Meningokokken Serogroep ACYWX-conjugaatvaccin in vergelijking met mannenACWY-TT-conjugaatvaccin
Een fase 3-onderzoek om de veiligheid, immunogeniciteit en niet-interferentie met gelijktijdige routinevaccins te evalueren van een meningokokkenserogroep ACYWX-conjugaatvaccin (NmCV-5) in vergelijking met MenACWY-TT-conjugaatvaccin bij gezonde Malinese baby's
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Meningokokkenmeningitis, veroorzaakt door invasieve stammen van Neisseria meningitidis, is een groot probleem voor de volksgezondheid vanwege de aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit in Afrika bezuiden de Sahara. Het aantal dodelijke slachtoffers tijdens epidemieën van meningokokkenmeningitis kan meer dan 15% bedragen, en het aantal blijvende gevolgen onder overlevenden van meningitis in Afrika is twee keer zo hoog als in landen met een hoog inkomen. Vanwege het snelle klinische beloop van invasieve bacteriële meningitis en de moeilijkheden bij de toegang tot zorg in de Afrikaanse meningitisgordel, is preventie door vaccinatie de optimale manier om de morbiditeit en mortaliteit van meningokokkenmeningitis te verminderen. Vóór 2010 waren meningokokkenstammen van serogroep A routinematig verantwoordelijk voor de meerderheid (70-96%) van de invasieve meningokokkenziekte in Afrika bezuiden de Sahara. En een jaarlijkse epidemie kan in verband worden gebracht met een incidentie van meningokokkenziekte die in een bepaald jaar kan variëren van 100 tot 1000 gevallen per 100.000 personen.
Geleidelijke introductie van MenAfriVac sinds 2010 heeft geresulteerd in een substantiële vermindering van gevallen van meningokokkenziekte serogroep A. Regelmatige grootschalige epidemieën als gevolg van serogroepen C, W en X blijven echter gebruikelijk in de Afrikaanse meningitisgordel. Een betaalbaar en schaalbaar pentavalent meningokokkenconjugaatvaccin (NmCV-5) is ontwikkeld door Serum Institute of India Pvt. Ltd. (SIIPL), de fabrikant van MenAfriVac. NmCV-5 is ontworpen om te beschermen tegen serogroepen A, C, W, Y en X. Het onmiddellijke doel voor de klinische ontwikkeling van NmCV-5 is de pre-kwalificatie van de WHO (WHO-PQ), zodat het vaccin kan worden gebruikt in de meningitisgordel van Afrika bezuiden de Sahara.
Deze proef zal een enkele dosis NmCV-5 evalueren die wordt toegediend op een leeftijd van 9 maanden of 15 maanden, tijdstippen in het schema van het Expanded Program on Immunization (EPI) waarop het meningokokkenvaccin het meest waarschijnlijk wordt toegediend. Baby's van 9 maanden oud worden gerandomiseerd om een meningokokkenvaccin te krijgen na 9 maanden of 15 maanden. Baby's van 9 maanden (geschiktheid 9-11 maanden) en gerandomiseerd naar de leeftijdsgroep van 9 maanden zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om een enkele dosis NmCV-5 of een enkele dosis MenACWY-TT te krijgen. Prospectief geïdentificeerde en goedgekeurde baby's die zijn gerandomiseerd naar de leeftijdsgroep van 15 maanden zullen terugkeren wanneer ze 15 maanden oud zijn (geschiktheid 15-17 maanden) en zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om een enkele dosis NmCV-5 of een enkele dosis NmCV-5 te krijgen. MenACWY-TT. "Verbeterde" EPI-vaccins zullen gelijktijdig worden toegediend en zullen bestaan uit 2 doses van een mazelenbevattend vaccin toegediend op 9 maanden en 15 maanden en een enkele dosis gelekoortsvaccin toegediend op 9 maanden.
Dit onderzoeksprotocol is ontworpen om bewijs te leveren dat gelijktijdige vaccinatie met NmCV-5 geen significante invloed zal hebben op de immuunrespons van zuigelingen op hun normaal geplande EPI-vaccins. Deze studie is speciaal ontworpen om informatie te verschaffen op twee verschillende tijdstippen, 9 maanden en 15 maanden. Het huidige Mali EPI-schema bestaat uit een vaccin met alleen mazelen, een vaccin tegen gele koorts en een MenA-vaccin op de leeftijd van 9 maanden; er is geen EPI-vaccinatiebezoek op de leeftijd van 15 maanden en doorgaans wordt slechts een enkele dosis van een mazelenbevattend vaccin toegediend. Om aan de voorwaarden voor WHO-PQ te voldoen, zullen de deelnemers aan de studie echter twee doses van een mazelenbevattend vaccin krijgen, na 9 maanden en na 15 maanden. Bovendien moet de non-inferioriteitsevaluatie een beoordeling van de rodehondvaccinresponsen omvatten. Deze aanpassingen aan het standaard Malinese EPI-schema zorgen voor een zorgniveau dat hoger is dan de huidige zorgstandaard voor de algemene bevolking. In het kader van deze studie zullen de onderzoekers dit een "verbeterd" EPI-schema noemen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bamako, Mali
- Centre pour le Developpement des Vaccins du Mali
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke kinderen van 9 maanden tot en met 11 maanden oud.
