Meningokokkserogruppe ACYWX konjugatvaksine i sammenligning med MenACWY-TT konjugatvaksine

• Nimenrix

• Nimenrix

Nullhypotese: Immunresponsen mot meningitt serogruppe "S" på dag 29 fremkalt av én dose NmCV-5 er dårligere enn immunresponsen fremkalt av én dose MenACWY-TT.

Alternativ hypotese: Immunresponsen mot meningitt serogruppe "S" på dag 29 fremkalt av én dose NmCV-5 er ikke dårligere, med en forhåndsspesifisert margin, til immunresponsen fremkalt av én dose MenACWY-TT, der " S" betegner en av meningittserogruppene: A, C, W eller Y. Endepunkter er den serobeskyttende responsen på dag 29 til serogruppene A, C, W og Y i NmCV-5-armen og serobeskyttende respons på dag 29 til serogruppene A, C, W og Y i MenACWY-TT-armen med serobeskyttende respons definert som serogruppespesifikke rSBA-antistofftitere ≥ 8.

Ikke-mindreverdighetssammenligninger er gjort mellom studievaksinasjonsarmer innenfor hver studiealdersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andel og forskjell i proporsjoner rapporteres i prosent (antall spedbarn per 100).

Nullhypotese: På dag 29 er immunresponsen mot meningitt serogruppe X fremkalt av én dose NmCV-5 dårligere enn den laveste immunresponsen (blant meningittserogruppe A, C, W eller Y) fremkalt av én dose MenACWY-TT.

Alternativ hypotese: På dag 29 er immunresponsen mot meningitt serogruppe X fremkalt av én dose NmCV-5 ikke-inferior, med en forhåndsspesifisert margin, til den laveste immunresponsen (blant meningitt serogruppe A, C, W eller Y ) fremkalt av én dose MenACWY-TT.

Endepunkter er den serobeskyttende responsen på serogruppe X i NmCV-5-armen og den minste serobeskyttende responsen blant serogruppene A, C, W og Y i MenACWY-TT-armen på dag 29 med serobeskyttende respons definert som serogruppespesifikke rSBA-antistofftitere ≥ 8.

Ikke-underordnet sammenligninger er gjort mellom studievaksinasjonsarmer innenfor hver studiealdersgruppe (9 måneder eller 15 måneder).

Andel og forskjell i proporsjoner rapporteres i prosent (antall spedbarn per 100).

For å vurdere sikkerheten og toleransen til en enkeltdose av NmCV-5 eller MenACWY-TT, når gitt samtidig med rutinevaksiner, rapporteres alle alvorlige bivirkninger (SAE) som oppstår i løpet av de første 6 månedene av oppfølgingsperioden etter meningokokkvaksinasjon. .

Endepunkter er antall deltakere med uønskede uønskede hendelser som er rapportert som alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til ICH/GCP-retningslinjer eller studieprotokollen samlet inn fra tidspunktet for trinn 2 randomisering og vaksinasjon og med datoen for hendelsens start til og med Studiedag 181.

For å vurdere sikkerheten og toleransen til en enkeltdose av NmCV-5 eller MenACWY-TT, når gitt samtidig med rutinevaksiner, rapporteres alle påkrevde bivirkninger som oppstår i løpet av en 7-dagers oppfølgingsperiode etter meningokokkvaksinasjon. Ønskede bivirkninger inkluderer (lokale) hendelser på injeksjonsstedet (erytem/rødhet, indurasjon/hevelse, smerte og/eller ømhet) og systemiske hendelser (irritabilitet, døsighet/slapphet, redusert spising/anoreksi, oppkast, feber (aksillær) og feber.

Endepunkter er antall deltakere med påkrevde uønskede hendelser samlet fra ca. 30 minutter etter meningokokkvaksinasjon til studiedag 8 (7 dager etter vaksinasjon).

MERK: Innsamling av data for symptom Feverish begynte 15. juni 2022, så noen deltakere ble ikke vurdert for dette symptomet. Feber (aksillær) måles også objektivt ved oral temperatur, og feber er en subjektiv observasjon fra en forelder som føler at spedbarnet deres har en forhøyet temperatur, men ikke verifisert med termometer.

