Vacina meningocócica conjugada com sorogrupo ACYWX em comparação com a vacina conjugada MenACWY-TT

• Nimenrix

• Nimenrix

Hipótese nula: A resposta imune à meningite do sorogrupo "S" no Dia 29 provocada por uma dose de NmCV-5 é inferior à resposta imune provocada por uma dose de MenACWY-TT.

Hipótese alternativa: A resposta imune à meningite do sorogrupo "S" no Dia 29 provocada por uma dose de NmCV-5 não é inferior, por uma margem pré-especificada, à resposta imune provocada por uma dose de MenACWY-TT, onde " S" denota um dos serogrupos de meningite: A, C, W ou Y. Os pontos finais são a resposta seroprotetora no Dia 29 aos serogrupos A, C, W e Y no braço NmCV-5 e a resposta seroprotetora no Dia 29 aos serogrupos A, C, W e Y no braço MenACWY-TT com resposta seroprotetora definida como títulos de anticorpos rSBA específicos do serogrupo ≥ 8.

Comparações de não inferioridade são feitas entre os braços de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária do estudo (9 meses ou 15 meses de idade).

As proporções e diferenças nas proporções são relatadas como porcentagens (número de crianças por 100).

Hipótese nula: No dia 29, a resposta imune à meningite do sorogrupo X provocada por uma dose de NmCV-5 é inferior à resposta imune mais baixa (entre os sorogrupos de meningite A, C, W ou Y) provocada por uma dose de MenACWY-TT.

Hipótese alternativa: No dia 29, a resposta imune à meningite do sorogrupo X induzida por uma dose de NmCV-5 não é inferior, por uma margem pré-especificada, à resposta imune mais baixa (entre os sorogrupos de meningite A, C, W ou Y ) desencadeada por uma dose de MenACWY-TT.

Os endpoints são a resposta seroprotetora ao serogrupo X no braço NmCV-5 e a resposta seroprotetora mínima entre os serogrupos A, C, W e Y no braço MenACWY-TT no Dia 29 com resposta seroprotetora definida como títulos de anticorpos rSBA específicos do serogrupo ≥ 8.

Comparações de não inferioridade são feitas entre os braços de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária do estudo (9 meses ou 15 meses).

As proporções e diferenças nas proporções são relatadas como porcentagens (número de crianças por 100).

Para avaliar a segurança e tolerabilidade de uma dose única de NmCV-5 ou MenACWY-TT, quando administrada concomitantemente com vacinas de rotina, são relatados todos os Eventos Adversos Graves (EAG) ocorridos durante os primeiros 6 meses do período de acompanhamento após a vacinação meningocócica. .

Os desfechos são o número de participantes com eventos adversos não solicitados que são relatados como Eventos Adversos Graves (EAGs) de acordo com as diretrizes do ICH/GCP ou o protocolo do estudo coletado desde o momento da randomização e vacinação da Etapa 2 e com a data de início do evento até e inclusive Dia de estudo 181.

Para avaliar a segurança e tolerabilidade de uma dose única de NmCV-5 ou MenACWY-TT, quando administrada concomitantemente com vacinas de rotina, são relatados todos os EAs solicitados que ocorrem durante um período de acompanhamento de 7 dias após a vacinação meningocócica. EAs solicitados incluem eventos no local da injeção (eritema/vermelhidão, endurecimento/inchaço, dor e/ou sensibilidade) e eventos sistêmicos (irritabilidade, sonolência/letargia, diminuição da alimentação/anorexia, vômito, febre (axilar) e febre).

Os desfechos são o número de participantes com eventos adversos solicitados coletados cerca de 30 minutos após a vacinação meningocócica até o Dia 8 do estudo (7 dias após a vacinação).

NOTA: A captura de dados para o sintoma Febre começou em 15 de junho de 2022, portanto alguns participantes não foram avaliados para este sintoma. Além disso, a febre (axilar) é medida objetivamente pela temperatura oral e a febre é uma observação subjetiva de um pai que sente que seu filho está com a temperatura elevada, mas não verificada pelo termômetro.