- Ouder(s)/wettelijke voogd(en) hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven, nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd volgens de lokale wettelijke vereisten.
- De onderzoeker is van mening dat hun ouder(s)/voogd(en) beschikbaar zullen zijn voor alle bezoeken aan de proefpersoon en zullen voldoen aan de vereisten van het protocol (bijv. tijdige melding van ongewenste voorvallen).
- Het individu verkeert in goede gezondheid, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinisch oordeel van de onderzoeker.
- Individu heeft zijn lokale EPI-vaccins voor baby's voltooid, exclusief EPI-vaccins van 9 maanden (bij het bezoek van 9 maanden) of EPI-vaccins van 15 maanden (bij het bezoek van 15 maanden). Een geboortedosis oraal poliovaccin is niet vereist.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van ontvangst van een meningokokkenvaccin.
- Heeft een mazelenbevattend vaccin gekregen.
- Huidige of eerdere, bevestigde of vermoede ziekte veroorzaakt door N. meningitidis.
- Huishoudelijk contact met en/of intieme blootstelling aan een persoon met een door laboratoriumonderzoek bevestigde N. meningitidis-infectie binnen 60 dagen na inschrijving of studievaccinatie (voor de leeftijdsgroep van 15 maanden).
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties na eerdere vaccinaties of overgevoeligheid voor een studievaccincomponent, waaronder tetanus, difterie en gemuteerd difterietoxoïd (CRM197).
- Acute of chronische, klinisch significante pulmonale, cardiovasculaire, metabole, neurologische, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek.
- Elke bevestigde of vermoede aandoening met verminderde of gewijzigde functie van het immuunsysteem (bijvoorbeeld immunodeficiëntie, auto-immuunziekten, ondervoeding).
- Een bloedingsstoornis heeft die wordt beschouwd als een contra-indicatie voor intramusculaire injectie of bloedafname.
- Ernstige acute ondervoeding. Let op: een gewicht-voor-lengte Z-score van minder dan -3 voldoet aan dit uitsluitingscriterium.
- Voorgeschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of erfelijke immunodeficiëntie.
- Aanwezigheid van grote en klinisch significante aangeboren afwijkingen.
- Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden voorafgaand aan de studievaccinatie of gepland gebruik gedurende de studieperiode (voor corticosteroïden betekent dit prednison, of equivalent, ≥ 0,5 mg/kg per dag. Geïnhaleerde, intranasale en lokale steroïden zijn toegestaan).
- Toediening van bloed, bloedproducten en/of plasmaderivaten of een parenteraal immunoglobulinepreparaat in de afgelopen 3 maanden of gepland gebruik gedurende de onderzoeksperiode.
- Toediening van een vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of geplande toediening van een vaccin binnen 14 dagen vóór of na de studievaccinatie.
- Gebruik van een experimenteel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin of gepland tijdens het onderzoek.
- Malaria-infectie zoals bevestigd door een snelle diagnostische test. Opmerking: proefpersonen die bij de screening positief zijn, mogen buiten de studie om worden behandeld voor malaria volgens de nationale richtlijnen, en als de proefpersoon daarvoor in aanmerking komt, mag hij niet eerder dan 5 dagen na voltooiing van de behandeling worden gevaccineerd.
- Personen die een naast familielid* zijn van personen die deze studie uitvoeren. *gedefinieerd als een kind met een directe genetische verwantschap met een lid van het onderzoeksteam.
- Een matige of ernstige acute infectie en/of koorts (gedefinieerd als temperatuur ≥ 37,5 °C) hebben gehad binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving of studievaccinatie.
- Systemische antibioticabehandeling hebben gekregen binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving of studievaccinatie.
- Niet in het studiegebied wonen of de intentie om binnen zes maanden te verhuizen.
