Vaccino meningococcico sierogruppo ACYWX coniugato in confronto con vaccino coniugato MenACWY-TT

• Nimenrix

• Nimenrix

Ipotesi nulla: la risposta immunitaria alla meningite sierogruppo "S" al giorno 29 suscitata da una dose di NmCV-5 è inferiore alla risposta immunitaria suscitata da una dose di MenACWY-TT.

Ipotesi alternativa: la risposta immunitaria alla meningite del sierogruppo "S" al giorno 29 suscitata da una dose di NmCV-5 non è inferiore, con un margine pre-specificato, alla risposta immunitaria suscitata da una dose di MenACWY-TT, dove " S" denota uno dei sierogruppi della meningite: A, C, W o Y. Gli endpoint sono la risposta sieroprotettiva al Giorno 29 ai sierogruppi A, C, W e Y nel braccio NmCV-5 e la risposta sieroprotettiva al Giorno 29 ai sierogruppi A, C, W e Y nel braccio MenACWY-TT con risposta sieroprotettiva definita come titoli anticorpali rSBA specifici per sierogruppo ≥ 8.

I confronti di non inferiorità sono stati effettuati tra i bracci di vaccinazione dello studio all'interno di ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi o 15 mesi di età).

Le proporzioni e le differenze nelle proporzioni sono riportate come percentuali (numero di neonati su 100).

Ipotesi nulla: al giorno 29, la risposta immunitaria alla meningite sierogruppo X suscitata da una dose di NmCV-5 è inferiore alla risposta immunitaria più bassa (tra i sierogruppi di meningite A, C, W o Y) suscitata da una dose di MenACWY-TT.

Ipotesi alternativa: al giorno 29, la risposta immunitaria alla meningite del sierogruppo X suscitata da una dose di NmCV-5 non è inferiore, con un margine pre-specificato, alla risposta immunitaria più bassa (tra la meningite dei sierogruppi A, C, W o Y ) suscitato da una dose di MenACWY-TT.

Gli endpoint sono la risposta sieroprotettiva al sierogruppo X nel braccio NmCV-5 e la risposta sieroprotettiva minima tra i sierogruppi A, C, W e Y nel braccio MenACWY-TT al giorno 29 con risposta sieroprotettiva definita come titoli anticorpali rSBA specifici del sierogruppo ≥ 8.

I confronti di non inferiorità sono stati effettuati tra i bracci di vaccinazione dello studio all'interno di ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi o 15 mesi).

Le proporzioni e le differenze nelle proporzioni sono riportate come percentuali (numero di neonati su 100).

Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di NmCV-5 o MenACWY-TT, quando somministrata in concomitanza con vaccini di routine, vengono riportati tutti gli eventi avversi gravi (SAE) che si verificano durante i primi 6 mesi del periodo di follow-up dopo la vaccinazione meningococcica. .

Gli endpoint sono il numero di partecipanti con eventi avversi non richiesti segnalati come eventi avversi gravi (SAE) secondo le linee guida ICH/GCP o il protocollo dello studio raccolti dal momento della randomizzazione e della vaccinazione della Fase 2 e con la data di insorgenza dell'evento fino al Giornata di studio 181.

Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di NmCV-5 o MenACWY-TT, quando somministrata in concomitanza con vaccini di routine, vengono riportati tutti gli eventi avversi richiesti che si verificano durante un periodo di follow-up di 7 giorni dopo la vaccinazione meningococcica. Gli eventi avversi richiesti includono eventi (locali) nel sito di iniezione (eritema/arrossamento, indurimento/gonfiore, dolore e/o dolorabilità) ed eventi sistemici (irritabilità, sonnolenza/letargia, diminuzione dell'alimentazione/anoressia, vomito, febbre (ascellare) e febbrile).

Gli endpoint sono il numero di partecipanti con eventi avversi segnalati raccolti da circa 30 minuti dopo la vaccinazione meningococcica fino al giorno 8 dello studio (7 giorni dopo la vaccinazione).

NOTA: l'acquisizione dei dati per il sintomo Febbre è iniziata il 15 giugno 2022, quindi alcuni partecipanti non sono stati valutati per questo sintomo. Inoltre, la febbre (ascellare) viene misurata oggettivamente dalla temperatura orale e la febbre è un'osservazione soggettiva di un genitore che ritiene che il proprio bambino abbia una temperatura elevata ma non verificata dal termometro.

Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di NmCV-5 o MenACWY-TT, quando somministrata in concomitanza con vaccini di routine, vengono segnalati tutti gli eventi avversi non richiesti che si verificano entro 28 giorni dalla vaccinazione meningococcica. Gli eventi avversi non richiesti includono gli eventi avversi segnalati durante visite programmate o temporanee (non programmate) dopo aver ricevuto la vaccinazione contro la meningite e con data di insorgenza fino al giorno dello studio 29 compreso.

Gli endpoint sono il numero di partecipanti che hanno segnalato almeno un evento avverso non richiesto (complessivamente e secondo il termine preferito MedDRA).

Ipotesi nulla: la risposta immunitaria alla meningite sierogruppo X al giorno 29 suscitata da una dose di NmCV-5 non è superiore alla risposta immunitaria suscitata da una dose di MenACWY-TT, Ipotesi alternativa: la risposta immunitaria alla meningite sierogruppo X al giorno 29 suscitata da una dose di NmCV-5 è superiore, con un margine pre-specificato, alla risposta immunitaria suscitata da una dose di MenACWY-TT.

Gli endpoint sono la risposta sieroprotettiva al sierogruppo X nel braccio NmCV-5 al giorno 29 e la risposta sieroprotettiva definita al sierogruppo X nel braccio MenACWY-TT al giorno 29 con risposta sieroprotettiva definita come titoli anticorpali rSBA specifici del sierogruppo ≥ 8.

I confronti di superiorità vengono effettuati tra i bracci di vaccinazione dello studio all'interno di ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi o 15 mesi di età).

Le proporzioni e le differenze nelle proporzioni sono riportate come percentuali (numero di neonati su 100).

Ipotesi nulla: la risposta immunitaria al morbillo al giorno 29 suscitata dal vaccino MR quando co-somministrato con una dose di NmCV-5 è inferiore alla risposta immunitaria suscitata dal vaccino MR quando co-somministrato con una dose di MenACWY-TT.

Ipotesi alternativa: la risposta immunitaria al morbillo al giorno 29 suscitata dal vaccino MR quando co-somministrato con una dose di NmCV-5 non è inferiore, di un margine pre-specificato, alla risposta immunitaria suscitata dal vaccino MR quando co-somministrato somministrato con una dose di MenACWY-TT.

Gli endpoint sono le risposte sieropositive al vaccino contro il morbillo al giorno 29 dopo la vaccinazione, definite come concentrazione di IgG anti-morbillo >200 mIU/mL.

I confronti di non inferiorità sono stati effettuati tra i bracci di vaccinazione dello studio all'interno di ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi o 15 mesi di età).

Le proporzioni e le differenze nelle proporzioni sono riportate come percentuali (numero di neonati su 100).

Ipotesi nulla: la risposta immunitaria alla rosolia al giorno 29 suscitata dal vaccino MR quando co-somministrato con una dose di NmCV-5 è inferiore alla risposta immunitaria suscitata dal vaccino MR quando co-somministrato con una dose di MenACWY-TT.

Ipotesi alternativa: la risposta immunitaria alla rosolia al giorno 29 suscitata dal vaccino MR quando co-somministrato con una dose di NmCV-5 non è inferiore, di un margine pre-specificato, alla risposta immunitaria suscitata dal vaccino MR quando co-somministrato somministrato con una dose di MenACWY-TT.

Gli endpoint sono le risposte sieropositive al vaccino contro la rosolia al giorno 29 dopo la vaccinazione, definite come concentrazione di IgG anti-rosolia >20 UI/mL.

I confronti di non inferiorità sono stati effettuati tra i bracci di vaccinazione dello studio all'interno di ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi o 15 mesi di età).

Le proporzioni e le differenze nelle proporzioni sono riportate come percentuali (numero di neonati su 100).

Ipotesi nulla: la risposta immunitaria alla febbre gialla al giorno 29 suscitata dal vaccino contro la febbre gialla quando co-somministrato con una dose di NmCV-5 è inferiore alla risposta immunitaria suscitata dal vaccino contro la febbre gialla quando co-somministrato con una dose di MenACWY -TT.

Ipotesi alternativa: la risposta immunitaria alla febbre gialla al giorno 29 suscitata dal vaccino contro la febbre gialla quando co-somministrato con una dose di NmCV-5 non è inferiore, di un margine pre-specificato, alla risposta immunitaria suscitata dal vaccino contro la febbre gialla quando co-somministrato con una dose di MenACWY-TT.