For å vurdere sikkerheten og toleransen til en enkeltdose av NmCV-5 eller MenACWY-TT, når gitt samtidig med rutinevaksiner, rapporteres alle uønskede bivirkninger som oppstår i 28 dager etter meningokokkvaksinasjon. Uønskede bivirkninger inkluderer bivirkninger som er rapportert i planlagte eller midlertidige (uplanlagte) besøk etter mottak av meningittvaksinasjon og med startdato til og med studiedag 29.

Endepunkter er antallet deltakere som rapporterer minst én uønsket uønsket hendelse (totalt og etter MedDRA foretrukket termin).

Nullhypotese: Immunresponsen mot meningitt serogruppe X på dag 29 fremkalt av én dose NmCV-5 er ikke overlegen immunresponsen fremkalt av én dose MenACWY-TT, alternativ hypotese: Immunresponsen mot meningitt serogruppe X på dag 29 fremkalt av én dose NmCV-5 er overlegen, med en forhåndsspesifisert margin, immunresponsen fremkalt av én dose MenACWY-TT.

Endepunkter er den serobeskyttende responsen på serogruppe X i NmCV-5-armen på dag 29 og den serobeskyttende responsen definert på serogruppe X i MenACWY-TT-armen på dag 29 med serobeskyttende respons definert som serogruppespesifikke rSBA-antistofftitere ≥ 8.

Overlegenhetssammenligninger gjøres mellom studievaksinasjonsarmer innenfor hver studiealdersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andel og forskjell i proporsjoner rapporteres i prosent (antall spedbarn per 100).

Nullhypotese: Immunresponsen mot meslinger på dag 29 fremkalt av MR-vaksinen når den administreres sammen med én dose NmCV-5, er dårligere enn immunresponsen fremkalt av MR-vaksinen når den administreres sammen med én dose MenACWY-TT.

Alternativ hypotese: Immunresponsen mot meslinger på dag 29 fremkalt av MR-vaksinen når den administreres sammen med én dose NmCV-5 er ikke dårligere, med en forhåndsspesifisert margin, til immunresponsen fremkalt av MR-vaksinen når samtidig- administrert med én dose MenACWY-TT.

Endepunkter er de seropositive responsene på meslingevaksine på dag 29 etter vaksinasjon, definert som anti-meslinger IgG-konsentrasjon >200 mIU/ml.

Ikke-mindreverdighetssammenligninger er gjort mellom studievaksinasjonsarmer innenfor hver studiealdersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andel og forskjell i proporsjoner rapporteres i prosent (antall spedbarn per 100).

Nullhypotese: Immunresponsen mot røde hunder på dag 29 fremkalt av MR-vaksinen når den administreres sammen med én dose NmCV-5, er dårligere enn immunresponsen fremkalt av MR-vaksinen når den administreres sammen med én dose MenACWY-TT.

Alternativ hypotese: Immunresponsen mot røde hunder på dag 29 fremkalt av MR-vaksinen når den administreres sammen med én dose NmCV-5 er ikke dårligere, med en forhåndsspesifisert margin, til immunresponsen fremkalt av MR-vaksinen når samtidig- administrert med én dose MenACWY-TT.

Endepunkter er den seropositive responsen på rubella-vaksine på dag 29 etter vaksinasjon, definert som anti-rubella IgG-konsentrasjon >20 IE/ml.

Ikke-mindreverdighetssammenligninger er gjort mellom studievaksinasjonsarmer innenfor hver studiealdersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andel og forskjell i proporsjoner rapporteres i prosent (antall spedbarn per 100).

Nullhypotese: Immunresponsen mot gulfeber på dag 29 fremkalt av gulfebervaksinen når den administreres sammen med én dose NmCV-5, er dårligere enn immunresponsen fremkalt av gulfebervaksinen når den administreres sammen med én dose MenACWY -TT.