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen opleveren vanwege deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vaccinatie op de leeftijd van 9 maanden met NmCV-5
Baby-deelnemers werden gerandomiseerd om de NmCV-5-meningokokkenvaccinatie te krijgen op een leeftijd van 9 maanden, terwijl ze het huidige Mali EPI-vaccinatieschema kregen.
|
NmCV-5 is een vijfwaardig meningokokken (A, C, Y, W, X) polysaccharideconjugaatvaccin samengesteld uit capsulaire polysacchariden (PS) van Neisseria meningitidis serogroepen A, C, Y, W en X afzonderlijk geconjugeerd aan een eiwitdrager, ofwel mutante difterie toxoïd (CRM197) of tetanustoxoïd (TT).
|
|
Actieve vergelijker: Vaccinatie op de leeftijd van 9 maanden met MenACWY-TT
Baby-deelnemers werden gerandomiseerd om de MenACWY-TT-meningokokkenvaccinatie te krijgen op een leeftijd van 9 maanden, terwijl ze het huidige Mali EPI-vaccinatieschema kregen.
|
MenACWY-TT (het vergelijkende meningokokkenvaccin) is een WHO-PQ quadrivalent meningokokken (A, C, Y, W) polysaccharide-geconjugeerd vaccin vervaardigd door Pfizer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Vaccinatie op de leeftijd van 15 maanden met NmCV-5
Baby-deelnemers werden gerandomiseerd om de NmCV-5-meningokokkenvaccinatie te krijgen op de leeftijd van 15 maanden, terwijl ze het huidige Mali EPI-vaccinatieschema kregen.
|
NmCV-5 is een vijfwaardig meningokokken (A, C, Y, W, X) polysaccharideconjugaatvaccin samengesteld uit capsulaire polysacchariden (PS) van Neisseria meningitidis serogroepen A, C, Y, W en X afzonderlijk geconjugeerd aan een eiwitdrager, ofwel mutante difterie toxoïd (CRM197) of tetanustoxoïd (TT).
|
|
Actieve vergelijker: Vaccinatie op de leeftijd van 15 maanden met MenACWY-TT
Baby-deelnemers werden gerandomiseerd om de MenACWY-TT-meningokokkenvaccinatie te krijgen op de leeftijd van 15 maanden, terwijl ze het huidige Mali EPI-schema van vaccins ontvingen.
|
MenACWY-TT (het vergelijkende meningokokkenvaccin) is een WHO-PQ quadrivalent meningokokken (A, C, Y, W) polysaccharide-geconjugeerd vaccin vervaardigd door Pfizer.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met seroprotectie voor meningitis Serogroepen A, C, W en Y
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
Nulhypothese: De immuunrespons op meningitis serogroep "S" op dag 29, opgewekt door één dosis NmCV-5, is inferieur aan de immuunrespons opgewekt door één dosis MenACWY-TT. Alternatieve hypothese: De immuunrespons op meningitis serogroep "S" op dag 29, opgewekt door één dosis NmCV-5, is met een vooraf gespecificeerde marge niet-inferieur aan de immuunrespons opgewekt door één dosis MenACWY-TT, waarbij " S" staat voor een van de meningitis-serogroepen: A, C, W of Y. Eindpunten zijn de seroprotectieve respons op dag 29 op serogroepen A, C, W en Y in de NmCV-5-arm en de seroprotectieve respons op dag 29 op serogroepen A. C, W en Y in de MenACWY-TT-arm met seroprotectieve respons gedefinieerd als serogroepspecifieke rSBA-antilichaamtiters ≥ 8. Er worden non-inferioriteitsvergelijkingen gemaakt tussen onderzoeksvaccinatiearmen binnen elke onderzoeksleeftijdsgroep (9 maanden of 15 maanden oud). Verhoudingen en verschillen in verhoudingen worden gerapporteerd als percentages (aantal zuigelingen per 100). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
|
Aantal deelnemers met serobescherming voor meningitis serogroep X (NmCV-5) versus laagste comparator (MenACWY-TT)
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
Nulhypothese: Op dag 29 is de immuunrespons op meningitis serogroep X opgewekt door één dosis NmCV-5 inferieur aan de laagste immuunrespons (onder meningitis serogroepen A, C, W of Y) opgewekt door één dosis MenACWY-TT. Alternatieve hypothese: Op dag 29 is de immuunrespons op meningitis serogroep X, opgewekt door één dosis NmCV-5, met een vooraf gespecificeerde marge niet-inferieur aan de laagste immuunrespons (onder meningitis serogroepen A, C, W of Y). ) opgewekt door één dosis MenACWY-TT. Eindpunten zijn de seroprotectieve respons op serogroep X in de NmCV-5-arm en de minimale seroprotectieve respons onder serogroepen A, C, W en Y in de MenACWY-TT-arm op dag 29, waarbij de seroprotectieve respons wordt gedefinieerd als serogroepspecifieke rSBA-antilichaamtiters ≥ 8. Er worden non-inferioriteitsvergelijkingen gemaakt tussen onderzoeksvaccinatiearmen binnen elke onderzoeksleeftijdsgroep (9 maanden of 15 maanden). Verhoudingen en verschillen in verhoudingen worden gerapporteerd als percentages (aantal zuigelingen per 100). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het tijdstip van meningokokkenvaccinatie tot onderzoeksdag 181 of voortijdige beëindiging van het onderzoek, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. De follow-uptijd tot het bezoek op studiedag 181 was gemiddeld (s.d.) van 180,8 (3,0) dagen.
