Vacuna conjugada del serogrupo ACYWX meningocócico en comparación con la vacuna conjugada MenACWY-TT
Un ensayo de fase 3 para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la no interferencia con vacunas de rutina concomitantes de una vacuna conjugada del serogrupo ACYWX contra el meningococo (NmCV-5) en comparación con la vacuna conjugada MenACWY-TT en lactantes sanos de Malí
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La meningitis meningocócica, causada por cepas invasivas de Neisseria meningitidis, es un importante problema de salud pública debido a su considerable morbilidad y mortalidad en el África subsahariana. La letalidad durante las epidemias de meningitis meningocócica puede superar el 15 %, y las tasas de secuelas permanentes entre los sobrevivientes de meningitis en África son el doble que en los países de altos ingresos. Debido al curso clínico fulminante de la meningitis bacteriana invasiva y las dificultades de acceso a la atención en el cinturón africano de la meningitis, la prevención mediante la vacunación es la forma óptima de reducir la morbilidad y la mortalidad por meningitis meningocócica. Antes de 2010, las cepas meningocócicas del serogrupo A eran habitualmente responsables de la mayoría (70-96 %) de la enfermedad meningocócica invasiva en el África subsahariana. Y la epidemia anual podría estar asociada con una incidencia de la enfermedad meningocócica que podría oscilar entre 100 y 1000 casos por cada 100 000 personas en un año determinado.
La introducción progresiva de MenAfriVac desde 2010 ha resultado en una reducción sustancial de los casos de enfermedad meningocócica del serogrupo A. Sin embargo, las epidemias periódicas a gran escala debidas a los serogrupos C, W y X siguen siendo comunes en el cinturón africano de la meningitis. Una vacuna conjugada meningocócica pentavalente escalable y asequible (NmCV-5) ha sido desarrollada por Serum Institute of India Pvt. Ltd. (SIIPL), el fabricante de MenAfriVac. NmCV-5 está diseñado para proteger contra los serogrupos A, C, W, Y y X. El objetivo inmediato para el desarrollo clínico de NmCV-5 es la precalificación de la OMS (WHO-PQ), para permitir que la vacuna se use en el cinturón de meningitis del África subsahariana.
Este ensayo evaluará una dosis única de NmCV-5 administrada a los 9 o 15 meses de edad, momentos en el calendario del Programa ampliado de inmunización (EPI) en los que es más probable que se administre la vacuna meningocócica. Los bebés de 9 meses serán asignados al azar para recibir una vacuna meningocócica a los 9 meses o 15 meses. Los bebés de 9 meses (elegibilidad de 9 a 11 meses) y asignados aleatoriamente al grupo de edad de 9 meses serán asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir una dosis única de NmCV-5 o una dosis única de MenACWY-TT. Los lactantes prospectivamente identificados y consentidos asignados aleatoriamente al grupo de edad de 15 meses regresarán cuando tengan 15 meses (elegibilidad 15-17 meses) y serán asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir una dosis única de NmCV-5 o una dosis única de HombresACWY-TT. Las vacunas EPI "mejoradas" se administrarán conjuntamente y consistirán en 2 dosis de una vacuna que contiene sarampión administrada a los 9 y 15 meses y una dosis única de vacuna contra la fiebre amarilla administrada a los 9 meses.
Este protocolo de estudio está diseñado para proporcionar evidencia de que la vacunación concomitante con NmCV-5 no afectará significativamente las respuestas inmunitarias de los bebés a sus vacunas EPI programadas normalmente. Este estudio ha sido diseñado específicamente para proporcionar información en dos puntos de tiempo distintos, 9 meses y 15 meses. El calendario actual del PAI de Malí consta de una vacuna contra el sarampión, una vacuna contra la fiebre amarilla y una vacuna contra MenA a los 9 meses de edad; no hay una visita de vacunación de EPI a los 15 meses de edad y, por lo general, solo se administra una dosis única de una vacuna que contiene sarampión. Sin embargo, para satisfacer las condiciones de la PQ de la OMS, los participantes del estudio recibirán dos dosis de una vacuna que contiene sarampión, a los 9 y 15 meses. Además, la evaluación de no inferioridad debe incluir una evaluación de las respuestas a la vacuna contra la rubéola. Estas modificaciones al cronograma estándar del EPI de Malí brindan un nivel de atención que es más alto que el estándar de atención actual para la población en general. En el contexto de este estudio, los investigadores se referirán a esto como un programa EPI "mejorado".
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bamako, Malí
- Centre pour le Developpement des Vaccins du Mali
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños y niñas de 9 meses a 11 meses inclusive.
- Los padres/tutores legales han proporcionado su consentimiento informado por escrito, después de que se haya explicado la naturaleza del estudio de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.
- El investigador cree que sus padres/tutores estarán disponibles para todas las visitas de los sujetos y cumplirán con los requisitos del protocolo (p. ej., notificación oportuna de eventos adversos).
- El individuo goza de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico y el juicio clínico del investigador.
- El individuo completó sus vacunas EPI infantiles locales, sin incluir las vacunas EPI de 9 meses (en la visita de 9 meses) o las vacunas EPI de 15 meses (en la visita de 15 meses). No se requiere una dosis de nacimiento de la vacuna oral contra la poliomielitis.
Criterio de exclusión:
- Historial de recepción de alguna vacuna meningocócica.
- Ha recibido una vacuna que contiene sarampión.
- Enfermedad actual o previa, confirmada o sospechada causada por N. meningitidis.
- Contacto doméstico y/o exposición íntima a una persona con cualquier infección por N. meningitidis confirmada por laboratorio dentro de los 60 días posteriores a la inscripción o vacunación del estudio (para el grupo de edad de 15 meses).
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves después de vacunas anteriores o hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna del estudio, incluidos el tétanos, la difteria y el toxoide diftérico mutante (CRM197).
- Anomalía funcional aguda o crónica, clínicamente significativa, pulmonar, cardiovascular, metabólica, neurológica, hepática o renal, según lo determine el historial médico o el examen físico.
- Cualquier condición confirmada o sospechosa con una función deteriorada o alterada del sistema inmunitario (p. ej., inmunodeficiencia, condiciones autoinmunes, desnutrición).
- Tiene algún trastorno hemorrágico que se considere una contraindicación para la inyección intramuscular o la extracción de sangre.
- Desnutrición aguda severa. Nota: un puntaje Z de peso para la longitud de menos de -3 satisface este criterio de exclusión.
- Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o inmunodeficiencia hereditaria.
- Presencia de defectos congénitos mayores y clínicamente significativos.
- Administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los tres meses anteriores a la vacunación del estudio o uso planificado durante el período del estudio (para corticosteroides, esto significa prednisona o equivalente, ≥ 0,5 mg/kg por día. Se permiten esteroides inhalados, intranasales y tópicos).
- Administración de sangre, hemoderivados y/o derivados del plasma o cualquier preparado de inmunoglobulina parenteral en los últimos 3 meses o uso planificado durante todo el periodo de estudio.
- Administración de cualquier vacuna dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio o administración planificada de cualquier vacuna dentro de los 14 días anteriores o posteriores a la vacunación del estudio.
- Uso de cualquier medicamento o vacuna en investigación o no registrado dentro de los 28 días anteriores a la administración de la vacuna del estudio o planeado durante el estudio.
- Infección por paludismo confirmada por una prueba de diagnóstico rápido. Nota: los sujetos con resultados positivos en la selección pueden recibir tratamiento contra la malaria según las pautas nacionales fuera del estudio y, si el sujeto sigue siendo elegible, vacunarse no antes de los 5 días después de completar el tratamiento.
- Personas que son familiares cercanos* de las personas que realizan este estudio. *definido como un niño con una relación genética directa con un miembro del equipo de estudio.
- Haber experimentado una infección aguda moderada o grave y/o fiebre (definida como temperatura ≥ 37,5 °C) en los 3 días anteriores a la inscripción o la vacunación en el estudio.
- Haber recibido tratamiento antibiótico sistémico dentro de los 3 días anteriores a la inscripción o la vacunación del estudio.
- No residencia en el área de estudio o intención de mudarse dentro de los seis meses.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo adicional para el sujeto debido a su participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacunación a los 9 meses de edad con NmCV-5
Los bebés participantes se aleatorizaron para recibir la vacuna antimeningocócica NmCV-5 a los 9 meses de edad, mientras recibían el programa actual de vacunas del EPI de Malí.