Alternativ hypotese: Immunresponsen mot gulfeber på dag 29 fremkalt av gulfebervaksinen når den administreres sammen med én dose NmCV-5 er ikke dårligere, med en forhåndsspesifisert margin, til immunresponsen fremkalt av gulfebervaksinen når det administreres sammen med én dose MenACWY-TT.

Endepunkter er den seroprotektive responsen på gulfebervaksine på dag 29 etter vaksinasjon, definert som gulfebernøytraliserende antistofftitere ≥10.

Ikke-mindreverdighetssammenligninger er kun gjort mellom studievaksinasjonsarmer innenfor 9 måneders studiealdersgruppen.

Andel og forskjell i proporsjoner rapporteres i prosent (antall spedbarn per 100).

For hver studiealdersgruppe (9 måneder og 15 måneder) og for hver av de fem serogruppene (A, C, W, Y og X), beregnes geometriske gjennomsnitt og 95 % CI-er av rSBA-titere på dag 29 av studievaksinasjonsarmen innenfor hver studiealdersgruppe, og det geometriske gjennomsnittlige titerforholdet (GMT) for rSBA-titere på dag 29 for NmCV-5 i forhold til MenACWY-TT vil bli estimert, sammen med 95 % CI. Punkt- og intervallestimatene vil bli hentet fra en tilbaketransformasjon av den estimerte forskjellen i gjennomsnitt av de log-transformerte rSBA-titrene.

Endepunkter er rSBA-titerverdiene for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X, fra prøver samlet ved besøk 3 (studiedag 29).

For å vurdere klinisk signifikante immunresponsindikatorer fremkalt av en enkelt dose meningokokkvaksine, beregnes antall og andel deltakere med serorespons i rSBA-titere på dag 29 for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X.

Endepunkter er antall og prosentandel av deltakere med serorespons i rSBA-titre til meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X, fra prøver samlet ved besøk 3 (studiedag 29), der serorespons er definert som en post-immunisering (dag 29). ) rSBA-titer på 32 eller høyere hvis deltakerens pre-immunisering (Baseline) rSBA-titer var < 8; eller en ≥ fire ganger økning i forhold til baseline på dag 29 etter immunisering hvis deltakerens pre-immunisering rSBA-titer var ≥ 8.

Serorespons beregnes for hver studievaksinasjonsarm innenfor hver studiealdersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andel er rapportert i prosent (antall spedbarn per 100).

For å vurdere klinisk signifikante immunresponsindikatorer fremkalt av en enkelt dose meningokokkvaksine, estimeres Geometric Mean Fold Rise (GMFR) fra baseline til dag 29 av rSBA-titere til meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X, med 95 % CI.

Endepunkter er rSBA-titerverdiene for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver samlet ved besøk 1 (dag 1) og besøk 3 (dag 29).

Punkt- og intervallestimatene vil bli hentet fra en tilbaketransformasjon av den estimerte gjennomsnittlige forskjellen til de log-transformerte rSBA-titrene.

For å vurdere klinisk signifikante immunresponsindikatorer fremkalt av en enkelt dose meningokokkvaksine, beregnes antall og andel deltakere med rSBA-titere ≥ 128 på dag 29 for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X.

Endepunkter er antall og andel deltakere med rSBA-titere ≥ 128 for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X, fra prøver samlet ved besøk 3 (studiedag 29).

Dette beregnes for hver studievaksinasjonsarm innenfor hver studiealdersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andel er rapportert i prosent (antall spedbarn per 100).

For å vurdere sikkerheten og toleransen til en enkeltdose av NmCV-5 eller MenACWY-TT, når gitt samtidig med rutinevaksiner, rapporteres alle alvorlige bivirkninger (SAE) som oppstår i løpet av 2 års oppfølging etter meningokokkvaksinasjon.

Endepunkter er antall deltakere med uønskede uønskede hendelser som er rapportert som alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til ICH/GCP-retningslinjer eller studieprotokollen samlet inn fra tidspunktet for trinn 2 randomisering og vaksinasjon og med datoen for hendelsens start til og med Studiedag 730.