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis NmCV-5 of MenACWY-TT te beoordelen, wanneer deze gelijktijdig met routinevaccins wordt gegeven, worden alle ernstige bijwerkingen (SAE) die optreden tijdens de eerste 6 maanden van de follow-upperiode na meningokokkenvaccinatie gerapporteerd. . Eindpunten zijn het aantal deelnemers met ongevraagde bijwerkingen die worden gerapporteerd als ernstige bijwerkingen (SAE’s) volgens de ICH/GCP-richtlijnen of het onderzoeksprotocol, verzameld vanaf het moment van randomisatie en vaccinatie in stap 2 en met de datum waarop de gebeurtenis begon tot en met Studiedag 181. |
Gemeten vanaf het tijdstip van meningokokkenvaccinatie tot onderzoeksdag 181 of voortijdige beëindiging van het onderzoek, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. De follow-uptijd tot het bezoek op studiedag 181 was gemiddeld (s.d.) van 180,8 (3,0) dagen.
|
|
Aantal deelnemers met gevraagde bijwerkingen (reactogeniciteit)
Tijdsspanne: Gemeten vanaf ongeveer 30 minuten na meningokokkenvaccinatie tot onderzoeksdag 8 (7 dagen) voor alle deelnemers.
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis NmCV-5 of MenACWY-TT te beoordelen, wanneer deze gelijktijdig met routinevaccins wordt gegeven, worden alle gevraagde bijwerkingen gerapporteerd die optreden tijdens een follow-upperiode van 7 dagen na meningokokkenvaccinatie. Gevraagde bijwerkingen zijn onder meer (lokale) gebeurtenissen op de injectieplaats (erytheem/roodheid, verharding/zwelling, pijn en/of gevoeligheid) en systemische gebeurtenissen (prikkelbaarheid, slaperigheid/lethargie, minder eten/anorexie, braken, koorts (oksel) en koorts). Eindpunten zijn het aantal deelnemers met gevraagde bijwerkingen, verzameld vanaf ongeveer 30 minuten na meningokokkenvaccinatie tot onderzoeksdag 8 (7 dagen na vaccinatie). OPMERKING: Het verzamelen van gegevens voor symptoom Koorts begon op 15 juni 2022, dus sommige deelnemers werden niet beoordeeld op dit symptoom. Ook wordt koorts (oksel) objectief gemeten aan de hand van de orale temperatuur en koortsachtig is een subjectieve waarneming van een ouder die het gevoel heeft dat zijn kind een verhoogde temperatuur heeft, maar niet wordt geverifieerd door een thermometer. |
Gemeten vanaf ongeveer 30 minuten na meningokokkenvaccinatie tot onderzoeksdag 8 (7 dagen) voor alle deelnemers.
|
|
Aantal deelnemers met ongevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot onderzoeksdag 29 (28 dagen) voor alle deelnemers.
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis NmCV-5 of MenACWY-TT te beoordelen, wanneer deze gelijktijdig met routinevaccins wordt gegeven, worden alle ongevraagde bijwerkingen gerapporteerd die optreden tot 28 dagen na meningokokkenvaccinatie. Ongevraagde bijwerkingen omvatten bijwerkingen die zijn gemeld tijdens geplande of tussentijdse (ongeplande) bezoeken na vaccinatie tegen meningitis en met een begindatum tot en met onderzoeksdag 29. Eindpunten zijn het aantal deelnemers dat ten minste één ongevraagde bijwerking rapporteert (algemeen en volgens de voorkeursterm van MedDRA). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot onderzoeksdag 29 (28 dagen) voor alle deelnemers.