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NmCV-5 es una vacuna conjugada de polisacáridos meningocócicos (A, C, Y, W, X) pentavalente compuesta de polisacáridos capsulares (PS) de los serogrupos A, C, Y, W y X de Neisseria meningitidis conjugados individualmente con una proteína portadora, ya sea difteria mutante toxoide (CRM197) o toxoide tetánico (TT).
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Comparador activo: Vacunación a los 9 meses de edad con MenACWY-TT
Infantes participantes aleatorizados para recibir la vacuna meningocócica MenACWY-TT a los 9 meses de edad, mientras recibían el programa actual de vacunas del EPI de Malí.
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MenACWY-TT (la vacuna meningocócica de comparación) es una vacuna meningocócica tetravalente (A, C, Y, W) conjugada con polisacáridos de la OMS-PQ fabricada por Pfizer.
Otros nombres:
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Experimental: Vacunación a los 15 meses de edad con NmCV-5
Los bebés participantes se aleatorizaron para recibir la vacuna antimeningocócica NmCV-5 a los 15 meses de edad, mientras recibían el programa actual de vacunas del EPI de Malí.
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NmCV-5 es una vacuna conjugada de polisacáridos meningocócicos (A, C, Y, W, X) pentavalente compuesta de polisacáridos capsulares (PS) de los serogrupos A, C, Y, W y X de Neisseria meningitidis conjugados individualmente con una proteína portadora, ya sea difteria mutante toxoide (CRM197) o toxoide tetánico (TT).
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Comparador activo: Vacunación a los 15 meses de edad con MenACWY-TT
Infantes participantes aleatorizados para recibir la vacuna meningocócica MenACWY-TT a los 15 meses de edad, mientras recibían el programa actual de vacunas del EPI de Malí.
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MenACWY-TT (la vacuna meningocócica de comparación) es una vacuna meningocócica tetravalente (A, C, Y, W) conjugada con polisacáridos de la OMS-PQ fabricada por Pfizer.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con seroprotección contra meningitis serogrupos A, C, W e Y
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Hipótesis nula: la respuesta inmune a la meningitis serogrupo "S" el día 29 provocada por una dosis de NmCV-5 es inferior a la respuesta inmune provocada por una dosis de MenACWY-TT. Hipótesis alternativa: la respuesta inmune a la meningitis serogrupo "S" en el día 29 provocada por una dosis de NmCV-5 no es inferior, por un margen preespecificado, a la respuesta inmune provocada por una dosis de MenACWY-TT, donde " S" indica uno de los serogrupos de meningitis: A, C, W o Y. Los criterios de valoración son la respuesta seroprotectora el día 29 a los serogrupos A, C, W e Y en el grupo de NmCV-5 y la respuesta seroprotectora el día 29 a los serogrupos A, C, W e Y en el grupo MenACWY-TT con respuesta seroprotectora definida como títulos de anticuerpos rSBA específicos del serogrupo ≥ 8. Se realizan comparaciones de no inferioridad entre los brazos de vacunación del estudio dentro de cada grupo de edad del estudio (9 meses o 15 meses de edad). Las proporciones y las diferencias en proporciones se expresan como porcentajes (número de lactantes por 100). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Número de participantes con seroprotección para la meningitis serogrupo X (NmCV-5) frente al comparador más bajo (MenACWY-TT)
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Hipótesis nula: en el día 29, la respuesta inmune a la meningitis serogrupo X provocada por una dosis de NmCV-5 es inferior a la respuesta inmune más baja (entre los serogrupos de meningitis A, C, W o Y) provocada por una dosis de MenACWY-TT. Hipótesis alternativa: en el día 29, la respuesta inmune a la meningitis serogrupo X provocada por una dosis de NmCV-5 no es inferior, por un margen preespecificado, a la respuesta inmune más baja (entre los serogrupos de meningitis A, C, W o Y ) provocado por una dosis de MenACWY-TT. Los criterios de valoración son la respuesta seroprotectora al serogrupo X en el grupo de NmCV-5 y la respuesta seroprotectora mínima entre los serogrupos A, C, W e Y en el grupo de MenACWY-TT el día 29 con una respuesta seroprotectora definida como títulos de anticuerpos rSBA específicos del serogrupo ≥ 8. Se realizan comparaciones de no inferioridad entre los brazos de vacunación del estudio dentro de cada grupo de edad del estudio (9 meses o 15 meses). Las proporciones y las diferencias en proporciones se expresan como porcentajes (número de lactantes por 100). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta el día del estudio 181 o la finalización anticipada del estudio, lo que ocurra primero. El tiempo de seguimiento hasta la visita del día de estudio 181 fue una media (sd) de 180,8 (3,0) días.