Gli endpoint sono le risposte sieroprotettive al vaccino contro la febbre gialla al giorno 29 dopo la vaccinazione, definite come titoli anticorpali neutralizzanti la febbre gialla ≥ 10.

I confronti di non inferiorità sono stati effettuati tra i bracci di vaccinazione dello studio solo all’interno del gruppo di età dello studio di 9 mesi.

Le proporzioni e le differenze nelle proporzioni sono riportate come percentuali (numero di neonati su 100).

Per ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi e 15 mesi) e per ciascuno dei cinque sierogruppi (A, C, W, Y e X), le medie geometriche e gli IC al 95% dei titoli rSBA al giorno 29 sono calcolati in base al braccio di vaccinazione dello studio all'interno di ciascun gruppo di età dello studio e verrà stimato il rapporto della media geometrica dei titoli (GMT) dei titoli rSBA al giorno 29 per NmCV-5 rispetto a MenACWY-TT, insieme agli IC al 95%. Le stime puntuali e intervallari saranno ottenute da una trasformazione all'indietro della differenza stimata nelle medie dei titoli rSBA trasformati in log.

Gli endpoint sono i valori dei titoli rSBA per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X, dai campioni raccolti alla Visita 3 (Giorno 29 dello studio).

Per valutare gli indicatori di risposta immunitaria clinicamente significativi indotti da una singola dose di vaccino meningococcico, il numero e la proporzione di partecipanti con sierorisposta nei titoli rSBA al giorno 29 sono calcolati per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X.

Gli endpoint sono il numero e la percentuale di partecipanti con risposta sierologica in titoli rSBA ai sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X, da campioni raccolti alla Visita 3 (Giorno 29 dello studio), dove la risposta sierologica è definita come una reazione post-immunizzazione (Giorno 29 ) titolo rSBA pari o superiore a 32 se il titolo rSBA pre-immunizzazione (basale) del partecipante era < 8; o un aumento ≥ quattro volte rispetto al basale al giorno 29 post-immunizzazione se il titolo rSBA pre-immunizzazione del partecipante era ≥ 8.

La risposta sierologica viene calcolata per ciascun braccio di vaccinazione dello studio all'interno di ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi o 15 mesi di età).

Le proporzioni sono riportate come percentuali (numero di neonati ogni 100).

Per valutare gli indicatori di risposta immunitaria clinicamente significativi indotti da una singola dose di vaccino meningococcico, viene stimato l’aumento della media geometrica (GMFR) dal basale al giorno 29 dei titoli rSBA ai sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X, con il 95% CI.

Gli endpoint sono i valori dei titoli rSBA per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X dai campioni raccolti alla Visita 1 (Giorno 1) e alla Visita 3 (Giorno 29).

Le stime puntuali e intervallari saranno ottenute da una trasformazione all'indietro della differenza media stimata dei titoli rSBA trasformati in log.

Per valutare gli indicatori di risposta immunitaria clinicamente significativi indotti da una singola dose di vaccino meningococcico, il numero e la proporzione di partecipanti con titoli rSBA ≥ 128 al giorno 29 sono calcolati per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X.

Gli endpoint sono il numero e la proporzione di partecipanti con titoli rSBA ≥ 128 per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X, dai campioni raccolti alla Visita 3 (Giorno 29 dello studio).

Questo viene calcolato per ciascun braccio di vaccinazione dello studio all'interno di ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi o 15 mesi di età).

Le proporzioni sono riportate come percentuali (numero di neonati ogni 100).

Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di NmCV-5 o MenACWY-TT, quando somministrata in concomitanza con vaccini di routine, vengono riportati tutti gli eventi avversi gravi (SAE) che si verificano durante i 2 anni di follow-up dopo la vaccinazione meningococcica.

Gli endpoint sono il numero di partecipanti con eventi avversi non richiesti segnalati come eventi avversi gravi (SAE) secondo le linee guida ICH/GCP o il protocollo dello studio raccolti dal momento della randomizzazione e della vaccinazione della Fase 2 e con la data di insorgenza dell'evento fino al Giornata di studio 730.

