Конъюгированная вакцина против менингококковой серогруппы ACYWX в сравнении с конъюгированной вакциной MenACWY-TT
Испытание фазы 3 по оценке безопасности, иммуногенности и неинтерференции с сопутствующими обычными вакцинами конъюгированной вакцины менингококковой серогруппы ACYWX (NmCV-5) в сравнении с конъюгированной вакциной MenACWY-TT у здоровых малийских младенцев
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Менингококковый менингит, вызываемый инвазивными штаммами Neisseria meningitidis, представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения из-за значительной заболеваемости и смертности в странах Африки к югу от Сахары. Смертность во время эпидемий менингококкового менингита может превышать 15%, а частота необратимых последствий среди выживших после менингита в Африке в два раза выше, чем в странах с высоким уровнем дохода. Из-за молниеносного течения инвазивного бактериального менингита и трудностей с доступом к медицинской помощи в африканском менингитном поясе профилактика с помощью вакцинации является оптимальным способом снижения заболеваемости и смертности от менингококкового менингита. До 2010 г. штаммы менингококка серогруппы А обычно вызывали большинство (70-96%) инвазивных менингококковых заболеваний в странах Африки к югу от Сахары. А ежегодная эпидемия может быть связана с заболеваемостью менингококковой инфекцией, которая может колебаться в пределах 100-1000 случаев на 100 000 человек в любой конкретный год.
Постепенное внедрение MenAfriVac с 2010 года привело к значительному снижению случаев менингококковой инфекции серогруппы А. Однако регулярные крупномасштабные эпидемии, вызванные серогруппами C, W и X, остаются обычным явлением в африканском менингитном поясе. Доступная и масштабируемая пентавалентная менингококковая конъюгированная вакцина (NmCV-5) была разработана Serum Institute of India Pvt. ООО (СИИПЛ), производитель MenAfriVac. NmCV-5 предназначен для защиты от серогрупп A, C, W, Y и X. Непосредственной целью клинической разработки NmCV-5 является предварительная квалификация ВОЗ (WHO-PQ), позволяющая использовать вакцину в менингитном поясе Африки к югу от Сахары.
В этом испытании будет оцениваться однократная доза NmCV-5, вводимая в возрасте 9 или 15 месяцев, в моменты времени в календаре Расширенной программы иммунизации (EPI), когда наиболее вероятно введение менингококковой вакцины. Младенцы в возрасте 9 месяцев будут рандомизированы для получения менингококковой вакцины в возрасте 9 или 15 месяцев. Младенцы в возрасте 9 месяцев (подходящий возраст 9–11 месяцев), рандомизированные в возрастную группу 9 месяцев, будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения однократной дозы NmCV-5 или однократной дозы MenACWY-TT. Проспективно идентифицированные и давшие согласие младенцы, рандомизированные в возрастную группу 15 месяцев, вернутся, когда им исполнится 15 месяцев (приемлемость 15-17 месяцев), и будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения однократной дозы NmCV-5 или однократной дозы MenACWY-TT. «Усиленные» вакцины РПИ будут вводиться совместно и будут состоять из 2 доз коревой вакцины, вводимых в возрасте 9 и 15 месяцев, и одной дозы вакцины против желтой лихорадки, вводимой в 9 месяцев.
Этот протокол исследования предназначен для предоставления доказательств того, что сопутствующая вакцинация NmCV-5 не окажет существенного влияния на иммунный ответ младенцев на их обычно запланированные вакцины РПИ. Это исследование было специально разработано для предоставления информации в двух разных временных точках, 9 месяцев и 15 месяцев. Текущий график РПИ Мали состоит из вакцины только против кори, вакцины против желтой лихорадки и вакцины против MenA в возрасте 9 месяцев; в возрасте 15 месяцев нет визитов для вакцинации детей в возрасте 15 месяцев, и обычно вводится только одна доза вакцины, содержащей коревой компонент. Тем не менее, чтобы выполнить условия ВОЗ-PQ, участники исследования получат две дозы коревой вакцины в возрасте 9 и 15 месяцев. Кроме того, оценка не меньшей эффективности должна включать оценку реакции на вакцину против краснухи. Эти модификации стандартного графика EPI в Мали обеспечивают более высокий уровень медицинской помощи, чем текущий стандарт медицинской помощи для населения в целом. В контексте этого исследования исследователи будут называть это «расширенным» графиком EPI.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bamako, Мали
- Centre pour le Developpement des Vaccins du Mali
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Дети мужского и женского пола в возрасте от 9 месяцев до 11 месяцев включительно.