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Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de NmCV-5 o MenACWY-TT, cuando se administra concomitantemente con vacunas de rutina, se informan todos los eventos adversos graves (AAG) que ocurren durante los primeros 6 meses del período de seguimiento después de la vacunación meningocócica. . Los criterios de valoración son el número de participantes con eventos adversos no solicitados que se informan como eventos adversos graves (AAG) de acuerdo con las pautas de ICH/GCP o el protocolo del estudio recopilados desde el momento de la aleatorización y la vacunación del Paso 2 y con la fecha de inicio del evento hasta e incluyendo Jornada de estudio 181. |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta el día del estudio 181 o la finalización anticipada del estudio, lo que ocurra primero. El tiempo de seguimiento hasta la visita del día de estudio 181 fue una media (sd) de 180,8 (3,0) días.
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Número de participantes con eventos adversos solicitados (reactogenicidad)
Periodo de tiempo: Medido desde aproximadamente 30 minutos después de la vacunación meningocócica hasta el día 8 del estudio (7 días) para todos los participantes.
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Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de NmCV-5 o MenACWY-TT, cuando se administra concomitantemente con vacunas de rutina, se informan todos los EA solicitados que ocurrieron durante un período de seguimiento de 7 días después de la vacunación meningocócica. Los EA solicitados incluyen eventos (locales) en el lugar de la inyección (eritema/enrojecimiento, induración/hinchazón, dolor y/o sensibilidad) y eventos sistémicos (irritabilidad, somnolencia/letargo, disminución de la alimentación/anorexia, vómitos, fiebre (axilar) y fiebre). Los criterios de valoración son el número de participantes con eventos adversos solicitados recopilados desde aproximadamente 30 minutos después de la vacunación meningocócica hasta el día 8 del estudio (7 días después de la vacunación). NOTA: La captura de datos para el síntoma febril comenzó el 15 de junio de 2022, por lo que algunos participantes no fueron evaluados para detectar este síntoma. Además, la fiebre (axilar) se mide objetivamente mediante la temperatura oral y la fiebre es una observación subjetiva de un padre que siente que su bebé tiene una temperatura elevada pero no verificada por el termómetro. |
Medido desde aproximadamente 30 minutos después de la vacunación meningocócica hasta el día 8 del estudio (7 días) para todos los participantes.
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Número de participantes con eventos adversos no solicitados
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta el día 29 del estudio (28 días) para todos los participantes.
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Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de NmCV-5 o MenACWY-TT, cuando se administra concomitantemente con vacunas de rutina, se informan todos los EA no solicitados que ocurren hasta 28 días después de la vacunación meningocócica. Los AA no solicitados incluyen los AA informados en visitas programadas o provisionales (no programadas) después de recibir la vacuna contra la meningitis y con fecha de inicio hasta el día 29 del estudio inclusive. Los criterios de valoración son el número de participantes que informan al menos un evento adverso no solicitado (en general y por término preferido de MedDRA). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta el día 29 del estudio (28 días) para todos los participantes.