|
|
Aantal deelnemers met seroprotectie voor meningitis serogroep X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
Nulhypothese: De immuunrespons op meningitis serogroep X op dag 29 opgewekt door één dosis NmCV-5 is niet superieur aan de immuunrespons opgewekt door één dosis MenACWY-TT. Alternatieve hypothese: de immuunrespons op meningitis serogroep X op dag 29 die wordt opgewekt door één dosis NmCV-5 is, met een vooraf gespecificeerde marge, superieur aan de immuunrespons die wordt opgewekt door één dosis MenACWY-TT. Eindpunten zijn de seroprotectieve respons op serogroep X in de NmCV-5-arm op dag 29 en de seroprotectieve respons gedefinieerd op serogroep X in de MenACWY-TT-arm op dag 29, met seroprotectieve respons gedefinieerd als serogroepspecifieke rSBA-antilichaamtiters ≥ 8. Er worden superioriteitsvergelijkingen gemaakt tussen onderzoeksvaccinatiearmen binnen elke onderzoeksleeftijdsgroep (leeftijd van 9 maanden of 15 maanden). Verhoudingen en verschillen in verhoudingen worden gerapporteerd als percentages (aantal zuigelingen per 100). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
|
Aantal deelnemers met een seropositieve respons op het mazelenvaccin
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
Nulhypothese: De immuunrespons op mazelen op dag 29 die wordt opgewekt door het MR-vaccin bij gelijktijdige toediening met één dosis NmCV-5 is inferieur aan de immuunrespons die wordt opgewekt door het MR-vaccin bij gelijktijdige toediening met één dosis MenACWY-TT. Alternatieve hypothese: De immuunrespons op mazelen op dag 29, opgewekt door het MR-vaccin bij gelijktijdige toediening met één dosis NmCV-5, is met een vooraf gespecificeerde marge niet inferieur aan de immuunrespons opgewekt door het MR-vaccin bij gelijktijdige toediening. toegediend met één dosis MenACWY-TT. Eindpunten zijn de seropositieve reacties op het mazelenvaccin op dag 29 na vaccinatie, gedefinieerd als IgG-concentratie tegen mazelen >200 mIU/ml. Er worden non-inferioriteitsvergelijkingen gemaakt tussen onderzoeksvaccinatiearmen binnen elke onderzoeksleeftijdsgroep (9 maanden of 15 maanden oud). Verhoudingen en verschillen in verhoudingen worden gerapporteerd als percentages (aantal zuigelingen per 100). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
|
Aantal deelnemers met seropositieve respons op rubellavaccin
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
Nulhypothese: De immuunrespons op rubella op dag 29 die wordt opgewekt door het MR-vaccin bij gelijktijdige toediening met één dosis NmCV-5 is inferieur aan de immuunrespons die wordt opgewekt door het MR-vaccin bij gelijktijdige toediening met één dosis MenACWY-TT. Alternatieve hypothese: De immuunrespons op rubella op dag 29, opgewekt door het MR-vaccin bij gelijktijdige toediening met één dosis NmCV-5, is met een vooraf gespecificeerde marge niet inferieur aan de immuunrespons opgewekt door het MR-vaccin bij gelijktijdige toediening. toegediend met één dosis MenACWY-TT. Eindpunten zijn de seropositieve reacties op het rodehondvaccin op dag 29 na vaccinatie, gedefinieerd als anti-rodehond IgG-concentratie >20 IE/ml. Er worden non-inferioriteitsvergelijkingen gemaakt tussen onderzoeksvaccinatiearmen binnen elke onderzoeksleeftijdsgroep (9 maanden of 15 maanden oud). Verhoudingen en verschillen in verhoudingen worden gerapporteerd als percentages (aantal zuigelingen per 100). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
|
Aantal deelnemers met een seroprotectieve respons op het vaccin tegen gele koorts
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
Nulhypothese: De immuunrespons op gele koorts op dag 29, opgewekt door het gele koortsvaccin bij gelijktijdige toediening met één dosis NmCV-5, is inferieur aan de immuunrespons opgewekt door het gele koortsvaccin bij gelijktijdige toediening met één dosis MenACWY -TT. Alternatieve hypothese: De immuunrespons op gele koorts op dag 29, opgewekt door het gele koortsvaccin bij gelijktijdige toediening met één dosis NmCV-5, is met een vooraf gespecificeerde marge niet inferieur aan de immuunrespons opgewekt door het gele koortsvaccin bij gelijktijdige toediening met één dosis MenACWY-TT. Eindpunten zijn de seroprotectieve reacties op het gelekoortsvaccin op dag 29 na vaccinatie, gedefinieerd als gele koorts neutraliserende antilichaamtiters ≥10. Er worden alleen non-inferioriteitsvergelijkingen gemaakt tussen onderzoeksvaccinatiearmen binnen de onderzoeksleeftijdsgroep van 9 maanden. Verhoudingen en verschillen in verhoudingen worden gerapporteerd als percentages (aantal zuigelingen per 100). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
|