- Родитель(и)/законные опекуны предоставили письменное информированное согласие после объяснения характера исследования в соответствии с местными нормативными требованиями.
- Исследователь считает, что их родитель(и)/опекун(и) будут доступны для всех посещений субъектов и будут соблюдать требования протокола (например, своевременное сообщение о нежелательных явлениях).
- Человек находится в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром и клиническим заключением исследователя.
- Лицо завершило свои местные вакцины РПИ для младенцев, не включая вакцины РПИ в возрасте 9 месяцев (при посещении в возрасте 9 месяцев) или вакцины РПИ в течение 15 месяцев (при посещении в возрасте 15 месяцев). Введение дозы пероральной вакцины против полиомиелита при рождении не требуется.
Критерий исключения:
- История получения любой менингококковой вакцины.
- Получил вакцину против кори.
- Текущее или предшествующее, подтвержденное или подозреваемое заболевание, вызванное N. meningitidis.
- Бытовой контакт и/или интимное контактирование с человеком, инфицированным N. meningitidis, подтвержденным лабораторно, в течение 60 дней после включения в исследование или вакцинации в исследовании (для 15-месячной возрастной группы).
- История тяжелых аллергических реакций после предыдущих вакцинаций или гиперчувствительности к любому компоненту исследуемой вакцины, включая столбняк, дифтерию и мутантный дифтерийный анатоксин (CRM197).
- Острая или хроническая, клинически значимая легочная, сердечно-сосудистая, метаболическая, неврологическая, печеночная или почечная функциональная аномалия, определяемая анамнезом или физикальным обследованием.
- Любое подтвержденное или подозреваемое состояние с нарушением или изменением функции иммунной системы (например, иммунодефицит, аутоиммунные состояния, недоедание).
- Наличие любого нарушения свертываемости крови, которое считается противопоказанием для внутримышечных инъекций или забора крови.
- Тяжелая острая недостаточность питания. Примечание: Z-показатель веса к длине менее -3 удовлетворяет этому критерию исключения.
- История инфекции вируса гепатита В или гепатита С, инфекции вируса иммунодефицита человека или наследственного иммунодефицита.
- Наличие крупных и клинически значимых врожденных дефектов.
- Хроническое введение (определяемое как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев до исследуемой вакцинации или запланированное применение в течение всего периода исследования (для кортикостероидов это означает преднизолон или эквивалент, ≥ 0,5 мг/кг на день. Разрешены ингаляционные, интраназальные и местные стероиды).
- Введение крови, продуктов крови и/или производных плазмы или любого парентерального препарата иммуноглобулина в течение последних 3 месяцев или запланированное использование в течение всего периода исследования.
- Введение любой вакцины в течение 14 дней до включения в исследование или запланированное введение любой вакцины в течение 14 дней до или после вакцинации в исследовании.
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата или вакцины в течение 28 дней до введения исследуемой вакцины или запланированное во время исследования.
- Заражение малярией, подтвержденное экспресс-тестом. Примечание: субъекты с положительным результатом при скрининге могут лечиться от малярии в соответствии с национальными рекомендациями вне исследования, и, если субъект остается подходящим, вакцинироваться не ранее, чем через 5 дней после завершения лечения.
- Лица, являющиеся близкими членами семьи* лиц, проводящих это исследование. *определяется как ребенок, имеющий прямую генетическую связь с членом исследовательской группы.
- Перенесли умеренную или тяжелую острую инфекцию и/или лихорадку (определяемую как температура ≥ 37,5°C) в течение 3 дней до включения в исследование или вакцинации в исследовании.
- Получали системное лечение антибиотиками в течение 3 дней до включения в исследование или вакцинации в исследовании.