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Número de participantes con seroprotección para meningitis serogrupo X
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Hipótesis nula: la respuesta inmune a la meningitis por el serogrupo X en el día 29 provocada por una dosis de NmCV-5 no es superior a la respuesta inmune provocada por una dosis de MenACWY-TT. Hipótesis alternativa: la respuesta inmune a la meningitis por el serogrupo X en el día 29 provocada por una dosis de NmCV-5 es superior, por un margen preespecificado, a la respuesta inmune provocada por una dosis de MenACWY-TT. Los criterios de valoración son la respuesta seroprotectora al serogrupo X en el grupo de NmCV-5 el día 29 y la respuesta seroprotectora definida para el serogrupo X en el grupo de MenACWY-TT el día 29 con una respuesta seroprotectora definida como títulos de anticuerpos rSBA específicos del serogrupo ≥ 8. Se realizan comparaciones de superioridad entre los brazos de vacunación del estudio dentro de cada grupo de edad del estudio (9 meses o 15 meses de edad). Las proporciones y las diferencias en proporciones se expresan como porcentajes (número de lactantes por 100). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Número de participantes con respuesta seropositiva a la vacuna contra el sarampión
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Hipótesis nula: la respuesta inmune al sarampión en el día 29 provocada por la vacuna MR cuando se coadministra con una dosis de NmCV-5 es inferior a la respuesta inmune provocada por la vacuna MR cuando se coadministra con una dosis de MenACWY-TT. Hipótesis alternativa: La respuesta inmune al sarampión en el día 29 provocada por la vacuna MR cuando se coadministra con una dosis de NmCV-5 no es inferior, por un margen preespecificado, a la respuesta inmune provocada por la vacuna MR cuando se coadministra. administrado con una dosis de MenACWY-TT. Los criterios de valoración son las respuestas seropositivas a la vacuna contra el sarampión el día 29 después de la vacunación, definida como una concentración de IgG antisarampión> 200 mUI/ml. Se realizan comparaciones de no inferioridad entre los brazos de vacunación del estudio dentro de cada grupo de edad del estudio (9 meses o 15 meses de edad). Las proporciones y las diferencias en proporciones se expresan como porcentajes (número de lactantes por 100). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Número de participantes con respuesta seropositiva a la vacuna contra la rubéola
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Hipótesis nula: la respuesta inmune a la rubéola en el día 29 provocada por la vacuna MR cuando se coadministra con una dosis de NmCV-5 es inferior a la respuesta inmune provocada por la vacuna MR cuando se coadministra con una dosis de MenACWY-TT. Hipótesis alternativa: La respuesta inmune a la rubéola en el día 29 provocada por la vacuna MR cuando se coadministra con una dosis de NmCV-5 no es inferior, por un margen preespecificado, a la respuesta inmune provocada por la vacuna MR cuando se coadministra. administrado con una dosis de MenACWY-TT. Los criterios de valoración son las respuestas seropositivas a la vacuna contra la rubéola el día 29 después de la vacunación, definida como una concentración de IgG antirrubéola> 20 UI/ml. Se realizan comparaciones de no inferioridad entre los brazos de vacunación del estudio dentro de cada grupo de edad del estudio (9 meses o 15 meses de edad). Las proporciones y las diferencias en proporciones se expresan como porcentajes (número de lactantes por 100). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Número de participantes con respuesta seroprotectora a la vacuna contra la fiebre amarilla
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Hipótesis nula: la respuesta inmune a la fiebre amarilla en el día 29 provocada por la vacuna contra la fiebre amarilla cuando se coadministra con una dosis de NmCV-5 es inferior a la respuesta inmune provocada por la vacuna contra la fiebre amarilla cuando se coadministra con una dosis de MenACWY. -TT. Hipótesis alternativa: la respuesta inmune a la fiebre amarilla en el día 29 provocada por la vacuna contra la fiebre amarilla cuando se coadministra con una dosis de NmCV-5 no es inferior, por un margen preespecificado, a la respuesta inmune provocada por la vacuna contra la fiebre amarilla. cuando se coadministra con una dosis de MenACWY-TT. Los criterios de valoración son las respuestas seroprotectoras a la vacuna contra la fiebre amarilla el día 29 después de la vacunación, definida como títulos de anticuerpos neutralizantes de la fiebre amarilla ≥10. Se realizan comparaciones de no inferioridad entre los brazos de vacunación del estudio dentro del grupo de edad del estudio de 9 meses únicamente. Las proporciones y las diferencias en proporciones se expresan como porcentajes (número de lactantes por 100). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Media geométrica de los títulos de rSBA para los serogrupos A, C, W, Y y X de meningitis
