Comparaison entre le vaccin conjugué contre le méningocoque du sérogroupe ACYWX et le vaccin conjugué MenACWY-TT

• Niménrix

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Hypothèse nulle : la réponse immunitaire au sérogroupe « S » de la méningite au jour 29 provoquée par une dose de NmCV-5 est inférieure à la réponse immunitaire provoquée par une dose de MenACWY-TT.

Hypothèse alternative : La réponse immunitaire au sérogroupe « S » de la méningite au jour 29 provoquée par une dose de NmCV-5 n'est pas inférieure, selon une marge prédéfinie, à la réponse immunitaire provoquée par une dose de MenACWY-TT, où « S" désigne l'un des sérogroupes de méningite : A, C, W ou Y. Les critères d'évaluation sont la réponse séroprotectrice au jour 29 aux sérogroupes A, C, W et Y dans le bras NmCV-5 et la réponse séroprotectrice au jour 29 aux sérogroupes A, C, W et Y dans le bras MenACWY-TT avec une réponse séroprotectrice définie comme des titres d'anticorps rSBA spécifiques au sérogroupe ≥ 8.

Des comparaisons de non-infériorité sont effectuées entre les bras de vaccination de l'étude au sein de chaque tranche d'âge de l'étude (9 mois ou 15 mois).

Les proportions et les différences de proportions sont indiquées sous forme de pourcentages (nombre de nourrissons pour 100).

Hypothèse nulle : au jour 29, la réponse immunitaire au sérogroupe X de la méningite provoquée par une dose de NmCV-5 est inférieure à la réponse immunitaire la plus faible (parmi les sérogroupes de méningite A, C, W ou Y) provoquée par une dose de MenACWY-TT.

Hypothèse alternative : au jour 29, la réponse immunitaire contre la méningite du sérogroupe X provoquée par une dose de NmCV-5 n'est pas inférieure, selon une marge prédéfinie, à la réponse immunitaire la plus faible (parmi les sérogroupes de méningite A, C, W ou Y). ) provoquée par une dose de MenACWY-TT.

Les critères d'évaluation sont la réponse séroprotectrice au sérogroupe X dans le bras NmCV-5 et la réponse séroprotectrice minimale parmi les sérogroupes A, C, W et Y dans le bras MenACWY-TT au jour 29 avec une réponse séroprotectrice définie comme des titres d'anticorps rSBA spécifiques au sérogroupe ≥ 8.

Des comparaisons de non-infériorité sont effectuées entre les bras de vaccination de l'étude au sein de chaque groupe d'âge de l'étude (9 mois ou 15 mois).

Les proportions et les différences de proportions sont indiquées sous forme de pourcentages (nombre de nourrissons pour 100).

Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique de NmCV-5 ou de MenACWY-TT, lorsqu'elle est administrée en concomitance avec des vaccins de routine, tous les événements indésirables graves (EIG) survenus au cours des 6 premiers mois de la période de suivi après la vaccination contre le méningocoque sont signalés. .

Les critères d'évaluation sont le nombre de participants présentant des événements indésirables non sollicités qui sont signalés comme événements indésirables graves (EIG) conformément aux lignes directrices ICH/BPC ou au protocole d'étude, collectés à partir du moment de la randomisation et de la vaccination de l'étape 2 et avec la date d'apparition de l'événement jusqu'à et y compris. Journée d'étude 181.

Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique de NmCV-5 ou de MenACWY-TT, lorsqu'elle est administrée en concomitance avec des vaccins de routine, tous les EI sollicités survenant au cours d'une période de suivi de 7 jours après la vaccination contre le méningocoque sont signalés. Les EI sollicités comprennent les événements (locaux) au site d'injection (érythème/rougeur, induration/gonflement, douleur et/ou sensibilité) et les événements systémiques (irritabilité, somnolence/léthargie, diminution de l'alimentation/anorexie, vomissements, fièvre (axillaire) et fièvre).

Les critères d'évaluation sont le nombre de participants présentant des événements indésirables sollicités, collectés environ 30 minutes après la vaccination contre le méningocoque jusqu'au jour 8 de l'étude (7 jours après la vaccination).

REMARQUE : La capture des données sur le symptôme fébrile a commencé le 15 juin 2022, de sorte que certains participants n'ont pas été évalués pour ce symptôme. De plus, la fièvre (axillaire) est mesurée objectivement par la température buccale et la fièvre est une observation subjective d'un parent qui estime que son nourrisson a une température élevée mais qui n'est pas vérifiée par un thermomètre.

Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique de NmCV-5 ou de MenACWY-TT, lorsqu'elle est administrée en concomitance avec des vaccins de routine, tous les EI non sollicités survenant dans les 28 jours suivant la vaccination contre le méningocoque sont signalés. Les EI non sollicités comprennent les EI signalés lors de visites programmées ou intermédiaires (non programmées) après la réception du vaccin contre la méningite et avec une date d'apparition allant jusqu'au jour 29 de l'étude inclus.

Les critères d'évaluation sont le nombre de participants signalant au moins un événement indésirable non sollicité (dans l'ensemble et par terme préféré de MedDRA).

Hypothèse nulle : la réponse immunitaire provoquée par une dose de NmCV-5 au sérogroupe X de la méningite au jour 29 n'est pas supérieure à la réponse immunitaire provoquée par une dose de MenACWY-TT. Hypothèse alternative : la réponse immunitaire au sérogroupe X de la méningite au jour 29 provoquée par une dose de NmCV-5 est supérieure, par une marge prédéfinie, à la réponse immunitaire provoquée par une dose de MenACWY-TT.

Les critères d'évaluation sont la réponse séroprotectrice au sérogroupe X dans le bras NmCV-5 au jour 29 et la réponse séroprotectrice définie au sérogroupe X dans le bras MenACWY-TT au jour 29 avec une réponse séroprotectrice définie comme des titres d'anticorps rSBA spécifiques au sérogroupe ≥ 8.

Des comparaisons de supériorité sont effectuées entre les bras de vaccination de l'étude au sein de chaque groupe d'âge de l'étude (9 mois ou 15 mois).

Les proportions et les différences de proportions sont indiquées sous forme de pourcentages (nombre de nourrissons pour 100).

Hypothèse nulle : la réponse immunitaire à la rougeole au jour 29 provoquée par le vaccin MR lorsqu'il est co-administré avec une dose de NmCV-5 est inférieure à la réponse immunitaire provoquée par le vaccin MR lorsqu'il est co-administré avec une dose de MenACWY-TT.

Hypothèse alternative : La réponse immunitaire à la rougeole au jour 29 provoquée par le vaccin MR lorsqu'il est co-administré avec une dose de NmCV-5 n'est pas inférieure, dans une marge prédéfinie, à la réponse immunitaire provoquée par le vaccin MR lorsqu'il est co-administré. administré avec une dose de MenACWY-TT.

Les critères d'évaluation sont les réponses séropositives au vaccin contre la rougeole au jour 29 après la vaccination, définies comme une concentration d'IgG anti-rougeole > 200 mUI/mL.

Des comparaisons de non-infériorité sont effectuées entre les bras de vaccination de l'étude au sein de chaque tranche d'âge de l'étude (9 mois ou 15 mois).

Les proportions et les différences de proportions sont indiquées sous forme de pourcentages (nombre de nourrissons pour 100).

Hypothèse nulle : la réponse immunitaire à la rubéole au jour 29 provoquée par le vaccin MR lorsqu'il est co-administré avec une dose de NmCV-5 est inférieure à la réponse immunitaire provoquée par le vaccin MR lorsqu'il est co-administré avec une dose de MenACWY-TT.

Hypothèse alternative : La réponse immunitaire à la rubéole au jour 29 provoquée par le vaccin MR lorsqu'il est co-administré avec une dose de NmCV-5 n'est pas inférieure, par une marge prédéfinie, à la réponse immunitaire provoquée par le vaccin MR lorsqu'il est co-administré. administré avec une dose de MenACWY-TT.

Les critères d'évaluation sont les réponses séropositives au vaccin contre la rubéole au jour 29 après la vaccination, définies comme une concentration d'IgG anti-rubéole > 20 UI/mL.

Des comparaisons de non-infériorité sont effectuées entre les bras de vaccination de l'étude au sein de chaque tranche d'âge de l'étude (9 mois ou 15 mois).

Les proportions et les différences de proportions sont indiquées sous forme de pourcentages (nombre de nourrissons pour 100).

Hypothèse nulle : la réponse immunitaire à la fièvre jaune au jour 29 provoquée par le vaccin contre la fièvre jaune lorsqu'il est co-administré avec une dose de NmCV-5 est inférieure à la réponse immunitaire provoquée par le vaccin contre la fièvre jaune lorsqu'il est co-administré avec une dose de MenACWY. -TT.

Hypothèse alternative : La réponse immunitaire à la fièvre jaune au jour 29 provoquée par le vaccin contre la fièvre jaune lorsqu'il est co-administré avec une dose de NmCV-5 n'est pas inférieure, dans une marge prédéfinie, à la réponse immunitaire provoquée par le vaccin contre la fièvre jaune. lorsqu'il est co-administré avec une dose de MenACWY-TT.