Para avaliar a segurança e tolerabilidade de uma dose única de NmCV-5 ou MenACWY-TT, quando administrada concomitantemente com vacinas de rotina, são relatados todos os EAs não solicitados que ocorrem até 28 dias após a vacinação meningocócica. EAs não solicitados incluem EAs relatados em visitas programadas ou intermediárias (não programadas) após o recebimento da vacinação contra meningite e com data de início até e incluindo o Dia de Estudo 29.

Os pontos finais são o número de participantes que relataram pelo menos um evento adverso não solicitado (geral e por termo preferido da MedDRA).

Hipótese nula: A resposta imune à meningite do sorogrupo X no Dia 29 provocada por uma dose de NmCV-5 não é superior à resposta imune provocada por uma dose de MenACWY-TT, Hipótese alternativa: A resposta imune à meningite do sorogrupo X no Dia 29 desencadeada por uma dose de NmCV-5 é superior, por uma margem pré-especificada, à resposta imune desencadeada por uma dose de MenACWY-TT.

Os endpoints são a resposta seroprotetora ao serogrupo X no braço NmCV-5 no Dia 29 e a resposta seroprotetora definida para o serogrupo X no braço MenACWY-TT no Dia 29 com resposta seroprotetora definida como títulos de anticorpos rSBA específicos do serogrupo ≥ 8.

As comparações de superioridade são feitas entre os braços de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária do estudo (9 meses ou 15 meses de idade).

As proporções e diferenças nas proporções são relatadas como porcentagens (número de crianças por 100).

Hipótese nula: A resposta imune ao sarampo no dia 29 provocada pela vacina MR quando coadministrada com uma dose de NmCV-5 é inferior à resposta imune provocada pela vacina MR quando coadministrada com uma dose de MenACWY-TT.

Hipótese alternativa: A resposta imunitária ao sarampo no dia 29 provocada pela vacina MR quando co-administrada com uma dose de NmCV-5 não é inferior, por uma margem pré-especificada, à resposta imunitária desencadeada pela vacina MR quando co- administrado com uma dose de MenACWY-TT.

Os desfechos são as respostas soropositivas à vacina contra o sarampo no dia 29 após a vacinação, definidas como concentração de IgG anti-sarampo >200 mIU/mL.

Comparações de não inferioridade são feitas entre os braços de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária do estudo (9 meses ou 15 meses de idade).

As proporções e diferenças nas proporções são relatadas como porcentagens (número de crianças por 100).

Hipótese nula: A resposta imune à rubéola no dia 29 provocada pela vacina MR quando coadministrada com uma dose de NmCV-5 é inferior à resposta imune provocada pela vacina MR quando coadministrada com uma dose de MenACWY-TT.

Hipótese alternativa: A resposta imune à rubéola no dia 29, provocada pela vacina MR quando coadministrada com uma dose de NmCV-5 não é inferior, por uma margem pré-especificada, à resposta imune provocada pela vacina MR quando co-administrada. administrado com uma dose de MenACWY-TT.

Os desfechos são as respostas soropositivas à vacina contra rubéola no dia 29 após a vacinação, definidas como concentração de IgG anti-rubéola >20 UI/mL.

Comparações de não inferioridade são feitas entre os braços de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária do estudo (9 meses ou 15 meses de idade).

As proporções e diferenças nas proporções são relatadas como porcentagens (número de crianças por 100).

Hipótese nula: A resposta imune à febre amarela no dia 29 provocada pela vacina contra febre amarela quando coadministrada com uma dose de NmCV-5 é inferior à resposta imune provocada pela vacina contra febre amarela quando coadministrada com uma dose de MenACWY -TT.

Hipótese alternativa: A resposta imunitária à febre amarela no dia 29 provocada pela vacina contra a febre amarela quando coadministrada com uma dose de NmCV-5 não é inferior, por uma margem pré-especificada, à resposta imunitária provocada pela vacina contra a febre amarela quando coadministrado com uma dose de MenACWY-TT.