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Para cada grupo de edad del estudio (9 meses y 15 meses) y para cada uno de los cinco serogrupos (A, C, W, Y y X), se calculan las medias geométricas y los IC del 95 % de los títulos de rSBA en el día 29 por brazo de vacunación del estudio. dentro de cada grupo de edad del estudio, y se estimará la proporción de títulos medios geométricos (GMT) de los títulos de rSBA en el día 29 para NmCV-5 en relación con MenACWY-TT, junto con los IC del 95 %. Las estimaciones puntuales y de intervalo se obtendrán a partir de una transformación inversa de la diferencia estimada en las medias de los títulos de rSBA transformados logarítmicamente. Los criterios de valoración son los valores de título de rSBA para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X, de las muestras recolectadas en la Visita 3 (Día del estudio 29). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Serorespuesta para meningitis serogrupos A, C, W, Y y X
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la recolección de la muestra de sangre justo antes de la vacunación meningocócica en la visita del día 1 hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Para evaluar los indicadores de respuesta inmune clínicamente significativos provocados por una dosis única de vacuna meningocócica, se calcula el número y la proporción de participantes con serorespuesta en títulos de rSBA el día 29 para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X. Los criterios de valoración son el número y el porcentaje de participantes con serorespuesta en los títulos de rSBA a los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X, de las muestras recolectadas en la Visita 3 (Día 29 del estudio), donde la serorespuesta se define como una post-inmunización (Día 29). ) título de rSBA de 32 o más si el título de rSBA previo a la inmunización (valor inicial) del participante era <8; o un aumento ≥ cuatro veces con respecto al valor inicial el día 29 después de la inmunización si el título de rSBA previo a la inmunización del participante era ≥ 8. La serrespuesta se calcula para cada grupo de vacunación del estudio dentro de cada grupo de edad del estudio (9 meses o 15 meses de edad). Las proporciones se expresan como porcentajes (número de bebés por 100). |
Medido desde el momento de la recolección de la muestra de sangre justo antes de la vacunación meningocócica en la visita del día 1 hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Aumento de la media geométrica (GMFR) para los serogrupos A, C, W, Y y X de meningitis
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la recolección de la muestra de sangre justo antes de la vacunación meningocócica en la visita del día 1 hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Para evaluar los indicadores de respuesta inmune clínicamente significativos provocados por una dosis única de vacuna meningocócica, se estima el aumento medio geométrico (GMFR) desde el inicio hasta el día 29 de los títulos de rSBA para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X, con un 95%. CI. Los criterios de valoración son los valores de título de rSBA para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X de las muestras recolectadas en la Visita 1 (Día 1) y la Visita 3 (Día 29). Las estimaciones puntuales y de intervalo se obtendrán a partir de una transformación inversa de la diferencia media estimada de los títulos de rSBA transformados logarítmicamente. |
Medido desde el momento de la recolección de la muestra de sangre justo antes de la vacunación meningocócica en la visita del día 1 hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Número de participantes con títulos de rSBA ≥ 128 para los serogrupos de meningitis A, C, W, Y y X
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Para evaluar los indicadores de respuesta inmune clínicamente significativos provocados por una dosis única de vacuna meningocócica, se calcula el número y la proporción de participantes con títulos de rSBA ≥ 128 en el día 29 para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X. Los criterios de valoración son el número y la proporción de participantes con títulos de rSBA ≥ 128 para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X, de las muestras recolectadas en la Visita 3 (Día del estudio 29). Esto se calcula para cada grupo de vacunación del estudio dentro de cada grupo de edad del estudio (9 meses o 15 meses de edad). Las proporciones se expresan como porcentajes (número de bebés por 100). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 29. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 29 fue una media (sd) de 30,9 (2,8) días.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves (EAG) durante 2 años de seguimiento
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta el día 730 del estudio o la finalización anticipada del estudio, lo que ocurra primero. El tiempo de seguimiento hasta la visita del día de estudio 730 fue una media (sd) de xxx.x (xx) días.
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Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de NmCV-5 o MenACWY-TT, cuando se administra concomitantemente con vacunas de rutina, se informan todos los eventos adversos graves (AAG) que ocurren durante 2 años de seguimiento después de la vacunación meningocócica. Los criterios de valoración son el número de participantes con eventos adversos no solicitados que se informan como eventos adversos graves (AAG) de acuerdo con las pautas de ICH/GCP o el protocolo del estudio recopilados desde el momento de la aleatorización y la vacunación del Paso 2 y con la fecha de inicio del evento hasta e incluyendo Jornada de estudio 730. |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta el día 730 del estudio o la finalización anticipada del estudio, lo que ocurra primero. El tiempo de seguimiento hasta la visita del día de estudio 730 fue una media (sd) de xxx.x (xx) días.
