Meningokok serogruppe ACYWX konjugatvaccine i sammenligning med MenACWY-TT konjugatvaccine

• Nimenrix

• Nimenrix

Nulhypotese: Immunresponset på meningitis serogruppe "S" på dag 29 fremkaldt af én dosis NmCV-5 er ringere end immunresponset fremkaldt af én dosis MenACWY-TT.

Alternativ hypotese: Immunresponset på meningitis serogruppe "S" på dag 29 fremkaldt af én dosis NmCV-5 er ikke ringere end det immunrespons, der fremkaldes af én dosis MenACWY-TT, med en forudbestemt margin, hvor " S" betegner en af ​​meningitis serogrupperne: A, C, W eller Y. Endpoints er det serobeskyttende respons på dag 29 til serogruppe A, C, W og Y i NmCV-5-armen og serobeskyttende respons på dag 29 til serogruppe A, C, W og Y i MenACWY-TT-armen med serobeskyttende respons defineret som serogruppespecifikke rSBA-antistoftitre ≥ 8.

Non-inferiority sammenligninger foretages mellem undersøgelsesvaccinationsarme inden for hver undersøgelses aldersgruppe (9 måneder eller 15 måneder gamle).

Andele og forskelle i andele angives i procent (antal spædbørn pr. 100).

Nulhypotese: På dag 29 er immunresponset på meningitis serogruppe X fremkaldt af én dosis NmCV-5 ringere end det laveste immunrespons (blandt meningitis serogruppe A, C, W eller Y) fremkaldt af én dosis MenACWY-TT.

Alternativ hypotese: På dag 29 er immunresponset på meningitis serogruppe X fremkaldt af én dosis NmCV-5 ikke-inferior, med en forudbestemt margen, i forhold til den laveste immunrespons (blandt meningitis serogruppe A, C, W eller Y ) fremkaldt af én dosis MenACWY-TT.

Endpoints er det serobeskyttende respons på serogruppe X i NmCV-5-armen og det minimale serobeskyttende respons blandt serogruppe A, C, W og Y i MenACWY-TT-armen på dag 29 med serobeskyttende respons defineret som serogruppespecifikke rSBA-antistoftitre ≥ 8.

Non-inferiority-sammenligninger foretages mellem undersøgelsesvaccinationsarme inden for hver undersøgelses aldersgruppe (9 måneder eller 15 måneder).

Andele og forskelle i andele angives i procent (antal spædbørn pr. 100).

For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt dosis af NmCV-5 eller MenACWY-TT, når det gives samtidig med rutinevacciner, rapporteres alle alvorlige bivirkninger (SAE), der forekommer i de første 6 måneder af opfølgningsperioden efter meningokokvaccination. .

Endpoints er antallet af deltagere med uopfordrede bivirkninger, der er rapporteret som alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til ICH/GCP-retningslinjer eller undersøgelsesprotokollen indsamlet fra tidspunktet for trin 2 randomisering og vaccination og med datoen for begivenhedens begyndelse til og med Studiedag 181.

For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt dosis af NmCV-5 eller MenACWY-TT, når det gives samtidig med rutinevacciner, rapporteres alle anmodede bivirkninger, der forekommer i en 7-dages opfølgningsperiode efter meningokokvaccination. Anmodede bivirkninger omfatter hændelser på injektionsstedet (lokale) hændelser (erytem/rødme, induration/hævelse, smerte og/eller ømhed) og systemiske hændelser (irritabilitet, døsighed/sløvhed, nedsat spisning/anoreksi, opkastning, feber (aksillær) og feber).

Endpoints er antallet af deltagere med anmodede bivirkninger indsamlet fra ca. 30 minutter efter meningokokvaccination til undersøgelsesdag 8 (7 dage efter vaccination).

BEMÆRK: Indsamling af data for symptom Feverish begyndte den 15. juni 2022, så nogle deltagere blev ikke vurderet for dette symptom. Feber (Axillær) måles også objektivt ved oral temperatur, og Feverish er en subjektiv observation fra en forælder, der føler, at deres spædbarn har en forhøjet temperatur, men ikke verificeret med termometer.

For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt dosis af NmCV-5 eller MenACWY-TT, når det gives samtidig med rutinevacciner, rapporteres alle uopfordrede AE'er, der forekommer i 28 dage efter meningokokvaccination. Uopfordrede AE'er omfatter AE'er rapporteret i planlagte eller midlertidige (uplanlagte) besøg efter modtagelse af meningitisvaccination og med startdato til og med undersøgelsesdag 29.

Endpoints er antallet af deltagere, der rapporterer mindst én uopfordret uønsket hændelse (samlet og efter MedDRA-foretrukket udtryk).

Nulhypotese: Immunresponset på meningitis serogruppe X på dag 29 fremkaldt af én dosis NmCV-5 er ikke overlegent immunresponset fremkaldt af én dosis MenACWY-TT, alternativ hypotese: Immunresponset på meningitis serogruppe X på dag 29 fremkaldt af én dosis NmCV-5 er overlegen, med en forudbestemt margin, i forhold til immunresponset fremkaldt af én dosis MenACWY-TT.

Endepunkter er det serobeskyttende respons på serogruppe X i NmCV-5-armen på dag 29 og det serobeskyttende respons defineret på serogruppe X i MenACWY-TT-armen på dag 29 med serobeskyttende respons defineret som serogruppespecifikke rSBA-antistoftitre ≥ 8.

Overlegenhedssammenligninger foretages mellem undersøgelsesvaccinationsarme inden for hver undersøgelsesaldersgruppe (9 måneder eller 15 måneder gamle).

Andele og forskelle i andele angives i procent (antal spædbørn pr. 100).

Nulhypotese: Immunresponset på mæslinger på dag 29 fremkaldt af MR-vaccinen, når det administreres sammen med én dosis NmCV-5, er ringere end det immunrespons, som fremkaldes af MR-vaccinen, når det administreres sammen med én dosis MenACWY-TT.

Alternativ hypotese: Immunresponset på mæslinger på dag 29 fremkaldt af MR-vaccinen, når det administreres sammen med én dosis NmCV-5, er ikke ringere end det immunrespons, som MR-vaccinen fremkalder, med en forudbestemt margen, når det samtidig administreret med én dosis MenACWY-TT.

Endepunkter er de seropositive responser på mæslingevaccine på dag 29 efter vaccination, defineret som anti-mæslinge-IgG-koncentration >200 mIU/ml.

Non-inferiority sammenligninger foretages mellem undersøgelsesvaccinationsarme inden for hver undersøgelses aldersgruppe (9 måneder eller 15 måneder gamle).

Andele og forskelle i andele angives i procent (antal spædbørn pr. 100).

Nulhypotese: Immunresponset over for røde hunde på dag 29 fremkaldt af MR-vaccinen, når det administreres sammen med én dosis NmCV-5, er ringere end det immunrespons, som fremkaldes af MR-vaccinen, når det administreres sammen med én dosis MenACWY-TT.

Alternativ hypotese: Immunresponset over for røde hunde på dag 29 fremkaldt af MR-vaccinen, når det administreres sammen med én dosis NmCV-5, er ikke ringere end det immunrespons, som MR-vaccinen fremkalder, med en forudbestemt margen, når det samtidig administreret med én dosis MenACWY-TT.

Endepunkter er de seropositive responser på røde hundevaccine på dag 29 efter vaccination, defineret som anti-røde hunde IgG-koncentration >20 IE/ml.

Non-inferiority sammenligninger foretages mellem undersøgelsesvaccinationsarme inden for hver undersøgelses aldersgruppe (9 måneder eller 15 måneder gamle).

Andele og forskelle i andele angives i procent (antal spædbørn pr. 100).

Nulhypotese: Immunresponset på gul feber på dag 29 fremkaldt af gul feber-vaccinen, når det administreres sammen med én dosis NmCV-5, er ringere end immunresponset, som fremkaldes af gul feber-vaccinen, når det administreres sammen med én dosis MenACWY -TT.

Alternativ hypotese: Immunresponset på gul feber på dag 29 fremkaldt af gul feber-vaccinen, når det administreres sammen med én dosis NmCV-5, er ikke ringere end det immunrespons, som gul febervaccinen fremkalder, med en forudbestemt margen. når det administreres sammen med én dosis MenACWY-TT.