Les critères d'évaluation sont les réponses séroprotectrices au vaccin contre la fièvre jaune au jour 29 après la vaccination, définies comme des titres d'anticorps neutralisants contre la fièvre jaune ≥ 10.

Des comparaisons de non-infériorité sont effectuées entre les bras de vaccination de l'étude dans la tranche d'âge de l'étude de 9 mois uniquement.

Les proportions et les différences de proportions sont indiquées sous forme de pourcentages (nombre de nourrissons pour 100).

Pour chaque groupe d'âge de l'étude (9 mois et 15 mois) et pour chacun des cinq sérogroupes (A, C, W, Y et X), les moyennes géométriques et les IC à 95 % des titres de rSBA au jour 29 sont calculés par le groupe de vaccination à l'étude. au sein de chaque groupe d'âge de l'étude, et le rapport des titres moyens géométriques (GMT) des titres rSBA au jour 29 pour NmCV-5 par rapport à MenACWY-TT sera estimé, ainsi que des IC à 95 %. Les estimations ponctuelles et d'intervalle seront obtenues à partir d'une rétrotransformation de la différence estimée des moyennes des titres rSBA transformés en log.

Les points finaux sont les valeurs du titre rSBA pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X, à partir d'échantillons collectés lors de la visite 3 (jour d'étude 29).

Pour évaluer les indicateurs de réponse immunitaire cliniquement significatifs provoqués par une dose unique de vaccin contre le méningocoque, le nombre et la proportion de participants présentant une séroréponse dans les titres de rSBA au jour 29 sont calculés pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X.

Les critères d'évaluation sont le nombre et le pourcentage de participants présentant une séroréponse en termes de titres rSBA aux sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X, à partir d'échantillons collectés lors de la visite 3 (jour 29 de l'étude), où la séroréponse est définie comme une post-immunisation (jour 29). ) Titre rSBA de 32 ou plus si le titre rSBA avant la vaccination (de base) du participant était < 8 ; ou une augmentation ≥ quatre fois par rapport à la ligne de base au jour 29 après la vaccination si le titre rSBA du participant avant la vaccination était ≥ 8.

La séroréponse est calculée pour chaque bras de vaccination de l'étude au sein de chaque groupe d'âge de l'étude (9 mois ou 15 mois).

Les proportions sont exprimées en pourcentages (nombre de nourrissons pour 100).

Pour évaluer les indicateurs de réponse immunitaire cliniquement significatifs provoqués par une dose unique de vaccin contre le méningocoque, l'augmentation moyenne géométrique (GMFR) entre la ligne de base et le jour 29 des titres de rSBA pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X est estimée, avec 95 % CI.

Les points finaux sont les valeurs du titre rSBA pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X à partir d'échantillons collectés lors de la visite 1 (jour 1) et de la visite 3 (jour 29).

Les estimations ponctuelles et d'intervalle seront obtenues à partir d'une rétrotransformation de la différence moyenne estimée des titres rSBA transformés en log.

Pour évaluer les indicateurs de réponse immunitaire cliniquement significatifs provoqués par une dose unique de vaccin contre le méningocoque, le nombre et la proportion de participants avec des titres de rSBA ≥ 128 au jour 29 sont calculés pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X.

Les critères d'évaluation sont le nombre et la proportion de participants avec des titres rSBA ≥ 128 pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X, à partir d'échantillons collectés lors de la visite 3 (jour d'étude 29).

Ceci est calculé pour chaque bras de vaccination de l'étude au sein de chaque groupe d'âge de l'étude (9 mois ou 15 mois).

Les proportions sont exprimées en pourcentages (nombre de nourrissons pour 100).

Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique de NmCV-5 ou de MenACWY-TT, lorsqu'elle est administrée en concomitance avec des vaccins de routine, tous les événements indésirables graves (EIG) survenant au cours des 2 années de suivi après la vaccination contre le méningocoque sont signalés.

Les critères d'évaluation sont le nombre de participants présentant des événements indésirables non sollicités qui sont signalés comme événements indésirables graves (EIG) conformément aux lignes directrices ICH/BPC ou au protocole d'étude, collectés à partir du moment de la randomisation et de la vaccination de l'étape 2 et avec la date d'apparition de l'événement jusqu'à et y compris. Journée d'étude 730.