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Media geométrica de los títulos de rSBA en el día de estudio 181 para los serogrupos de meningitis A, C, W, Y y X
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 181. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 181 fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Para cada grupo de edad del estudio (9 meses y 15 meses) y para cada uno de los cinco serogrupos (A, C, W, Y y X), se calculan las medias geométricas y los IC del 95 % de los títulos de rSBA en el día 181 por brazo de vacunación del estudio. dentro de cada grupo de edad del estudio. Los criterios de valoración son los valores de título de rSBA para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X, de las muestras recolectadas en la Visita 4 (Día del estudio 181). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 181. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 181 fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Número de participantes con títulos de rSBA ≥ 8 en el día del estudio 181 para los serogrupos de meningitis A, C, W, Y y X
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 181. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 181 fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Para evaluar la persistencia de la respuesta inmune provocada por una dosis única de vacuna meningocócica, se calcula el número y la proporción de participantes con títulos de rSBA ≥ 8 en el día 181 para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X. Los criterios de valoración son el número y la proporción de participantes con títulos de rSBA ≥ 8 para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X, de las muestras recolectadas en la Visita 4 (Día del estudio 181). Esto se calcula para cada grupo de vacunación del estudio dentro de cada grupo de edad del estudio (9 meses o 15 meses de edad). Las proporciones se expresan como porcentajes (número de bebés por 100). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 181. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 181 fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Número de participantes con títulos de rSBA ≥ 128 en el día del estudio 181 para los serogrupos de meningitis A, C, W, Y y X
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 181. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 181 fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Para evaluar la persistencia de la respuesta inmune provocada por una dosis única de vacuna meningocócica, se calcula el número y la proporción de participantes con títulos de rSBA ≥ 128 en el día 181 para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X. Los criterios de valoración son el número y la proporción de participantes con títulos de rSBA ≥ 128 para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X, de las muestras recolectadas en la Visita 4 (Día del estudio 181). Esto se calcula para cada grupo de vacunación del estudio dentro de cada grupo de edad del estudio (9 meses o 15 meses de edad). Las proporciones se expresan como porcentajes (número de bebés por 100). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 181. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 181 fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Aumento de la media geométrica (GMFR) en el día del estudio 181 para los serogrupos de meningitis A, C, W, Y y X
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la recolección de la muestra de sangre justo antes de la vacunación meningocócica en la visita del día 1 hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 181. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 181 fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Para evaluar la persistencia de la respuesta inmune provocada por una dosis única de vacuna meningocócica, se estima el aumento medio geométrico (GMFR) desde el inicio hasta el día 181 de los títulos de rSBA para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X, con un 95%. CI. Los criterios de valoración son los valores de título de rSBA para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X de las muestras recolectadas en la Visita 1 (Día 1) y la Visita 4 (Día 181). Las estimaciones puntuales y de intervalo se obtendrán a partir de una transformación inversa de la diferencia media estimada de los títulos de rSBA transformados logarítmicamente. |
Medido desde el momento de la recolección de la muestra de sangre justo antes de la vacunación meningocócica en la visita del día 1 hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 181. El tiempo de seguimiento hasta la recolección de muestras de sangre en la visita del día 181 fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Media geométrica de los títulos de rSBA en el día de estudio 730 para los serogrupos de meningitis A, C, W, Y y X
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 730. El tiempo de seguimiento hasta la visita del día 730 para la recolección de muestras de sangre fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Para cada grupo de edad del estudio (9 meses y 15 meses) y para cada uno de los cinco serogrupos (A, C, W, Y y X), se calculan las medias geométricas y los IC del 95 % de los títulos de rSBA en el día 730 por brazo de vacunación del estudio. dentro de cada grupo de edad del estudio. Los criterios de valoración son los valores de título de rSBA para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X, de las muestras recolectadas en la visita 5 (día del estudio 730). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 730. El tiempo de seguimiento hasta la visita del día 730 para la recolección de muestras de sangre fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Número de participantes con títulos de rSBA ≥ 8 el día del estudio 730 para los serogrupos de meningitis A, C, W, Y y X