- Отсутствие проживания в районе исследования или намерение выехать в течение шести месяцев.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять дополнительный риск для субъекта в связи с участием в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцинация в возрасте 9 месяцев NmCV-5
Младенцы-участники, рандомизированные для вакцинации против менингококка NmCV-5 в возрасте 9 месяцев, при этом получают текущий график вакцинации Mali EPI.
|
NmCV-5 представляет собой пентавалентную менингококковую (A, C, Y, W, X) полисахаридно-конъюгированную вакцину, состоящую из капсулярных полисахаридов (PS) из Neisseria meningitidis серогрупп A, C, Y, W и X, индивидуально конъюгированных с белком-носителем, либо мутантным дифтерийным анатоксин (CRM197) или анатоксин столбняка (ТТ).
|
|
Активный компаратор: Вакцинация MenACWY-TT в возрасте 9 месяцев
Младенцы-участники, рандомизированные для получения менингококковой вакцины MenACWY-TT в возрасте 9 месяцев, при этом получают текущий график вакцинации Mali EPI.
|
MenACWY-TT (сравнительная менингококковая вакцина) представляет собой четырехвалентную менингококковую (A, C, Y, W) полисахаридно-конъюгированную вакцину WHO-PQ, производимую Pfizer.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вакцинация в возрасте 15 месяцев NmCV-5
Младенцы-участники, рандомизированные для вакцинации против менингококка NmCV-5 в возрасте 15 месяцев, при этом получают текущий график вакцинации Mali EPI.
|
NmCV-5 представляет собой пентавалентную менингококковую (A, C, Y, W, X) полисахаридно-конъюгированную вакцину, состоящую из капсулярных полисахаридов (PS) из Neisseria meningitidis серогрупп A, C, Y, W и X, индивидуально конъюгированных с белком-носителем, либо мутантным дифтерийным анатоксин (CRM197) или анатоксин столбняка (ТТ).
|
|
Активный компаратор: Вакцинация MenACWY-TT в возрасте 15 месяцев
Младенцы-участники, рандомизированные для получения менингококковой вакцины MenACWY-TT в возрасте 15 месяцев, при этом получают текущий график вакцинации Mali EPI.
|
MenACWY-TT (сравнительная менингококковая вакцина) представляет собой четырехвалентную менингококковую (A, C, Y, W) полисахаридно-конъюгированную вакцину WHO-PQ, производимую Pfizer.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серозащитой от менингита серогрупп A, C, W и Y
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
Нулевая гипотеза: Иммунный ответ на менингит серогруппы «S» на 29 день, вызванный одной дозой NmCV-5, уступает иммунному ответу, вызванному одной дозой MenACWY-TT. Альтернативная гипотеза: Иммунный ответ на менингит серогруппы «S» на 29-й день, вызванный одной дозой NmCV-5, не уступает, с заранее установленным пределом, иммунному ответу, вызванному одной дозой MenACWY-TT, где « S» обозначает одну из серогрупп менингита: A, C, W или Y. Конечными точками являются серопротективный ответ на 29-й день на серогруппы A, C, W и Y в группе NmCV-5 и серопротективный ответ на 29-й день на серогруппы A, C, W и Y в группе MenACWY-TT с серопротективным ответом, определяемым как титры специфичных для серогруппы антител rSBA ≥ 8. Сравнение не меньшей эффективности проводится между группами вакцинации в рамках каждой исследуемой возрастной группы (9 месяцев или 15 месяцев). Пропорции и различия в пропорциях указываются в процентах (число младенцев на 100). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
|
Количество участников с серозащитой от менингита серогруппы X (NmCV-5) по сравнению с самым низким показателем сравнения (MenACWY-TT)
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
Нулевая гипотеза: на 29-й день иммунный ответ на менингит серогруппы X, вызванный одной дозой NmCV-5, уступает самому низкому иммунному ответу (среди серогрупп менингита A, C, W или Y), вызванному одной дозой MenACWY-TT. Альтернативная гипотеза: на 29-й день иммунный ответ на менингит серогруппы X, вызванный одной дозой NmCV-5, не уступает, с заранее установленным пределом, самому низкому иммунному ответу (среди менингита серогрупп A, C, W или Y). ), вызываемый одной дозой MenACWY-TT. Конечными точками являются серопротективный ответ на серогруппу X в группе NmCV-5 и минимальный серопротективный ответ среди серогрупп A, C, W и Y в группе MenACWY-TT на 29-й день, при этом серопротективный ответ определяется как титры специфичных для серогруппы антител rSBA ≥ 8. Сравнение не меньшей эффективности проводится между группами вакцинации в рамках каждой возрастной группы исследования (9 месяцев или 15 месяцев). Пропорции и различия в пропорциях указываются в процентах (число младенцев на 100). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Измеряется с момента менингококковой вакцинации до 181-го дня исследования или досрочного завершения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Время наблюдения после визита в 181-й день исследования составило в среднем (стандартное отклонение) 180,8 (3,0) дня.