Os desfechos são as respostas soroprotetoras à vacina contra febre amarela no dia 29 após a vacinação, definidas como títulos de anticorpos neutralizantes da febre amarela ≥10.

As comparações de não inferioridade são feitas entre os braços de vacinação do estudo apenas na faixa etária do estudo de 9 meses.

As proporções e diferenças nas proporções são relatadas como porcentagens (número de crianças por 100).

Para cada faixa etária do estudo (9 meses e 15 meses) e para cada um dos cinco sorogrupos (A, C, W, Y e X), as médias geométricas e os ICs de 95% dos títulos de rSBA no Dia 29 são calculados pelo braço de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária do estudo, e a proporção do título médio geométrico (GMT) dos títulos de rSBA no dia 29 para NmCV-5 em relação ao MenACWY-TT será estimada, juntamente com ICs de 95%. As estimativas pontuais e de intervalo serão obtidas a partir de uma transformação reversa da diferença estimada nas médias dos títulos de rSBA transformados em log.

Os pontos finais são os valores do título rSBA para os serogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X, a partir de amostras recolhidas na Visita 3 (Dia 29 do Estudo).

Para avaliar indicadores de resposta imunitária clinicamente significativos provocados por uma dose única de vacina meningocócica, o número e a proporção de participantes com resposta serológica em títulos de rSBA no Dia 29 são calculados para os serogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X.

Os desfechos são o número e a porcentagem de participantes com resposta sorológica em títulos rSBA para os sorogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X, de amostras coletadas na Visita 3 (Dia 29 do Estudo), onde a resposta sorológica é definida como pós-imunização (Dia 29 ) título de rSBA de 32 ou superior se o título de rSBA pré-imunização (linha de base) do participante fosse <8; ou um aumento ≥ quatro vezes em relação à linha de base no Dia 29 pós-imunização se o título de rSBA pré-imunização do participante fosse ≥ 8.

A resposta serológica é calculada para cada braço de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária do estudo (9 meses ou 15 meses de idade).

As proporções são relatadas como porcentagens (número de crianças por 100).

Para avaliar indicadores de resposta imune clinicamente significativos provocados por uma dose única de vacina meningocócica, estima-se o aumento médio geométrico da dobra (GMFR) desde o início até o dia 29 dos títulos de rSBA para os sorogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X, com 95% CI.

Os pontos finais são os valores do título rSBA para os serogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X das amostras recolhidas na Visita 1 (Dia 1) e na Visita 3 (Dia 29).

As estimativas pontuais e de intervalo serão obtidas a partir de uma transformação reversa da diferença média estimada dos títulos de rSBA transformados em log.

Para avaliar indicadores de resposta imunitária clinicamente significativos provocados por uma dose única de vacina meningocócica, o número e a proporção de participantes com títulos de rSBA ≥ 128 no Dia 29 são calculados para os serogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X.

Os desfechos são o número e a proporção de participantes com títulos de rSBA ≥ 128 para os sorogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X, de amostras coletadas na Visita 3 (Dia 29 do Estudo).

Isto é calculado para cada braço de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária do estudo (9 meses ou 15 meses de idade).

As proporções são relatadas como porcentagens (número de crianças por 100).

Para avaliar a segurança e tolerabilidade de uma dose única de NmCV-5 ou MenACWY-TT, quando administrada concomitantemente com vacinas de rotina, são relatados todos os Eventos Adversos Graves (EAG) ocorridos durante 2 anos de acompanhamento após a vacinação meningocócica.

Os desfechos são o número de participantes com eventos adversos não solicitados que são relatados como Eventos Adversos Graves (EAGs) de acordo com as diretrizes do ICH/GCP ou o protocolo do estudo coletado desde o momento da randomização e vacinação da Etapa 2 e com a data de início do evento até e inclusive Dia de estudo 730.

Para cada faixa etária do estudo (9 meses e 15 meses) e para cada um dos cinco sorogrupos (A, C, W, Y e X), as médias geométricas e os ICs de 95% dos títulos de rSBA no Dia 181 são calculados pelo braço de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária de estudo.