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 730. El tiempo de seguimiento hasta la visita del día 730 para la recolección de muestras de sangre fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Para evaluar la persistencia de la respuesta inmune provocada por una dosis única de vacuna meningocócica, se calcula el número y la proporción de participantes con títulos de rSBA ≥ 8 en el día 730 para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X. Los criterios de valoración son el número y la proporción de participantes con títulos de rSBA ≥ 8 para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X, de las muestras recolectadas en la visita 5 (día del estudio 730). Esto se calcula para cada grupo de vacunación del estudio dentro de cada grupo de edad del estudio (9 meses o 15 meses de edad). Las proporciones se expresan como porcentajes (número de bebés por 100). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 730. El tiempo de seguimiento hasta la visita del día 730 para la recolección de muestras de sangre fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Número de participantes con títulos de rSBA ≥ 128 el día del estudio 730 para los serogrupos de meningitis A, C, W, Y y X
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 730. El tiempo de seguimiento hasta la visita del día 730 para la recolección de muestras de sangre fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Para evaluar la persistencia de la respuesta inmune provocada por una dosis única de vacuna meningocócica, se calcula el número y la proporción de participantes con títulos de rSBA ≥ 128 en el día 730 para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X. Los criterios de valoración son el número y la proporción de participantes con títulos de rSBA ≥ 128 para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X, de las muestras recolectadas en la visita 5 (día del estudio 730). Esto se calcula para cada grupo de vacunación del estudio dentro de cada grupo de edad del estudio (9 meses o 15 meses de edad). Las proporciones se expresan como porcentajes (número de bebés por 100). |
Medido desde el momento de la vacunación meningocócica hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 730. El tiempo de seguimiento hasta la visita del día 730 para la recolección de muestras de sangre fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Aumento de la media geométrica (GMFR) en el día del estudio 730 para los serogrupos de meningitis A, C, W, Y y X
Periodo de tiempo: Medido desde el momento de la recolección de la muestra de sangre justo antes de la vacunación meningocócica en la visita del día 1 hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 730. El tiempo de seguimiento hasta la visita del día 730 para la recolección de muestras de sangre fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Para evaluar la persistencia de la respuesta inmune provocada por una dosis única de vacuna meningocócica, se estima el aumento medio geométrico (GMFR) desde el inicio hasta el día 730 de los títulos de rSBA para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X, con un 95%. CI. Los criterios de valoración son los valores de título de rSBA para los serogrupos meningocócicos A, C, W, Y y X de las muestras recolectadas en la Visita 1 (Día 1) y la Visita 5 (Día 730). Las estimaciones puntuales y de intervalo se obtendrán a partir de una transformación inversa de la diferencia media estimada de los títulos de rSBA transformados logarítmicamente. |
Medido desde el momento de la recolección de la muestra de sangre justo antes de la vacunación meningocócica en la visita del día 1 hasta la recolección de la muestra de sangre en la visita del día 730. El tiempo de seguimiento hasta la visita del día 730 para la recolección de muestras de sangre fue una media (sd) de xx,x (xx) días.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore
- Director de estudio: Karen Kotloff, MD, University of Maryland, Baltimore
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Diallo F, Haidara FC, Tapia MD, Dominguez Islas CP, Alderson MR, Hausdorff WP, Martellet L, Hosken N, Kapse D, Kulkarni PS, Townsend-Payne K, Vanni F, Posavad CM, Sow SO, Kotloff KL, Chen WH; NmCV-5 EPI study team. Safety and immunogenicity of a pentavalent meningococcal conjugate vaccine targeting serogroups A, C, W, Y, and X when co-administered with routine childhood vaccines at ages 9 months and 15 months in Mali: a single-centre, double-blind, randomised, controlled, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2025 Mar 29;405(10484):1069-1080. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00046-7. Epub 2025 Mar 11.
- Stephens DS. Global Control of Meningococcal Disease. N Engl J Med. 2023 May 25;388(21):2003-2005. doi: 10.1056/NEJMe2301698. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Otros números de identificación del estudio
- EUCC-DMID-20-0024
- UM1AI148689 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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