|
Для оценки безопасности и переносимости однократной дозы NmCV-5 или MenACWY-TT при одновременном введении с обычными вакцинами сообщают обо всех серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), возникающих в течение первых 6 месяцев периода наблюдения после менингококковой вакцинации. . Конечными точками являются количество участников с нежелательными нежелательными явлениями, о которых сообщается как о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) в соответствии с рекомендациями ICH/GCP или протоколом исследования, собранными с момента рандомизации этапа 2 и вакцинации и с датой начала явления до и включительно. Учебный день 181. |
Измеряется с момента менингококковой вакцинации до 181-го дня исследования или досрочного завершения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Время наблюдения после визита в 181-й день исследования составило в среднем (стандартное отклонение) 180,8 (3,0) дня.
|
|
Количество участников с ожидаемыми нежелательными явлениями (реактогенность)
Временное ограничение: Измерялось примерно через 30 минут после менингококковой вакцинации до 8-го дня исследования (7 дней) для всех участников.
|
Для оценки безопасности и переносимости однократной дозы NmCV-5 или MenACWY-TT при одновременном введении с обычными вакцинами сообщают обо всех запрошенных НЯ, возникших в течение 7-дневного периода наблюдения после менингококковой вакцинации. Желаемые НЯ включают (местные) явления в месте инъекции (эритема/покраснение, уплотнение/отек, боль и/или болезненность) и системные явления (раздражительность, сонливость/вялость, снижение аппетита/анорексия, рвота, лихорадка (подмышечная) и лихорадка). Конечными точками являются количество участников с ожидаемыми нежелательными явлениями, собранными примерно через 30 минут после менингококковой вакцинации до 8-го дня исследования (7 дней после вакцинации). ПРИМЕЧАНИЕ. Сбор данных по симптому «лихорадка» начался 15 июня 2022 г., поэтому некоторые участники не были обследованы на наличие этого симптома. Кроме того, лихорадка (подмышечная) объективно измеряется по температуре полости рта, а лихорадка — это субъективное наблюдение родителя, который чувствует, что у его ребенка повышенная температура, но не подтвержденная термометром. |
Измерялось примерно через 30 минут после менингококковой вакцинации до 8-го дня исследования (7 дней) для всех участников.
|
|
Количество участников с нежелательными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Измерялось с момента менингококковой вакцинации до 29-го дня исследования (28 дней) для всех участников.
|
Для оценки безопасности и переносимости однократной дозы NmCV-5 или MenACWY-TT при одновременном введении с обычными вакцинами регистрируются все нежелательные НЯ, возникающие в течение 28 дней после менингококковой вакцинации. Нежелательные НЯ включают НЯ, о которых сообщалось во время плановых или промежуточных (внеплановых) посещений после вакцинации против менингита и с датой начала до 29-го дня исследования включительно. Конечными точками являются количество участников, сообщивших как минимум об одном нежелательном нежелательном явлении (в целом и по предпочтительному термину MedDRA). |
Измерялось с момента менингококковой вакцинации до 29-го дня исследования (28 дней) для всех участников.
