Konjugovaná vakcína proti meningokokové séroskupině ACYWX ve srovnání s konjugovanou vakcínou MenACWY-TT

• Nimenrix

• Nimenrix

Nulová hypotéza: Imunitní odpověď na meningitidu séroskupiny "S" v den 29 vyvolaná jednou dávkou NmCV-5 je nižší než imunitní odpověď vyvolaná jednou dávkou MenACWY-TT.

Alternativní hypotéza: Imunitní odpověď na meningitidu séroskupiny "S" v den 29 vyvolaná jednou dávkou NmCV-5 není horší, s předem specifikovanou hranicí, než imunitní odpověď vyvolaná jednou dávkou MenACWY-TT, kde " S“ označuje jednu ze séroskupin meningitidy: A, C, W nebo Y. Koncové body jsou séroprotektivní odpověď v den 29 na séroskupiny A, C, W a Y v rameni NmCV-5 a séroprotektivní odpověď v den 29 na séroskupiny A, C, W a Y v rameni MenACWY-TT se séroprotektivní odpovědí definovanou jako titry protilátek rSBA specifických pro séroskupinu ≥ 8.

Provádějí se srovnání non-inferiority mezi rameny studie ve studii v každé věkové skupině studie (9 měsíců nebo 15 měsíců věku).

Proporce a rozdíly v proporcích jsou uváděny v procentech (počet kojenců na 100).

Nulová hypotéza: V den 29 je imunitní odpověď na meningitidu séroskupiny X vyvolaná jednou dávkou NmCV-5 nižší než nejnižší imunitní odpověď (mezi meningitidou séroskupin A, C, W nebo Y) vyvolaná jednou dávkou MenACWY-TT.

Alternativní hypotéza: V den 29 je imunitní odpověď na meningitidu séroskupiny X vyvolaná jednou dávkou NmCV-5 noninferiorní, s předem specifikovanou hranicí, vůči nejnižší imunitní odpovědi (mezi meningitidou séroskupin A, C, W nebo Y ) vyvolané jednou dávkou MenACWY-TT.

Koncové body jsou séroprotektivní odpověď na séroskupinu X v rameni NmCV-5 a minimální séroprotektivní reakce mezi séroskupinami A, C, W a Y v rameni MenACWY-TT v den 29 se séroprotektivní odpovědí definovanou jako titry protilátek rSBA specifických pro séroskupinu ≥ 8.

Provádějí se srovnání non-inferiority mezi rameny studie ve studii v každé věkové skupině studie (9 měsíců nebo 15 měsíců).

Proporce a rozdíly v proporcích jsou uváděny v procentech (počet kojenců na 100).

Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jedné dávky NmCV-5 nebo MenACWY-TT, pokud jsou podávány současně s rutinními vakcínami, jsou hlášeny všechny závažné nežádoucí příhody (SAE) vyskytující se během prvních 6 měsíců období sledování po meningokokové vakcinaci. .

Koncové body jsou počet účastníků s nevyžádanými nežádoucími příhodami, které jsou hlášeny jako závažné nežádoucí příhody (SAE) podle pokynů ICH/GCP nebo protokolu studie shromážděného od okamžiku randomizace ve 2. kroku a očkování a s datem začátku příhody až do včetně Studijní den 181.

Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivé dávky NmCV-5 nebo MenACWY-TT, pokud jsou podávány současně s rutinními vakcínami, jsou hlášeny všechny vyžádané AE vyskytující se během 7denního období sledování po meningokokové vakcinaci. Vyžádané AE zahrnují (lokální) příhody v místě vpichu (erytém/zarudnutí, zatvrdnutí/otok, bolest a/nebo citlivost) a systémové příhody (podrážděnost, ospalost/letargie, snížení příjmu potravy/anorexie, zvracení, horečka (axilární) a horečka).

Koncové body jsou počet účastníků s požadovanými nežádoucími účinky shromážděnými od přibližně 30 minut po meningokokové vakcinaci do 8. dne studie (7 dní po vakcinaci).

POZNÁMKA: Sběr dat pro symptom Horečka začal 15. června 2022, takže někteří účastníci nebyli na tento symptom hodnoceni. Horečka (axilární) je také objektivně měřena orální teplotou a horečka je subjektivní pozorování od rodiče, který cítí, že jejich dítě má zvýšenou teplotu, ale není ověřeno teploměrem.

Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jedné dávky NmCV-5 nebo MenACWY-TT, pokud jsou podávány současně s rutinními vakcínami, jsou hlášeny všechny nevyžádané AE vyskytující se během 28 dnů po meningokokové vakcinaci. Nevyžádané AE zahrnují AE hlášené při plánovaných nebo prozatímních (neplánovaných) návštěvách po obdržení očkování proti meningitidě a s datem nástupu do 29. dne studie včetně.

Koncové body jsou počet účastníků hlásících alespoň jednu nevyžádanou nežádoucí příhodu (celkově a podle preferovaného termínu MedDRA).

Nulová hypotéza: Imunitní odpověď na meningitidu séroskupiny X v den 29 vyvolaná jednou dávkou NmCV-5 není lepší než imunitní odpověď vyvolaná jednou dávkou MenACWY-TT, Alternativní hypotéza: Imunitní odpověď na meningitidu séroskupiny X v den 29 vyvolaná jednou dávkou NmCV-5 je o předem specifikovanou hranici lepší než imunitní odpověď vyvolaná jednou dávkou MenACWY-TT.

Koncové body jsou séroprotektivní odpověď na séroskupinu X v rameni NmCV-5 v den 29 a séroprotektivní odpověď definovaná na séroskupinu X v rameni MenACWY-TT v den 29 se séroprotektivní odpovědí definovanou jako titry protilátek proti séroskupině ≥ 8.

Srovnání nadřazenosti se provádí mezi rameny studie ve studii v rámci každé věkové skupiny studie (9 měsíců nebo 15 měsíců věku).

Proporce a rozdíly v proporcích jsou uváděny v procentech (počet kojenců na 100).

Nulová hypotéza: Imunitní odpověď na spalničky v den 29 vyvolaná MR vakcínou při současném podání s jednou dávkou NmCV-5 je nižší než imunitní odpověď vyvolaná MR vakcínou při současném podání s jednou dávkou MenACWY-TT.

Alternativní hypotéza: Imunitní odpověď na spalničky v den 29 vyvolaná MR vakcínou při současném podání s jednou dávkou NmCV-5 není horší, s předem specifikovanou hranicí, než imunitní odpověď vyvolaná MR vakcínou, když je současně podána podávané s jednou dávkou MenACWY-TT.

Koncové body jsou séropozitivní reakce na vakcínu proti spalničkám v den 29 po vakcinaci, definované jako koncentrace IgG proti spalničkám >200 mIU/ml.

Provádějí se srovnání non-inferiority mezi rameny studie ve studii v každé věkové skupině studie (9 měsíců nebo 15 měsíců věku).

Proporce a rozdíly v proporcích jsou uváděny v procentech (počet kojenců na 100).

Nulová hypotéza: Imunitní odpověď na zarděnky v den 29 vyvolaná MR vakcínou při současném podání s jednou dávkou NmCV-5 je nižší než imunitní odpověď vyvolaná MR vakcínou při současném podání s jednou dávkou MenACWY-TT.

Alternativní hypotéza: Imunitní odpověď na zarděnky v den 29 vyvolaná MR vakcínou při současném podání s jednou dávkou NmCV-5 není horší, s předem specifikovanou hranicí, než imunitní odpověď vyvolaná MR vakcínou při současném podání podávané s jednou dávkou MenACWY-TT.

Koncové body jsou séropozitivní odpovědi na vakcínu proti zarděnkám v den 29 po vakcinaci, definované jako koncentrace IgG proti zarděnkám >20 IU/ml.

Provádějí se srovnání non-inferiority mezi rameny studie ve studii v každé věkové skupině studie (9 měsíců nebo 15 měsíců věku).

Proporce a rozdíly v proporcích jsou uváděny v procentech (počet kojenců na 100).

Nulová hypotéza: Imunitní odpověď na žlutou zimnici v den 29 vyvolaná vakcínou proti žluté zimnici při současném podání s jednou dávkou NmCV-5 je nižší než imunitní odpověď vyvolaná vakcínou proti žluté zimnici při současném podání s jednou dávkou MenACWY -TT.

Alternativní hypotéza: Imunitní odpověď na žlutou zimnici v den 29 vyvolaná vakcínou proti žluté zimnici při současném podání s jednou dávkou NmCV-5 není o předem specifikovanou hranici horší než imunitní odpověď vyvolaná vakcínou proti žluté zimnici při současném podávání s jednou dávkou MenACWY-TT.

Koncové body jsou séroprotektivní reakce na vakcínu proti žluté zimnici v den 29 po vakcinaci, definované jako titry protilátek neutralizujících žlutou zimnici ≥10.

Srovnání non-inferiority se provádí pouze mezi rameny studie ve studii vakcinace ve věkové skupině 9 měsíců studie.

Proporce a rozdíly v proporcích jsou uváděny v procentech (počet kojenců na 100).

Pro každou věkovou skupinu studie (9 měsíců a 15 měsíců) a pro každou z pěti séroskupin (A, C, W, Y a X) byly vypočteny geometrické průměry a 95% CI titrů rSBA v den 29 v rameni studie studie v každé věkové skupině studie a odhadne se geometrický průměrný titr (GMT) titrů rSBA v den 29 pro NmCV-5 ve vztahu k MenACWY-TT spolu s 95% CI. Bodové a intervalové odhady budou získány ze zpětné transformace odhadovaného rozdílu v průměrech log-transformovaných rSBA titrů.

Koncové body jsou hodnoty titru rSBA pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X ze vzorků odebraných při návštěvě 3 (29. den studie).

Pro posouzení klinicky významných indikátorů imunitní odpovědi vyvolané jednou dávkou meningokokové vakcíny se počet a podíl účastníků se séroreakcí v titrech rSBA v den 29 vypočítá pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X.

Koncové body jsou počet a procento účastníků se sérovou odezvou v titrech rSBA na meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X ze vzorků odebraných při návštěvě 3 (den studie 29), kde je sérová odezva definována jako postimunizace (29. den ) titr rSBA 32 nebo vyšší, pokud předimunizační (základní) titr rSBA účastníka byl < 8; nebo ≥ čtyřnásobné zvýšení oproti výchozí hodnotě v den 29 po imunizaci, pokud účastníkův titr rSBA před imunizací byl ≥ 8.

Sérová odezva se vypočítá pro každé studijní očkovací rameno v každé studijní věkové skupině (9 měsíců nebo 15 měsíců věku).

Podíly jsou uváděny v procentech (počet kojenců na 100).

Pro posouzení klinicky významných indikátorů imunitní odpovědi vyvolané jednou dávkou meningokokové vakcíny se odhaduje geometrický průměrný násobek (GMFR) titrů rSBA na meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X od výchozí hodnoty do 29. dne s 95 % CI.

Koncové body jsou hodnoty titru rSBA pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X ze vzorků odebraných při návštěvě 1 (den 1) a návštěvě 3 (den 29).

Bodové a intervalové odhady budou získány ze zpětné transformace odhadovaného středního rozdílu log-transformovaných rSBA titrů.

Pro posouzení klinicky významných indikátorů imunitní odpovědi vyvolané jednou dávkou meningokokové vakcíny se počet a podíl účastníků s titry rSBA ≥ 128 v den 29 vypočítá pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X.

Koncové body jsou počet a podíl účastníků s titry rSBA ≥ 128 pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X ze vzorků odebraných při návštěvě 3 (29. den studie).

To se vypočítá pro každé očkovací rameno studie v každé věkové skupině studie (9 měsíců nebo 15 měsíců věku).

Podíly jsou uváděny v procentech (počet kojenců na 100).

Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jedné dávky NmCV-5 nebo MenACWY-TT, pokud jsou podávány současně s rutinními vakcínami, jsou hlášeny všechny závažné nežádoucí příhody (SAE) vyskytující se během 2 let sledování po meningokokové vakcinaci.

Koncové body jsou počet účastníků s nevyžádanými nežádoucími příhodami, které jsou hlášeny jako závažné nežádoucí příhody (SAE) podle pokynů ICH/GCP nebo protokolu studie shromážděného od okamžiku randomizace ve 2. kroku a očkování a s datem začátku příhody až do včetně Studijní den 730.

Pro každou věkovou skupinu studie (9 měsíců a 15 měsíců) a pro každou z pěti séroskupin (A, C, W, Y a X) byly vypočteny geometrické průměry a 95% CI titrů rSBA v den 181 v rameni studie studie v každé studijní věkové skupině.

Koncové body jsou hodnoty titru rSBA pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X ze vzorků odebraných při návštěvě 4 (den studie 181).

Pro posouzení perzistence imunitní odpovědi vyvolané jednou dávkou meningokokové vakcíny se vypočítá počet a podíl účastníků s titry rSBA ≥ 8 v den 181 pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X.

Koncové body jsou počet a podíl účastníků s titry rSBA ≥ 8 pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X ze vzorků odebraných při návštěvě 4 (den studie 181).

To se vypočítá pro každé očkovací rameno studie v každé věkové skupině studie (9 měsíců nebo 15 měsíců věku).

Podíly jsou uváděny v procentech (počet kojenců na 100).

Pro posouzení perzistence imunitní odpovědi vyvolané jednou dávkou meningokokové vakcíny se počet a podíl účastníků s titry rSBA ≥ 128 v den 181 vypočítá pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X.

Koncové body jsou počet a podíl účastníků s titry rSBA ≥ 128 pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X ze vzorků odebraných při návštěvě 4 (den studie 181).

To se vypočítá pro každé očkovací rameno studie v každé věkové skupině studie (9 měsíců nebo 15 měsíců věku).

Podíly jsou uváděny v procentech (počet kojenců na 100).

Pro posouzení perzistence imunitní odpovědi vyvolané jednou dávkou meningokokové vakcíny se odhaduje geometrický průměrný násobek (GMFR) titrů rSBA na meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X od výchozí hodnoty do 181. dne s 95 % CI.

Koncové body jsou hodnoty titru rSBA pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X ze vzorků odebraných při návštěvě 1 (den 1) a návštěvě 4 (den 181).

Bodové a intervalové odhady budou získány ze zpětné transformace odhadovaného středního rozdílu log-transformovaných rSBA titrů.

Pro každou studijní věkovou skupinu (9 měsíců a 15 měsíců) a pro každou z pěti séroskupin (A, C, W, Y a X) byly vypočteny geometrické průměry a 95% CI titrů rSBA v den 730 v rameni studie studie v každé studijní věkové skupině.

Koncové body jsou hodnoty titru rSBA pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X ze vzorků odebraných při návštěvě 5 (den studie 730).

Pro posouzení perzistence imunitní odpovědi vyvolané jednou dávkou meningokokové vakcíny se vypočítá počet a podíl účastníků s titry rSBA ≥ 8 v den 730 pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X.

Koncové body jsou počet a podíl účastníků s titry rSBA ≥ 8 pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X ze vzorků odebraných při návštěvě 5 (den studie 730).

To se vypočítá pro každé očkovací rameno studie v každé věkové skupině studie (9 měsíců nebo 15 měsíců věku).

Podíly jsou uváděny v procentech (počet kojenců na 100).

Pro posouzení perzistence imunitní odpovědi vyvolané jednou dávkou meningokokové vakcíny se vypočítá počet a podíl účastníků s titry rSBA ≥ 128 v den 730 pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X.

Koncové body jsou počet a podíl účastníků s titry rSBA ≥ 128 pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X ze vzorků odebraných při návštěvě 5 (den studie 730).

To se vypočítá pro každé očkovací rameno studie v každé věkové skupině studie (9 měsíců nebo 15 měsíců věku).

Podíly jsou uváděny v procentech (počet kojenců na 100).

Pro posouzení perzistence imunitní odpovědi vyvolané jednou dávkou meningokokové vakcíny se odhaduje geometrický průměrný násobný nárůst (GMFR) od výchozí hodnoty do 730. dne titrů rSBA na meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X, s 95 % CI.

Koncové body jsou hodnoty titru rSBA pro meningokokové séroskupiny A, C, W, Y a X ze vzorků odebraných při návštěvě 1 (den 1) a návštěvě 5 (den 730).

Bodové a intervalové odhady budou získány ze zpětné transformace odhadovaného středního rozdílu log-transformovaných rSBA titrů.