Geometrisch gemiddelde van rSBA-titers voor meningitis-serogroepen A, C, W, Y en X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
Voor elke onderzoeksleeftijdsgroep (9 maanden en 15 maanden) en voor elk van de vijf serogroepen (A, C, W, Y en X) worden geometrische gemiddelden en 95% BI's van rSBA-titers op dag 29 berekend per onderzoeksvaccinatie-arm binnen elke onderzoeksleeftijdsgroep, en de geometrisch gemiddelde titer (GMT)-ratio van rSBA-titers op dag 29 voor NmCV-5 ten opzichte van MenACWY-TT zal worden geschat, samen met 95% BI's. De punt- en intervalschattingen zullen worden verkregen uit een terugtransformatie van het geschatte verschil in gemiddelden van de log-getransformeerde rSBA-titers. Eindpunten zijn de rSBA-titerwaarden voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X, uit monsters verzameld tijdens bezoek 3 (studiedag 29). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
|
Serorespons op meningitis Serogroepen A, C, W, Y en X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van de bloedmonsterafname net vóór de meningokokkenvaccinatie op dag 1 tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
Om de klinisch significante immuunresponsindicatoren te beoordelen die worden opgewekt door een enkele dosis meningokokkenvaccin, wordt het aantal en het percentage deelnemers met serorespons in rSBA-titers op dag 29 berekend voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X. Eindpunten zijn het aantal en percentage deelnemers met serorespons in rSBA-titers tegen meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X, uit monsters verzameld tijdens bezoek 3 (studiedag 29), waarbij serorespons wordt gedefinieerd als een post-immunisatie (dag 29). ) rSBA-titer van 32 of hoger als de rSBA-titer van de deelnemer vóór immunisatie (basislijn) < 8 was; of een ≥ viervoudige toename ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 29 na de immunisatie als de rSBA-titer van de deelnemer vóór immunisatie ≥ 8 was. De serorespons wordt berekend voor elke onderzoeksvaccinatie-arm binnen elke onderzoeksleeftijdsgroep (leeftijd van 9 maanden of 15 maanden). Verhoudingen worden gerapporteerd als percentages (aantal zuigelingen per 100). |
Gemeten vanaf het moment van de bloedmonsterafname net vóór de meningokokkenvaccinatie op dag 1 tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
|
Geometrische gemiddelde vouwstijging (GMFR) voor meningitis-serogroepen A, C, W, Y en X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van de bloedmonsterafname net vóór de meningokokkenvaccinatie op dag 1 tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
Om klinisch significante immuunresponsindicatoren te beoordelen die worden opgewekt door een enkele dosis meningokokkenvaccin, wordt de geometrische gemiddelde stijging (GMFR) vanaf de uitgangswaarde tot dag 29 van rSBA-titers tegen meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X geschat, met 95% CI. Eindpunten zijn de rSBA-titerwaarden voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X uit monsters verzameld bij bezoek 1 (dag 1) en bezoek 3 (dag 29). De punt- en intervalschattingen zullen worden verkregen uit een terugtransformatie van het geschatte gemiddelde verschil van de log-getransformeerde rSBA-titers. |
Gemeten vanaf het moment van de bloedmonsterafname net vóór de meningokokkenvaccinatie op dag 1 tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
|
Aantal deelnemers met rSBA-titers ≥ 128 voor meningitis-serogroepen A, C, W, Y en X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
Om de klinisch significante immuunresponsindicatoren te beoordelen die worden opgewekt door een enkele dosis meningokokkenvaccin, wordt het aantal en de proportie deelnemers met rSBA-titers ≥ 128 op dag 29 berekend voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X. Eindpunten zijn het aantal en percentage deelnemers met rSBA-titers ≥ 128 voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X, uit monsters verzameld tijdens bezoek 3 (studiedag 29). Dit wordt berekend voor elke onderzoeksvaccinatie-arm binnen elke onderzoeksleeftijdsgroep (leeftijd van 9 maanden of 15 maanden). Verhoudingen worden gerapporteerd als percentages (aantal zuigelingen per 100). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 29. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 29 was gemiddeld (s.d.) 30,9 (2,8) dagen.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE) gedurende 2 jaar follow-up
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het tijdstip van vaccinatie tegen meningokokken tot onderzoeksdag 730 of voortijdige beëindiging van het onderzoek, afhankelijk van wat eerder valt. De follow-uptijd tot het bezoek op studiedag 730 bedroeg gemiddeld (s.d.) xxx,x (x.x) dagen.