|
|
Количество участников с серозащитой от менингита серогруппы X
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
Нулевая гипотеза: иммунный ответ на менингит серогруппы X на 29-й день, вызванный одной дозой NmCV-5, не превосходит иммунный ответ, вызванный одной дозой MenACWY-TT. Альтернативная гипотеза: иммунный ответ на менингит серогруппы X на 29-й день. иммунный ответ, вызываемый одной дозой NmCV-5, в заранее установленном диапазоне превосходит иммунный ответ, вызываемый одной дозой MenACWY-TT. Конечными точками являются серопротективный ответ на серогруппу X в группе NmCV-5 на 29-й день и серопротективный ответ, определенный на серогруппу X в группе MenACWY-TT на 29-й день, при этом серопротективный ответ определяется как титры специфичных для серогруппы антител rSBA ≥ 8. Сравнение превосходства проводится между группами вакцинации в рамках каждой возрастной группы исследования (9 месяцев или 15 месяцев). Пропорции и различия в пропорциях указываются в процентах (число младенцев на 100). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
|
Количество участников с серопозитивной реакцией на вакцину против кори
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
Нулевая гипотеза: Иммунный ответ на корь на 29-й день, вызванный вакциной MR при одновременном введении с одной дозой NmCV-5, уступает иммунному ответу, вызываемому вакциной MR при одновременном введении одной дозы MenACWY-TT. Альтернативная гипотеза: Иммунный ответ на корь на 29-й день, вызванный вакциной MR при одновременном введении с одной дозой NmCV-5, не уступает, с заранее установленным пределом, иммунному ответу, вызываемому вакциной MR при совместном введении. вводят одну дозу MenACWY-TT. Конечными точками являются серопозитивные ответы на коревую вакцину на 29-й день после вакцинации, определяемые как концентрация противокоревого IgG > 200 мМЕ/мл. Сравнение не меньшей эффективности проводится между группами вакцинации в рамках каждой исследуемой возрастной группы (9 месяцев или 15 месяцев). Пропорции и различия в пропорциях указываются в процентах (число младенцев на 100). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
|
Число участников с сероположительным ответом на вакцину против краснухи
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
Нулевая гипотеза: Иммунный ответ на краснуху на 29-й день, вызванный вакциной MR при одновременном введении с одной дозой NmCV-5, уступает иммунному ответу, вызываемому вакциной MR при одновременном введении с одной дозой MenACWY-TT. Альтернативная гипотеза: Иммунный ответ на краснуху на 29-й день, вызванный вакциной MR при одновременном введении с одной дозой NmCV-5, не уступает, с заранее установленным пределом, иммунному ответу, вызываемому вакциной MR при совместном введении. вводят одну дозу MenACWY-TT. Конечными точками являются серопозитивные ответы на вакцину против краснухи на 29-й день после вакцинации, определяемые как концентрация IgG против краснухи > 20 МЕ/мл. Сравнение не меньшей эффективности проводится между группами вакцинации в рамках каждой исследуемой возрастной группы (9 месяцев или 15 месяцев). Пропорции и различия в пропорциях указываются в процентах (число младенцев на 100). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
|
Количество участников с серопротективным ответом на вакцину против желтой лихорадки
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
Нулевая гипотеза: иммунный ответ на желтую лихорадку на 29-й день, вызванный вакциной против желтой лихорадки при одновременном введении с одной дозой NmCV-5, уступает иммунному ответу, вызываемому вакциной против желтой лихорадки при одновременном введении с одной дозой MenACWY. -ТТ. Альтернативная гипотеза: Иммунный ответ на желтую лихорадку на 29-й день, вызванный вакциной против желтой лихорадки при одновременном введении с одной дозой NmCV-5, не уступает, с заранее установленным пределом, иммунному ответу, вызванному вакциной против желтой лихорадки. при одновременном применении с одной дозой MenACWY-TT. Конечными точками являются серопротективные реакции на вакцину против желтой лихорадки на 29-й день после вакцинации, определяемые как титры нейтрализующих антитела к желтой лихорадке ≥10. Сравнение не меньшей эффективности проводится между группами вакцинации в рамках исследования только в возрастной группе 9 месяцев. Пропорции и различия в пропорциях указываются в процентах (число младенцев на 100). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
|
Среднее геометрическое титров рСБА для менингита серогрупп A, C, W, Y и X
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
Для каждой возрастной группы исследования (9 месяцев и 15 месяцев) и для каждой из пяти серогрупп (A, C, W, Y и X) средние геометрические значения и 95% ДИ титров рСБА на 29-й день рассчитываются по группам вакцинации, проводимым в рамках исследования. в каждой возрастной группе исследования, и будет оценено отношение среднего геометрического титра (GMT) титров rSBA на 29-й день для NmCV-5 по сравнению с MenACWY-TT, а также 95% ДИ. Точечные и интервальные оценки будут получены путем обратного преобразования оцененной разницы в средних значениях логарифмически преобразованных титров rSBA. Конечными точками являются значения титра rSBA для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X из образцов, собранных во время 3-го визита (29-й день исследования). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