For hver studiealdersgruppe (9 måneder og 15 måneder) og for hver av de fem serogruppene (A, C, W, Y og X), beregnes geometriske gjennomsnitt og 95 % CI-er av rSBA-titere på dag 181 av studievaksinasjonsarmen innenfor hver studiealdersgruppe.

Endepunkter er rSBA-titerverdiene for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X, fra prøver samlet ved besøk 4 (studiedag 181).

For å vurdere vedvarende immunrespons fremkalt av en enkelt dose meningokokkvaksine, beregnes antall og andel deltakere med rSBA-titere ≥ 8 på dag 181 for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X.

Endepunkter er antall og andel deltakere med rSBA-titre ≥ 8 for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X, fra prøver samlet ved besøk 4 (studiedag 181).

Dette beregnes for hver studievaksinasjonsarm innenfor hver studiealdersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andel er rapportert i prosent (antall spedbarn per 100).

For å vurdere varigheten av immunrespons fremkalt av en enkelt dose meningokokkvaksine, beregnes antall og andel deltakere med rSBA-titere ≥ 128 på dag 181 for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X.

Endepunkter er antall og andel deltakere med rSBA-titre ≥ 128 for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X, fra prøver samlet ved besøk 4 (studiedag 181).

Dette beregnes for hver studievaksinasjonsarm innenfor hver studiealdersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andel er rapportert i prosent (antall spedbarn per 100).

For å vurdere persistensen av immunrespons fremkalt av en enkelt dose meningokokkvaksine, estimeres den geometriske gjennomsnittlige foldstigningen (GMFR) fra baseline til dag 181 av rSBA-titere til meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X, med 95 % CI.

Endepunkter er rSBA-titerverdiene for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver samlet ved besøk 1 (dag 1) og besøk 4 (dag 181).

Punkt- og intervallestimatene vil bli hentet fra en tilbaketransformasjon av den estimerte gjennomsnittlige forskjellen til de log-transformerte rSBA-titrene.

For hver studiealdersgruppe (9 måneder og 15 måneder) og for hver av de fem serogruppene (A, C, W, Y og X), beregnes geometriske gjennomsnitt og 95 % CI-er av rSBA-titere på dag 730 av studievaksinasjonsarmen innenfor hver studiealdersgruppe.

Endepunkter er rSBA-titerverdiene for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X, fra prøver samlet ved besøk 5 (studiedag 730).

For å vurdere varigheten av immunrespons fremkalt av en enkelt dose meningokokkvaksine, beregnes antall og andel deltakere med rSBA-titere ≥ 8 på dag 730 for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X.

Endepunkter er antall og andel deltakere med rSBA-titre ≥ 8 for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X, fra prøver samlet ved besøk 5 (studiedag 730).

Dette beregnes for hver studievaksinasjonsarm innenfor hver studiealdersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andel er rapportert i prosent (antall spedbarn per 100).

For å vurdere vedvarende immunrespons fremkalt av en enkelt dose meningokokkvaksine, beregnes antall og andel deltakere med rSBA-titre ≥ 128 på dag 730 for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X.

Endepunkter er antall og andel deltakere med rSBA-titre ≥ 128 for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X, fra prøver samlet ved besøk 5 (studiedag 730).

Dette beregnes for hver studievaksinasjonsarm innenfor hver studiealdersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andel er rapportert i prosent (antall spedbarn per 100).

For å vurdere persistensen av immunrespons fremkalt av en enkelt dose meningokokkvaksine, estimeres den geometriske gjennomsnittlige foldstigningen (GMFR) fra baseline til dag 730 av rSBA-titere til meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X, med 95 % CI.

Endepunkter er rSBA-titerverdiene for meningokokkserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver samlet ved besøk 1 (dag 1) og besøk 5 (dag 730).

Punkt- og intervallestimatene vil bli hentet fra en tilbaketransformasjon av den estimerte gjennomsnittlige forskjellen til de log-transformerte rSBA-titrene.