Pour chaque groupe d'âge de l'étude (9 mois et 15 mois) et pour chacun des cinq sérogroupes (A, C, W, Y et X), les moyennes géométriques et les IC à 95 % des titres de rSBA au jour 181 sont calculés par le groupe de vaccination à l'étude. au sein de chaque tranche d’âge étudiée.

Les points finaux sont les valeurs du titre rSBA pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X, à partir d'échantillons collectés lors de la visite 4 (jour d'étude 181).

Pour évaluer la persistance de la réponse immunitaire provoquée par une dose unique de vaccin antiméningococcique, le nombre et la proportion de participants avec des titres rSBA ≥ 8 au jour 181 sont calculés pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X.

Les critères d'évaluation sont le nombre et la proportion de participants avec des titres rSBA ≥ 8 pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X, à partir d'échantillons collectés lors de la visite 4 (jour d'étude 181).

Ceci est calculé pour chaque bras de vaccination de l'étude au sein de chaque groupe d'âge de l'étude (9 mois ou 15 mois).

Les proportions sont exprimées en pourcentages (nombre de nourrissons pour 100).

Pour évaluer la persistance de la réponse immunitaire provoquée par une dose unique de vaccin antiméningococcique, le nombre et la proportion de participants avec des titres rSBA ≥ 128 au jour 181 sont calculés pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X.

Les critères d'évaluation sont le nombre et la proportion de participants avec des titres rSBA ≥ 128 pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X, à partir d'échantillons collectés lors de la visite 4 (jour d'étude 181).

Ceci est calculé pour chaque bras de vaccination de l'étude au sein de chaque groupe d'âge de l'étude (9 mois ou 15 mois).

Les proportions sont exprimées en pourcentages (nombre de nourrissons pour 100).

Pour évaluer la persistance de la réponse immunitaire provoquée par une dose unique de vaccin contre le méningocoque, l'augmentation moyenne géométrique (GMFR) entre le départ et le jour 181 des titres de rSBA pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X est estimée, avec 95 % CI.

Les points finaux sont les valeurs du titre rSBA pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X à partir d'échantillons collectés lors de la visite 1 (jour 1) et de la visite 4 (jour 181).

Les estimations ponctuelles et d'intervalle seront obtenues à partir d'une rétrotransformation de la différence moyenne estimée des titres rSBA transformés en log.

Pour chaque groupe d'âge de l'étude (9 mois et 15 mois) et pour chacun des cinq sérogroupes (A, C, W, Y et X), les moyennes géométriques et les IC à 95 % des titres de rSBA au jour 730 sont calculés par le groupe de vaccination à l'étude. au sein de chaque tranche d’âge étudiée.

Les points finaux sont les valeurs du titre rSBA pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X, à partir d'échantillons collectés lors de la visite 5 (jour d'étude 730).

Pour évaluer la persistance de la réponse immunitaire provoquée par une dose unique de vaccin antiméningococcique, le nombre et la proportion de participants avec des titres rSBA ≥ 8 au jour 730 sont calculés pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X.

Les critères d'évaluation sont le nombre et la proportion de participants avec des titres rSBA ≥ 8 pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X, à partir d'échantillons collectés lors de la visite 5 (jour d'étude 730).

Ceci est calculé pour chaque bras de vaccination de l'étude au sein de chaque groupe d'âge de l'étude (9 mois ou 15 mois).

Les proportions sont exprimées en pourcentages (nombre de nourrissons pour 100).

Pour évaluer la persistance de la réponse immunitaire provoquée par une dose unique de vaccin contre le méningocoque, le nombre et la proportion de participants présentant des titres de rSBA ≥ 128 au jour 730 sont calculés pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X.

Les critères d'évaluation sont le nombre et la proportion de participants avec des titres rSBA ≥ 128 pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X, à partir d'échantillons collectés lors de la visite 5 (jour d'étude 730).

Ceci est calculé pour chaque bras de vaccination de l'étude au sein de chaque groupe d'âge de l'étude (9 mois ou 15 mois).

Les proportions sont exprimées en pourcentages (nombre de nourrissons pour 100).

Pour évaluer la persistance de la réponse immunitaire provoquée par une dose unique de vaccin contre le méningocoque, l'augmentation moyenne géométrique (GMFR) entre le départ et le jour 730 des titres de rSBA pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X est estimée, avec 95 % CI.

Les points finaux sont les valeurs du titre rSBA pour les sérogroupes méningococciques A, C, W, Y et X à partir d'échantillons collectés lors de la visite 1 (jour 1) et de la visite 5 (jour 730).

Les estimations ponctuelles et d'intervalle seront obtenues à partir d'une rétrotransformation de la différence moyenne estimée des titres rSBA transformés en log.