Os pontos finais são os valores do título rSBA para os serogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X, a partir de amostras recolhidas na Visita 4 (Dia de Estudo 181).

Para avaliar a persistência da resposta imune provocada por uma dose única de vacina meningocócica, o número e a proporção de participantes com títulos de rSBA ≥ 8 no Dia 181 são calculados para os sorogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X.

Os desfechos são o número e a proporção de participantes com títulos de rSBA ≥ 8 para os sorogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X, de amostras coletadas na Visita 4 (Dia de Estudo 181).

Isto é calculado para cada braço de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária do estudo (9 meses ou 15 meses de idade).

As proporções são relatadas como porcentagens (número de crianças por 100).

Para avaliar a persistência da resposta imunitária provocada por uma dose única de vacina meningocócica, o número e a proporção de participantes com títulos de rSBA ≥ 128 no Dia 181 são calculados para os serogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X.

Os desfechos são o número e a proporção de participantes com títulos de rSBA ≥ 128 para os sorogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X, de amostras coletadas na Visita 4 (Dia de Estudo 181).

Isto é calculado para cada braço de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária do estudo (9 meses ou 15 meses de idade).

As proporções são relatadas como porcentagens (número de crianças por 100).

Para avaliar a persistência da resposta imune provocada por uma dose única de vacina meningocócica, estima-se o aumento médio geométrico da dobra (GMFR) desde o início até o dia 181 dos títulos de rSBA para os sorogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X, com 95% CI.

Os pontos finais são os valores do título rSBA para os serogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X das amostras recolhidas na Visita 1 (Dia 1) e na Visita 4 (Dia 181).

As estimativas pontuais e de intervalo serão obtidas a partir de uma transformação reversa da diferença média estimada dos títulos de rSBA transformados em log.

Para cada faixa etária do estudo (9 meses e 15 meses) e para cada um dos cinco sorogrupos (A, C, W, Y e X), as médias geométricas e os ICs de 95% dos títulos de rSBA no Dia 730 são calculados pelo braço de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária de estudo.

Os pontos finais são os valores do título rSBA para os serogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X, a partir de amostras recolhidas na Visita 5 (Dia de Estudo 730).

Para avaliar a persistência da resposta imune provocada por uma dose única de vacina meningocócica, o número e a proporção de participantes com títulos de rSBA ≥ 8 no Dia 730 são calculados para os sorogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X.

Os desfechos são o número e a proporção de participantes com títulos de rSBA ≥ 8 para os sorogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X, de amostras coletadas na Visita 5 (Dia de Estudo 730).

Isto é calculado para cada braço de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária do estudo (9 meses ou 15 meses de idade).

As proporções são relatadas como porcentagens (número de crianças por 100).

Para avaliar a persistência da resposta imune provocada por uma dose única de vacina meningocócica, o número e a proporção de participantes com títulos de rSBA ≥ 128 no Dia 730 são calculados para os sorogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X.

Os desfechos são o número e a proporção de participantes com títulos de rSBA ≥ 128 para os sorogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X, de amostras coletadas na Visita 5 (Dia de Estudo 730).

Isto é calculado para cada braço de vacinação do estudo dentro de cada faixa etária do estudo (9 meses ou 15 meses de idade).

As proporções são relatadas como porcentagens (número de crianças por 100).

Para avaliar a persistência da resposta imune provocada por uma dose única de vacina meningocócica, estima-se o aumento médio geométrico da dobra (GMFR) desde o início até o dia 730 dos títulos de rSBA para os sorogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X, com 95% CI.

Os pontos finais são os valores do título rSBA para os serogrupos meningocócicos A, C, W, Y e X das amostras recolhidas na Visita 1 (Dia 1) e na Visita 5 (Dia 730).

As estimativas pontuais e de intervalo serão obtidas a partir de uma transformação reversa da diferença média estimada dos títulos de rSBA transformados em log.