Endepunkter er de seroprotektive responser på gul feber-vaccine på dag 29 efter vaccination, defineret som gul feber-neutraliserende antistoftitre ≥10.

Non-inferioritet-sammenligninger foretages kun mellem undersøgelsesvaccinationsarme inden for 9 måneders undersøgelsens aldersgruppe.

Andele og forskelle i andele angives i procent (antal spædbørn pr. 100).

For hver undersøgelsesaldersgruppe (9 måneder og 15 måneder) og for hver af de fem serogrupper (A, C, W, Y og X), beregnes geometriske middelværdier og 95 % CI'er af rSBA-titre på dag 29 af undersøgelsesvaccinationsarm inden for hver undersøgelses aldersgruppe, og det geometriske middeltiterforhold (GMT) for rSBA-titere på dag 29 for NmCV-5 i forhold til MenACWY-TT vil blive estimeret sammen med 95 % CI'er. Punkt- og intervalestimaterne vil blive opnået fra en tilbagetransformation af den estimerede forskel i middelværdier af de log-transformerede rSBA-titere.

Endepunkter er rSBA-titerværdierne for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver indsamlet ved besøg 3 (undersøgelsesdag 29).

For at vurdere klinisk signifikante immunresponsindikatorer fremkaldt af en enkelt dosis meningokokvaccine, beregnes antallet og andelen af ​​deltagere med serorespons i rSBA-titere på dag 29 for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X.

Endpoints er antallet og procentdelen af ​​deltagere med serorespons i rSBA titere til meningokok serogruppe A, C, W, Y og X fra prøver indsamlet ved besøg 3 (undersøgelsesdag 29), hvor serorespons defineres som en post-immunisering (dag 29) ) rSBA-titer på 32 eller højere, hvis deltagerens præ-immunisering (Baseline) rSBA-titer var < 8; eller en ≥ fire gange stigning i forhold til baseline på dag 29 efter immunisering, hvis deltagerens præimmuniserings rSBA-titer var ≥ 8.

Serorespons beregnes for hver undersøgelsesvaccinationsarm inden for hver undersøgelsesaldersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andele angives som procenter (antal spædbørn pr. 100).

For at vurdere klinisk signifikante immunresponsindikatorer fremkaldt af en enkelt dosis meningokokvaccine, estimeres Geometric Mean Fold Rise (GMFR) fra baseline til dag 29 af rSBA-titre til meningokokserogruppe A, C, W, Y og X med 95 % CI.

Endpoints er rSBA-titerværdierne for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver indsamlet ved besøg 1 (dag 1) og besøg 3 (dag 29).

Punkt- og intervalestimaterne vil blive opnået fra en tilbagetransformation af den estimerede middelforskel af de log-transformerede rSBA-titere.

For at vurdere klinisk signifikante immunresponsindikatorer fremkaldt af en enkelt dosis meningokokvaccine, beregnes antallet og andelen af ​​deltagere med rSBA-titre ≥ 128 på dag 29 for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X.

Endpoints er antallet og andelen af ​​deltagere med rSBA-titre ≥ 128 for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver indsamlet ved besøg 3 (undersøgelsesdag 29).

Dette beregnes for hver undersøgelsesvaccinationsarm inden for hver undersøgelsesaldersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andele angives som procenter (antal spædbørn pr. 100).

For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt dosis af NmCV-5 eller MenACWY-TT, når det gives samtidig med rutinevacciner, rapporteres alle alvorlige bivirkninger (SAE), der forekommer i løbet af 2 års opfølgning efter meningokokvaccination.

Endpoints er antallet af deltagere med uopfordrede bivirkninger, der er rapporteret som alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til ICH/GCP-retningslinjer eller undersøgelsesprotokollen indsamlet fra tidspunktet for trin 2 randomisering og vaccination og med datoen for begivenhedens begyndelse til og med Studiedag 730.

For hver undersøgelsesaldersgruppe (9 måneder og 15 måneder) og for hver af de fem serogrupper (A, C, W, Y og X), beregnes geometriske gennemsnit og 95 % CI'er af rSBA-titere på dag 181 af undersøgelsesvaccinationsarm inden for hver studiealdersgruppe.