|
Сероответ при менингите серогрупп A, C, W, Y и X
Временное ограничение: Измеряется от момента взятия проб крови непосредственно перед менингококковой вакцинацией во время визита в первый день до момента взятия проб крови во время визита в день 29. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
Для оценки клинически значимых показателей иммунного ответа, вызванного однократной дозой менингококковой вакцины, рассчитывают количество и долю участников с сероответом в титрах rSBA на 29-й день для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X. Конечными точками являются количество и процент участников с серологическим ответом в титрах рСБА к менингококковым серогруппам A, C, W, Y и X в образцах, собранных во время 3-го визита (29-й день исследования), где серологический ответ определяется как постиммунизационный (29-й день). ) титр rSBA 32 или выше, если титр rSBA перед иммунизацией (исходный уровень) участника был <8; или ≥ четырехкратное увеличение по сравнению с исходным уровнем на 29-й день после иммунизации, если титр rSBA перед иммунизацией участника составлял ≥ 8. Сероответ рассчитывают для каждой группы вакцинации в рамках каждой возрастной группы исследования (9 месяцев или 15 месяцев). Пропорции указаны в процентах (число младенцев на 100). |
Измеряется от момента взятия проб крови непосредственно перед менингококковой вакцинацией во время визита в первый день до момента взятия проб крови во время визита в день 29. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
|
Среднее геометрическое увеличение кратности (GMFR) для менингита серогрупп A, C, W, Y и X
Временное ограничение: Измеряется от момента взятия проб крови непосредственно перед менингококковой вакцинацией во время визита в первый день до момента взятия проб крови во время визита в день 29. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
Для оценки клинически значимых показателей иммунного ответа, вызванных однократной дозой менингококковой вакцины, оценивается среднее геометрическое кратное увеличение (GMFR) от исходного уровня до 29-го дня титров рСБА к менингококковым серогруппам A, C, W, Y и X с 95% КИ. Конечными точками являются значения титра rSBA для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X из образцов, собранных во время визита 1 (день 1) и визита 3 (день 29). Точечные и интервальные оценки будут получены путем обратного преобразования расчетной средней разницы логарифмически преобразованных титров rSBA. |
Измеряется от момента взятия проб крови непосредственно перед менингококковой вакцинацией во время визита в первый день до момента взятия проб крови во время визита в день 29. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
|
Количество участников с титрами rSBA ≥ 128 для менингита серогрупп A, C, W, Y и X
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
Для оценки клинически значимых показателей иммунного ответа, вызванного однократной дозой менингококковой вакцины, рассчитывают количество и долю участников с титрами rSBA ≥ 128 на 29-й день для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X. Конечными точками являются количество и доля участников с титрами rSBA ≥ 128 для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X в образцах, собранных во время визита 3 (29-й день исследования). Это значение рассчитывается для каждой группы вакцинации в рамках каждой возрастной группы исследования (9 месяцев или 15 месяцев). Пропорции указаны в процентах (число младенцев на 100). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 29-й день визита. Время наблюдения до сбора образцов крови на 29-й день составило в среднем (стандартное отклонение) 30,9 (2,8) дня.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) за 2 года наблюдения
Временное ограничение: Измеряется с момента менингококковой вакцинации до 730-го дня исследования или досрочного завершения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Время наблюдения после визита на 730-й день исследования составляло среднее значение (стандартное отклонение) xxx.x (x.x) дней.
|
Для оценки безопасности и переносимости однократной дозы NmCV-5 или MenACWY-TT при одновременном введении с обычными вакцинами сообщают обо всех серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), возникших в течение 2 лет наблюдения после менингококковой вакцинации. Конечными точками являются количество участников с нежелательными нежелательными явлениями, о которых сообщается как о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) в соответствии с рекомендациями ICH/GCP или протоколом исследования, собранными с момента рандомизации этапа 2 и вакцинации и с датой начала явления до и включительно. Учебный день 730. |
Измеряется с момента менингококковой вакцинации до 730-го дня исследования или досрочного завершения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Время наблюдения после визита на 730-й день исследования составляло среднее значение (стандартное отклонение) xxx.x (x.x) дней.