Per ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi e 15 mesi) e per ciascuno dei cinque sierogruppi (A, C, W, Y e X), le medie geometriche e gli IC al 95% dei titoli rSBA al giorno 181 sono calcolati in base al braccio di vaccinazione dello studio all’interno di ciascuna fascia di età dello studio.

Gli endpoint sono i valori dei titoli rSBA per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X, dai campioni raccolti alla Visita 4 (Giorno dello studio 181).

Per valutare la persistenza della risposta immunitaria indotta da una singola dose di vaccino meningococcico, il numero e la proporzione di partecipanti con titoli rSBA ≥ 8 al giorno 181 sono calcolati per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X.

Gli endpoint sono il numero e la proporzione di partecipanti con titoli rSBA ≥ 8 per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X, dai campioni raccolti alla Visita 4 (Giorno di studio 181).

Questo viene calcolato per ciascun braccio di vaccinazione dello studio all'interno di ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi o 15 mesi di età).

Le proporzioni sono riportate come percentuali (numero di neonati ogni 100).

Per valutare la persistenza della risposta immunitaria indotta da una singola dose di vaccino meningococcico, il numero e la proporzione di partecipanti con titoli rSBA ≥ 128 al giorno 181 sono calcolati per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X.

Gli endpoint sono il numero e la proporzione di partecipanti con titoli rSBA ≥ 128 per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X, dai campioni raccolti alla Visita 4 (Giorno 181 dello studio).

Questo viene calcolato per ciascun braccio di vaccinazione dello studio all'interno di ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi o 15 mesi di età).

Le proporzioni sono riportate come percentuali (numero di neonati ogni 100).

Per valutare la persistenza della risposta immunitaria indotta da una singola dose di vaccino meningococcico, viene stimato l'aumento della media geometrica (GMFR) dal basale al giorno 181 dei titoli rSBA ai sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X, con il 95% CI.

Gli endpoint sono i valori dei titoli rSBA per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X dai campioni raccolti alla Visita 1 (Giorno 1) e alla Visita 4 (Giorno 181).

Le stime puntuali e intervallari saranno ottenute da una trasformazione all'indietro della differenza media stimata dei titoli rSBA trasformati in log.

Per ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi e 15 mesi) e per ciascuno dei cinque sierogruppi (A, C, W, Y e X), le medie geometriche e gli IC al 95% dei titoli rSBA al giorno 730 sono calcolati in base al braccio di vaccinazione dello studio all’interno di ciascuna fascia di età dello studio.

Gli endpoint sono i valori dei titoli rSBA per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X, dai campioni raccolti alla Visita 5 (Giorno dello studio 730).

Per valutare la persistenza della risposta immunitaria indotta da una singola dose di vaccino meningococcico, il numero e la proporzione di partecipanti con titoli rSBA ≥ 8 al giorno 730 sono calcolati per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X.

Gli endpoint sono il numero e la proporzione di partecipanti con titoli rSBA ≥ 8 per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X, dai campioni raccolti alla Visita 5 (Giorno 730 dello studio).

Questo viene calcolato per ciascun braccio di vaccinazione dello studio all'interno di ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi o 15 mesi di età).

Le proporzioni sono riportate come percentuali (numero di neonati ogni 100).

Per valutare la persistenza della risposta immunitaria indotta da una singola dose di vaccino meningococcico, il numero e la proporzione di partecipanti con titoli rSBA ≥ 128 al giorno 730 vengono calcolati per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X.

Gli endpoint sono il numero e la proporzione di partecipanti con titoli rSBA ≥ 128 per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X, dai campioni raccolti alla Visita 5 (Giorno 730 dello studio).

Questo viene calcolato per ciascun braccio di vaccinazione dello studio all'interno di ciascuna fascia di età dello studio (9 mesi o 15 mesi di età).

Le proporzioni sono riportate come percentuali (numero di neonati ogni 100).

Per valutare la persistenza della risposta immunitaria indotta da una singola dose di vaccino meningococcico, viene stimato l'aumento della media geometrica (GMFR) dal basale al giorno 730 dei titoli rSBA ai sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X, con il 95% CI.

Gli endpoint sono i valori dei titoli rSBA per i sierogruppi meningococcici A, C, W, Y e X dai campioni raccolti alla Visita 1 (Giorno 1) e alla Visita 5 (Giorno 730).

Le stime puntuali e intervallari saranno ottenute da una trasformazione all'indietro della differenza media stimata dei titoli rSBA trasformati in log.