Endepunkter er rSBA-titerværdierne for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver indsamlet ved besøg 4 (undersøgelsesdag 181).

For at vurdere persistensen af ​​immunrespons fremkaldt af en enkelt dosis meningokokvaccine, beregnes antallet og andelen af ​​deltagere med rSBA-titre ≥ 8 på dag 181 for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X.

Endepunkter er antallet og andelen af ​​deltagere med rSBA-titre ≥ 8 for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver indsamlet ved besøg 4 (undersøgelsesdag 181).

Dette beregnes for hver undersøgelsesvaccinationsarm inden for hver undersøgelsesaldersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andele angives som procenter (antal spædbørn pr. 100).

For at vurdere persistensen af ​​immunrespons fremkaldt af en enkelt dosis meningokokvaccine, beregnes antallet og andelen af ​​deltagere med rSBA-titre ≥ 128 på dag 181 for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X.

Endpoints er antallet og andelen af ​​deltagere med rSBA-titre ≥ 128 for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver indsamlet ved besøg 4 (undersøgelsesdag 181).

Dette beregnes for hver undersøgelsesvaccinationsarm inden for hver undersøgelsesaldersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andele angives som procenter (antal spædbørn pr. 100).

For at vurdere persistensen af ​​immunrespons fremkaldt af en enkelt dosis meningokokvaccine estimeres den geometriske middelfoldningsstigning (GMFR) fra baseline til dag 181 af rSBA-titre til meningokokserogruppe A, C, W, Y og X med 95 % CI.

Endpoints er rSBA-titerværdierne for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver indsamlet ved besøg 1 (dag 1) og besøg 4 (dag 181).

Punkt- og intervalestimaterne vil blive opnået fra en tilbagetransformation af den estimerede middelforskel af de log-transformerede rSBA-titere.

For hver undersøgelsesaldersgruppe (9 måneder og 15 måneder) og for hver af de fem serogrupper (A, C, W, Y og X), beregnes geometriske middelværdier og 95 % CI'er af rSBA-titre på dag 730 af undersøgelsesvaccinationsarm inden for hver studiealdersgruppe.

Endepunkter er rSBA-titerværdierne for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver indsamlet ved besøg 5 (undersøgelsesdag 730).

For at vurdere persistensen af ​​immunrespons fremkaldt af en enkelt dosis meningokokvaccine, beregnes antallet og andelen af ​​deltagere med rSBA-titre ≥ 8 på dag 730 for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X.

Endpoints er antallet og andelen af ​​deltagere med rSBA-titre ≥ 8 for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver indsamlet ved besøg 5 (undersøgelsesdag 730).

Dette beregnes for hver undersøgelsesvaccinationsarm inden for hver undersøgelsesaldersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andele angives som procenter (antal spædbørn pr. 100).

For at vurdere persistensen af ​​immunrespons fremkaldt af en enkelt dosis meningokokvaccine, beregnes antallet og andelen af ​​deltagere med rSBA-titre ≥ 128 på dag 730 for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X.

Endpoints er antallet og andelen af ​​deltagere med rSBA-titre ≥ 128 for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver indsamlet ved besøg 5 (undersøgelsesdag 730).

Dette beregnes for hver undersøgelsesvaccinationsarm inden for hver undersøgelsesaldersgruppe (9 måneder eller 15 måneders alder).

Andele angives som procenter (antal spædbørn pr. 100).

For at vurdere persistensen af ​​immunrespons fremkaldt af en enkelt dosis meningokokvaccine, estimeres den geometriske middelfoldningsstigning (GMFR) fra baseline til dag 730 af rSBA-titre til meningokokserogruppe A, C, W, Y og X med 95 % CI.

Endpoints er rSBA-titerværdierne for meningokokserogruppe A, C, W, Y og X fra prøver indsamlet ved besøg 1 (dag 1) og besøg 5 (dag 730).

Punkt- og intervalestimaterne vil blive opnået fra en tilbagetransformation af den estimerede middelforskel af de log-transformerede rSBA-titere.