|
|
Среднее геометрическое титров рСБА на 181-й день исследования для менингита серогрупп A, C, W, Y и X
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 181-й день визита. Время наблюдения после взятия образцов крови на 181-й день посещения составляло в среднем (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
Для каждой возрастной группы исследования (9 месяцев и 15 месяцев) и для каждой из пяти серогрупп (A, C, W, Y и X) средние геометрические значения и 95% ДИ титров rSBA на 181-й день рассчитываются по группам вакцинации, проводимым в рамках исследования. в каждой исследуемой возрастной группе. Конечными точками являются значения титра rSBA для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X из образцов, собранных во время визита 4 (день исследования 181). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 181-й день визита. Время наблюдения после взятия образцов крови на 181-й день посещения составляло в среднем (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
|
Количество участников с титрами rSBA ≥ 8 на 181-й день исследования для менингита серогрупп A, C, W, Y и X
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 181-й день визита. Время наблюдения после взятия образцов крови на 181-й день посещения составляло в среднем (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
Для оценки устойчивости иммунного ответа, вызванного однократной дозой менингококковой вакцины, рассчитывают число и долю участников с титрами rSBA ≥ 8 на 181-й день для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X. Конечными точками являются количество и доля участников с титрами rSBA ≥ 8 для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X в образцах, собранных во время визита 4 (день исследования 181). Это значение рассчитывается для каждой группы вакцинации в рамках каждой возрастной группы исследования (9 месяцев или 15 месяцев). Пропорции указаны в процентах (число младенцев на 100). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 181-й день визита. Время наблюдения после взятия образцов крови на 181-й день посещения составляло в среднем (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
|
Количество участников с титрами rSBA ≥ 128 на 181-й день исследования для менингита серогрупп A, C, W, Y и X
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 181-й день визита. Время наблюдения после взятия образцов крови на 181-й день посещения составляло в среднем (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
Для оценки устойчивости иммунного ответа, вызванного однократной дозой менингококковой вакцины, рассчитывают число и долю участников с титрами rSBA ≥ 128 на 181-й день для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X. Конечными точками являются количество и доля участников с титрами rSBA ≥ 128 для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X в образцах, собранных во время визита 4 (день исследования 181). Это значение рассчитывается для каждой группы вакцинации в рамках каждой возрастной группы исследования (9 месяцев или 15 месяцев). Пропорции указаны в процентах (число младенцев на 100). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови на 181-й день визита. Время наблюдения после взятия образцов крови на 181-й день посещения составляло в среднем (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
|
Среднегеометрическое увеличение кратности (GMFR) на 181-й день исследования для менингита серогрупп A, C, W, Y и X
Временное ограничение: Измеряется от момента взятия проб крови непосредственно перед менингококковой вакцинацией при посещении в первый день до взятия проб крови во время посещения в день 181. Время наблюдения после взятия образцов крови на 181-й день посещения составляло в среднем (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
Для оценки стойкости иммунного ответа, вызванного однократной дозой менингококковой вакцины, оценивается среднее геометрическое кратное увеличение (GMFR) от исходного уровня до 181-го дня титров рСБА к менингококковым серогруппам A, C, W, Y и X с 95% КИ. Конечными точками являются значения титра rSBA для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X из образцов, собранных во время визита 1 (день 1) и визита 4 (день 181). Точечные и интервальные оценки будут получены путем обратного преобразования расчетной средней разницы логарифмически преобразованных титров rSBA. |
Измеряется от момента взятия проб крови непосредственно перед менингококковой вакцинацией при посещении в первый день до взятия проб крови во время посещения в день 181. Время наблюдения после взятия образцов крови на 181-й день посещения составляло в среднем (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
|
Среднее геометрическое титров рСБА на 730-й день исследования для менингита серогрупп A, C, W, Y и X
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови при посещении на 730-й день. Время наблюдения до посещения образца крови на 730-й день составляло среднее значение (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
Для каждой исследуемой возрастной группы (9 месяцев и 15 месяцев) и для каждой из пяти серогрупп (A, C, W, Y и X) средние геометрические значения и 95% ДИ титров rSBA на 730-й день рассчитываются по группе вакцинации, проводимой в рамках исследования. в каждой исследуемой возрастной группе. Конечными точками являются значения титра rSBA для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X из образцов, собранных во время визита 5 (день исследования 730). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови при посещении на 730-й день. Время наблюдения до посещения образца крови на 730-й день составляло среднее значение (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
|
Количество участников с титрами rSBA ≥ 8 на 730-й день исследования для менингита серогрупп A, C, W, Y и X
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови при посещении на 730-й день. Время наблюдения до посещения образца крови на 730-й день составляло среднее значение (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
Для оценки устойчивости иммунного ответа, вызванного однократной дозой менингококковой вакцины, рассчитывают число и долю участников с титрами rSBA ≥ 8 на день 730 для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X. Конечными точками являются количество и доля участников с титрами rSBA ≥ 8 для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X в образцах, собранных во время визита 5 (день исследования 730). Это значение рассчитывается для каждой группы вакцинации в рамках каждой возрастной группы исследования (9 месяцев или 15 месяцев). Пропорции указаны в процентах (число младенцев на 100). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови при посещении на 730-й день. Время наблюдения до посещения образца крови на 730-й день составляло среднее значение (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
|
Количество участников с титрами rSBA ≥ 128 на 730-й день исследования для менингита серогрупп A, C, W, Y и X
Временное ограничение: Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови при посещении на 730-й день. Время наблюдения до посещения образца крови на 730-й день составляло среднее значение (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
Для оценки стойкости иммунного ответа, вызванного однократной дозой менингококковой вакцины, рассчитывают число и долю участников с титрами rSBA ≥ 128 на день 730 для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X. Конечными точками являются количество и доля участников с титрами rSBA ≥ 128 для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X в образцах, собранных во время визита 5 (день исследования 730). Это значение рассчитывается для каждой группы вакцинации в рамках каждой возрастной группы исследования (9 месяцев или 15 месяцев). Пропорции указаны в процентах (число младенцев на 100). |
Измеряется от времени менингококковой вакцинации до взятия образца крови при посещении на 730-й день. Время наблюдения до посещения образца крови на 730-й день составляло среднее значение (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
|
Среднее геометрическое увеличение кратности (GMFR) на 730-й день исследования для менингита серогрупп A, C, W, Y и X
Временное ограничение: Измеряется от момента взятия проб крови непосредственно перед менингококковой вакцинацией при посещении в первый день до взятия проб крови во время посещения в день 730. Время наблюдения до посещения образца крови на 730-й день составляло среднее значение (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
Для оценки стойкости иммунного ответа, вызванного однократной дозой менингококковой вакцины, оценивается среднее геометрическое кратное увеличение (GMFR) от исходного уровня до 730-го дня титров рСБА к менингококковым серогруппам A, C, W, Y и X с 95% КИ. Конечными точками являются значения титра rSBA для менингококковых серогрупп A, C, W, Y и X из образцов, собранных во время визита 1 (день 1) и визита 5 (день 730). Точечные и интервальные оценки будут получены путем обратного преобразования расчетной средней разницы логарифмически преобразованных титров rSBA. |
Измеряется от момента взятия проб крови непосредственно перед менингококковой вакцинацией при посещении в первый день до взятия проб крови во время посещения в день 730. Время наблюдения до посещения образца крови на 730-й день составляло среднее значение (стандартное отклонение) xx.x (x.x) дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore
- Директор по исследованиям: Karen Kotloff, MD, University of Maryland, Baltimore
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Diallo F, Haidara FC, Tapia MD, Dominguez Islas CP, Alderson MR, Hausdorff WP, Martellet L, Hosken N, Kapse D, Kulkarni PS, Townsend-Payne K, Vanni F, Posavad CM, Sow SO, Kotloff KL, Chen WH; NmCV-5 EPI study team. Safety and immunogenicity of a pentavalent meningococcal conjugate vaccine targeting serogroups A, C, W, Y, and X when co-administered with routine childhood vaccines at ages 9 months and 15 months in Mali: a single-centre, double-blind, randomised, controlled, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2025 Mar 29;405(10484):1069-1080. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00046-7. Epub 2025 Mar 11.
- Stephens DS. Global Control of Meningococcal Disease. N Engl J Med. 2023 May 25;388(21):2003-2005. doi: 10.1056/NEJMe2301698. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EUCC-DMID-20-0024
- UM1AI148689 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .