Binimetinibin 3 x 15 mg ja 45 mg formulaatioiden suhteellinen hyötyosuus
tiistai 30. marraskuuta 2021 päivittänyt: Pierre Fabre Medicament
Satunnaistettu, yhden keskuksen avoin, kerta-annos, kaksijaksoinen risteytetty tutkimus binimetinibin 3 x 15 mg ja 45 mg tablettien suhteellisen biologisen hyötyosuuden tutkimiseksi terveillä osallistujilla
Nykyiset kaupallisesti saatavilla olevat MEKTOVI® (binimetinibi) 15 mg:n tabletit toimitetaan välittömästi vapautuvina kalvopäällysteisinä tabletteina oraalista antoa varten. Suositeltu annostus on 45 mg kahdesti vuorokaudessa (bis in die, BID) aikuispotilailla, joilla on BRAF V600 -mutaatio, jota ei voida leikata tai joilla on metastaattinen melanooma. Kaupallisella 15 mg:n formulaatiolla ei osoitettu ruoan vaikutusta.
Potilaan taakan keventämiseksi kehitetään uusi vahvuustabletti, joka sisältää vaikuttavana aineena 45 mg binimetinibia. Tämän seurauksena potilaiden ottamien tablettien määrä vähenee 6 tabletista (6 x 15 mg) 2 tablettiin (2 x 45 mg) päivässä. Siksi on arvioitava 45 mg:n tabletin suhteellinen hyötyosuus verrattuna kolmen 15 mg:n tabletin nauttimiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
R-formulaatio on tällä hetkellä kaupallisesti saatavilla oleva tabletti, joka sisältää 15 mg binimetinibia vaikuttavana aineena ja joka annetaan kolmena tablettina, yhteensä 45 mg binimetinibia. T-formulaatio on tabletti, joka sisältää 45 mg binimetinibia vaikuttavana aineena yhdessä tabletissa. Osallistujat satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitojaksosta (RT tai TR), jotka sisältävät 2 hoitojaksoa siten, että kunkin annoksen välillä on vähintään 7 päivän huuhtelujakso.
Tutkimus koostuu seulontajaksosta 21–2 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa jaksolla (P) 1 päivä (D) 1, 2 hoitojaksoa, joista kukin on 5 päivää, ja vähintään 7 päivän pesujaksosta P1D1:n ja P1D1:n ja P2D1.
Tutkimushoidot annetaan suun kautta paastotilassa. Tutkimuksen loppu (EOS) -käynti suoritetaan 30 (± 3) päivää viimeisen tutkimushoidon annon tai lopettamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rennes, Ranska, 35000
- Biotrial
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve osallistuja.
- Naispuolisten osallistujien tulee olla postmenopausaalisia tai steriloituja.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 - < 30 kg/m2, ruumiinpaino ≥ 50 kg ja < 100 kg.
- Elintoiminnot seuraavilla alueilla tai jos ne ovat normaalien rajojen ulkopuolella, tutkijan mielestä ne eivät ole kliinisesti merkittäviä.
- Osallistujien turvallisuuslaboratorioarvojen on oltava normaaleilla alueilla tai jos ne ovat normaalien rajojen ulkopuolella, tutkijan mielestä ne eivät ole kliinisesti merkitseviä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai tällä hetkellä imettävät naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä.
- Aiempi sairaushistoria kliinisesti merkittävistä EKG-poikkeavuuksista tai suvussa (isovanhemmat, vanhemmat ja sisarukset) pidentynyt QT-aikaoireyhtymä.
- Heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta.
- Aiempi pyörtymiskausi tai ortostaattinen hypotensio.
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa osallistujan, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- Aiempi autonominen toimintahäiriö tai Gilbertin oireyhtymä.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet keskusseroosisesta retinopatiasta (CSR), verkkokalvon laskimotukosta (RVO) tai oftalmopatiasta, joka on arvioitu oftalmologisella tutkimuksella lähtötilanteessa, jota pidettäisiin CSR:n/RVO:n riskitekijänä [esim. optisen levyn kuppautuminen, näkökenttävauriot, silmänsisäinen paine (IOP) > 21 mmHg].
- Neuromuskulaariset häiriöt, joihin liittyi kohonnut CK (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia).
- Tupakointi tai tupakkatuotteiden tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
Maligniteetti seuraavin poikkeuksin:
- Riittävästi hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennen tutkimukseen osallistumista).
- Primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka oli resektoitu kokonaan ja joka oli täydellisessä remissiossa ≥ 5 vuotta.
- Verkkokalvon rappeuttavan sairauden historia.
- Kaikki rokotukset 4 viikon sisällä ennen annostelua.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Binimetinibi 15 mg / binimetinibi 45 mg
2 jaksoa
|
kaksijaksoinen, crossover-tutkimus
|
|
Kokeellinen: Binimetinibi 45 mg / binimetinibi 15 mg
2 jaksoa
|
kaksijaksoinen, crossover-tutkimus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) antohetkestä viimeiseen havaittuun plasmapitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
|
AUC antohetkestä äärettömään (AUCinf)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
|
Aika saavuttaa Cmax (Tmax)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
|
AUC-testi(T) / referenssisuhteet (R).
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
Ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
|
Hoidon aiheuttamat vakavat haittatapahtumat (hoidon yhteydessä ilmenevät SAE)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
Ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
|
Elektrokardiogrammit
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
syke (HR), PR-väli, QRS-kesto, QRS-akseli, QT-aika, QTcF
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
|
Kliiniset laboratorioparametrit
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
Punasolut (punasolut, punasolut), hematokriitti, hemoglobiini, verihiutaleet; leukosyyttien lukumäärä erolla: basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit / absoluuttinen neutrofiilien määrä; RBC-indeksit: keskimääräinen verisolujen hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen tilavuus, retikulosyytit/erytrosyytit, ALT, albumiini, ALP, AST, bikarbonaatti, bilirubiini (kokonais- ja epäsuora), urea, kalsium, kloridi, CK, kreatiniini, amylaasi, lipaasi, kokonaiskolesteroli, glukoosi , laktaattidehydrogenaasi, magnesium, kalium, natrium, kokonaisproteiini, virtsahappo, veren raskaustesti (hCG), koagulaatio (aPTT tai PT)
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
Selässä ja seistessä systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine ja PR, ruumiinlämpö
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
|
Oftalmologiset tutkimukset
Aikaikkuna: Näytössä ja opintojen lopussa
|
Paras korjattu näöntarkkuus etäisyystestaukseen, optiseen koherentitomografiaan ja/tai fluoreseiiniangiografiaan, rakolamppututkimukseen, silmänpainetautiin ja laajentuneeseen silmänpohjan tähystykseen kiinnittäen huomiota verkkokalvon poikkeavuuksiin
|
Näytössä ja opintojen lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marina Klein, MD, Biotrial
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. syyskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 29. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 29. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. syyskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. lokakuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 2. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- W00074CI101_1PF73
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .