi ICH/GCP lub protokołem badania, zebranymi od czasu randomizacji w ramach Etapu 2 i szczepienia oraz od daty wystąpienia zdarzenia do włącznie Dzień nauki 730.

Dla każdej badanej grupy wiekowej (9 miesięcy i 15 miesięcy) i dla każdej z pięciu serogrup (A, C, W, Y i X) obliczono średnie geometryczne i 95% CI mian rSBA w 181. dniu przez ramię szczepienia objętego badaniem w każdej badanej grupie wiekowej.

Punktami końcowymi są wartości miana rSBA dla grup serologicznych meningokoków A, C, W, Y i X, z próbek pobranych podczas wizyty 4 (181. dzień badania).

Aby ocenić utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej wywołanej pojedynczą dawką szczepionki przeciwko meningokokom, oblicza się liczbę i odsetek uczestników z mianami rSBA ≥ 8 w dniu 181 dla meningokokowych grup serologicznych A, C, W, Y i X.

Punktami końcowymi są liczba i odsetek uczestników z mianami rSBA ≥ 8 dla grup serologicznych meningokoków A, C, W, Y i X, z próbek pobranych podczas wizyty 4 (181. dzień badania).

Oblicza się to dla każdego ramienia szczepienia objętego badaniem w każdej grupie wiekowej badania (w wieku 9 miesięcy lub 15 miesięcy).

Proporcje podano w procentach (liczba niemowląt na 100).

Aby ocenić utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej wywołanej pojedynczą dawką szczepionki przeciw meningokokom, oblicza się liczbę i odsetek uczestników z mianem rSBA ≥ 128 w dniu 181 dla serogrup meningokoków A, C, W, Y i X.

Punktami końcowymi są liczba i odsetek uczestników z mianem rSBA ≥ 128 dla grup serologicznych meningokoków A, C, W, Y i X, z próbek pobranych podczas wizyty 4 (181. dzień badania).

Oblicza się to dla każdego ramienia szczepienia objętego badaniem w każdej grupie wiekowej badania (w wieku 9 miesięcy lub 15 miesięcy).

Proporcje podano w procentach (liczba niemowląt na 100).

Aby ocenić utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej wywołanej pojedynczą dawką szczepionki przeciwko meningokokom, szacuje się średnią geometryczną wzrostu krotności (GMFR) od wartości początkowej do 181 dnia mian rSBA w serogrupach meningokoków A, C, W, Y i X, wynoszącą 95% CI.

Punktami końcowymi są wartości miana rSBA dla grup serologicznych meningokoków A, C, W, Y i X z próbek pobranych podczas wizyty 1 (dzień 1) i wizyty 4 (dzień 181).

Oszacowania punktowe i przedziałowe zostaną uzyskane z transformacji wstecznej oszacowanej średniej różnicy mian rSBA przekształconych logarytmicznie.

Dla każdej badanej grupy wiekowej (9 miesięcy i 15 miesięcy) i dla każdej z pięciu serogrup (A, C, W, Y i X) obliczono średnie geometryczne i 95% CI mian rSBA w 730. dniu przez ramię szczepienia objętego badaniem w każdej badanej grupie wiekowej.

Punktami końcowymi są wartości miana rSBA dla grup serologicznych meningokoków A, C, W, Y i X, z próbek pobranych podczas wizyty 5 (730. dzień badania).

Aby ocenić utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej wywołanej pojedynczą dawką szczepionki przeciw meningokokom, oblicza się liczbę i odsetek uczestników z mianem rSBA ≥ 8 w dniu 730 dla serogrup meningokoków A, C, W, Y i X.

Punkty końcowe to liczba i odsetek uczestników z mianami rSBA ≥ 8 dla grup serologicznych meningokoków A, C, W, Y i X, z próbek pobranych podczas wizyty 5 (dzień badania 730).

Oblicza się to dla każdego ramienia szczepienia objętego badaniem w każdej grupie wiekowej badania (w wieku 9 miesięcy lub 15 miesięcy).

Proporcje podano w procentach (liczba niemowląt na 100).

Aby ocenić utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej wywołanej pojedynczą dawką szczepionki przeciw meningokokom, oblicza się liczbę i odsetek uczestników z mianem rSBA ≥ 128 w dniu 730 dla serogrup meningokoków A, C, W, Y i X.

Punkty końcowe to liczba i odsetek uczestników z mianami rSBA ≥ 128 dla grup serologicznych meningokoków A, C, W, Y i X, z próbek pobranych podczas wizyty 5 (dzień badania 730).

Oblicza się to dla każdego ramienia szczepienia objętego badaniem w każdej grupie wiekowej badania (w wieku 9 miesięcy lub 15 miesięcy).

Proporcje podano w procentach (liczba niemowląt na 100).

Aby ocenić utrzymywanie się odpowiedzi immunologicznej wywołanej pojedynczą dawką szczepionki przeciwko meningokokom, szacuje się średnią geometryczną wzrostu krotności (GMFR) od wartości początkowej do 730. dnia mian rSBA w serogrupach meningokoków A, C, W, Y i X wynoszącą 95% CI.

Punktami końcowymi są wartości miana rSBA dla grup serologicznych meningokoków A, C, W, Y i X z próbek pobranych podczas wizyty 1 (dzień 1) i wizyty 5 (dzień 730).

Oszacowania punktowe i przedziałowe zostaną uzyskane z transformacji wstecznej oszacowanej średniej różnicy mian rSBA przekształconych logarytmicznie.