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis NmCV-5 of MenACWY-TT te beoordelen, wanneer deze gelijktijdig met routinevaccins wordt gegeven, worden alle ernstige bijwerkingen (SAE) die optreden tijdens de 2 jaar follow-up na meningokokkenvaccinatie gerapporteerd. Eindpunten zijn het aantal deelnemers met ongevraagde bijwerkingen die worden gerapporteerd als ernstige bijwerkingen (SAE’s) volgens de ICH/GCP-richtlijnen of het onderzoeksprotocol, verzameld vanaf het moment van randomisatie en vaccinatie in stap 2 en met de datum waarop de gebeurtenis begon tot en met Studiedag 730. |
Gemeten vanaf het tijdstip van vaccinatie tegen meningokokken tot onderzoeksdag 730 of voortijdige beëindiging van het onderzoek, afhankelijk van wat eerder valt. De follow-uptijd tot het bezoek op studiedag 730 bedroeg gemiddeld (s.d.) xxx,x (x.x) dagen.
|
|
Geometrisch gemiddelde van rSBA-titers op onderzoeksdag 181 voor meningitis-serogroepen A, C, W, Y en X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 181. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 181 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
Voor elke onderzoeksleeftijdsgroep (9 maanden en 15 maanden) en voor elk van de vijf serogroepen (A, C, W, Y en X) worden geometrische gemiddelden en 95% BI's van rSBA-titers op dag 181 berekend per onderzoeksvaccinatie-arm binnen elke studieleeftijdsgroep. Eindpunten zijn de rSBA-titerwaarden voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X, uit monsters verzameld tijdens bezoek 4 (studiedag 181). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 181. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 181 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
|
Aantal deelnemers met rSBA-titers ≥ 8 op onderzoeksdag 181 voor meningitis-serogroepen A, C, W, Y en X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 181. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 181 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
Om de persistentie van de immuunrespons te beoordelen die wordt opgewekt door een enkele dosis meningokokkenvaccin, wordt het aantal en percentage deelnemers met rSBA-titers ≥ 8 op dag 181 berekend voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X. Eindpunten zijn het aantal en percentage deelnemers met rSBA-titers ≥ 8 voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X, uit monsters verzameld tijdens bezoek 4 (studiedag 181). Dit wordt berekend voor elke onderzoeksvaccinatie-arm binnen elke onderzoeksleeftijdsgroep (leeftijd van 9 maanden of 15 maanden). Verhoudingen worden gerapporteerd als percentages (aantal zuigelingen per 100). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 181. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 181 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
|
Aantal deelnemers met rSBA-titers ≥ 128 op onderzoeksdag 181 voor meningitis-serogroepen A, C, W, Y en X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 181. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 181 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
Om de persistentie van de immuunrespons te beoordelen die wordt opgewekt door een enkele dosis meningokokkenvaccin, wordt het aantal en percentage deelnemers met rSBA-titers ≥ 128 op dag 181 berekend voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X. Eindpunten zijn het aantal en de proportie deelnemers met rSBA-titers ≥ 128 voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X, uit monsters verzameld tijdens bezoek 4 (studiedag 181). Dit wordt berekend voor elke onderzoeksvaccinatie-arm binnen elke onderzoeksleeftijdsgroep (leeftijd van 9 maanden of 15 maanden). Verhoudingen worden gerapporteerd als percentages (aantal zuigelingen per 100). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 181. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 181 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
|
Geometrische gemiddelde stijging (GMFR) op studiedag 181 voor meningitis-serogroepen A, C, W, Y en X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van de bloedmonsterafname net vóór de meningokokkenvaccinatie op dag 1 bezoek tot de bloedmonsterafname op dag 181 bezoek. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 181 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
Om de persistentie van de immuunrespons te beoordelen die wordt opgewekt door een enkele dosis meningokokkenvaccin, wordt de Geometrische Mean Fold Rise (GMFR) vanaf de uitgangswaarde tot dag 181 van rSBA-titers tegen meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X geschat, met 95% CI. Eindpunten zijn de rSBA-titerwaarden voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X uit monsters verzameld bij bezoek 1 (dag 1) en bezoek 4 (dag 181). De punt- en intervalschattingen zullen worden verkregen uit een terugtransformatie van het geschatte gemiddelde verschil van de log-getransformeerde rSBA-titers. |
Gemeten vanaf het moment van de bloedmonsterafname net vóór de meningokokkenvaccinatie op dag 1 bezoek tot de bloedmonsterafname op dag 181 bezoek. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 181 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
|
Geometrisch gemiddelde van rSBA-titers op onderzoeksdag 730 voor meningitis-serogroepen A, C, W, Y en X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 730. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 730 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
Voor elke onderzoeksleeftijdsgroep (9 maanden en 15 maanden) en voor elk van de vijf serogroepen (A, C, W, Y en X) worden geometrische gemiddelden en 95% BI's van rSBA-titers op dag 730 berekend per onderzoeksvaccinatie-arm binnen elke studieleeftijdsgroep. Eindpunten zijn de rSBA-titerwaarden voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X, uit monsters verzameld tijdens bezoek 5 (studiedag 730). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 730. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 730 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
|
Aantal deelnemers met rSBA-titers ≥ 8 op onderzoeksdag 730 voor meningitis-serogroepen A, C, W, Y en X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 730. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 730 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
Om de persistentie van de immuunrespons te beoordelen die wordt opgewekt door een enkele dosis meningokokkenvaccin, wordt het aantal en de proportie deelnemers met rSBA-titers ≥ 8 op dag 730 berekend voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X. Eindpunten zijn het aantal en percentage deelnemers met rSBA-titers ≥ 8 voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X, uit monsters verzameld tijdens bezoek 5 (studiedag 730). Dit wordt berekend voor elke onderzoeksvaccinatie-arm binnen elke onderzoeksleeftijdsgroep (leeftijd van 9 maanden of 15 maanden). Verhoudingen worden gerapporteerd als percentages (aantal zuigelingen per 100). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 730. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 730 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
|
Aantal deelnemers met rSBA-titers ≥ 128 op onderzoeksdag 730 voor meningitis-serogroepen A, C, W, Y en X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 730. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 730 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
Om de persistentie van de immuunrespons te beoordelen die wordt opgewekt door een enkele dosis meningokokkenvaccin, wordt het aantal en percentage deelnemers met rSBA-titers ≥ 128 op dag 730 berekend voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X. Eindpunten zijn het aantal en percentage deelnemers met rSBA-titers ≥ 128 voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X, uit monsters verzameld tijdens bezoek 5 (studiedag 730). Dit wordt berekend voor elke onderzoeksvaccinatie-arm binnen elke onderzoeksleeftijdsgroep (leeftijd van 9 maanden of 15 maanden). Verhoudingen worden gerapporteerd als percentages (aantal zuigelingen per 100). |
Gemeten vanaf het moment van meningokokkenvaccinatie tot de bloedmonsterafname op dag 730. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 730 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
|
Geometrische gemiddelde stijging (GMFR) op studiedag 730 voor meningitis-serogroepen A, C, W, Y en X
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het moment van de bloedmonsterafname net vóór de meningokokkenvaccinatie op dag 1 tot de bloedmonsterafname op dag 730. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 730 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
Om de persistentie van de immuunrespons te beoordelen die wordt opgewekt door een enkele dosis meningokokkenvaccin, wordt de Geometrische Mean Fold Rise (GMFR) vanaf baseline tot dag 730 van rSBA-titers tegen meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X geschat, met 95% CI. Eindpunten zijn de rSBA-titerwaarden voor meningokokkenserogroepen A, C, W, Y en X uit monsters verzameld bij bezoek 1 (dag 1) en bezoek 5 (dag 730). De punt- en intervalschattingen zullen worden verkregen uit een terugtransformatie van het geschatte gemiddelde verschil van de log-getransformeerde rSBA-titers. |
Gemeten vanaf het moment van de bloedmonsterafname net vóór de meningokokkenvaccinatie op dag 1 tot de bloedmonsterafname op dag 730. De follow-uptijd tot de bloedmonsterafname op dag 730 was gemiddeld (s.d.) van xx,x (x,x) dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Wilbur Chen, MD, MS, University of Maryland, Baltimore
- Studie directeur: Karen Kotloff, MD, University of Maryland, Baltimore
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Diallo F, Haidara FC, Tapia MD, Dominguez Islas CP, Alderson MR, Hausdorff WP, Martellet L, Hosken N, Kapse D, Kulkarni PS, Townsend-Payne K, Vanni F, Posavad CM, Sow SO, Kotloff KL, Chen WH; NmCV-5 EPI study team. Safety and immunogenicity of a pentavalent meningococcal conjugate vaccine targeting serogroups A, C, W, Y, and X when co-administered with routine childhood vaccines at ages 9 months and 15 months in Mali: a single-centre, double-blind, randomised, controlled, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2025 Mar 29;405(10484):1069-1080. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00046-7. Epub 2025 Mar 11.
- Stephens DS. Global Control of Meningococcal Disease. N Engl J Med. 2023 May 25;388(21):2003-2005. doi: 10.1056/NEJMe2301698. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EUCC-DMID-20-0024
- UM1AI148689 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .