Biodisponibilité relative des formulations de binimetinib 3 x 15 mg et 45 mg
Une étude randomisée, monocentrique, ouverte, à dose unique, à deux périodes et croisée pour étudier la biodisponibilité relative des comprimés de binimetinib 3 x 15 mg et 45 mg chez des participants en bonne santé
Les comprimés MEKTOVI® (binimetinib) à 15 mg actuellement disponibles dans le commerce sont fournis sous forme de comprimés pelliculés à libération immédiate pour administration orale. Pour le traitement des patients adultes atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF V600, le schéma posologique recommandé est de 45 mg deux fois par jour (bis in die, BID). Aucun effet alimentaire avec la formulation commerciale de 15 mg n'a été démontré.
Afin de réduire la charge du patient, un nouveau dosage contenant 45 mg de binimetinib comme ingrédient actif est en cours de développement. En conséquence, le nombre de comprimés à prendre par les patients passera de 6 comprimés (6 x 15 mg) à 2 comprimés (2 x 45 mg) par jour. L'évaluation de la biodisponibilité relative du comprimé de 45 mg par rapport à la prise de trois comprimés de 15 mg est donc nécessaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La formulation R est le comprimé actuellement disponible dans le commerce contenant 15 mg de binimetinib en tant que principe actif, administré en trois comprimés pour un total de 45 mg de binimetinib. La formulation T est le comprimé contenant 45 mg de binimetinib en tant que principe actif dans un comprimé. Les participants seront randomisés pour l'une des 2 séquences de traitement (RT ou TR) contenant 2 périodes de traitement, avec au moins un sevrage de 7 jours entre chaque dose.
L'étude consistera en une période de dépistage entre 21 et 2 jours avant la première administration du traitement à l'étude sur la Période (P) 1 Jour (J) 1, 2 périodes de traitement de 5 jours chacune, et un sevrage d'au moins 7 jours entre P1D1 et P2D1.
Les traitements à l'étude sont administrés par voie orale à jeun. La visite de fin d'étude (EOS) sera effectuée 30 (± 3) jours après la dernière administration ou arrêt du traitement de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Rennes, France, 35000
- Biotrial
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participant en bonne santé.
- Les participantes doivent être ménopausées ou stérilisées.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 à < 30 kg/m2, avec un poids corporel ≥ 50 kg et < 100 kg.
- Signes vitaux dans les plages suivantes ou s'ils sont hors des plages normales, considérés comme non cliniquement significatifs par l'investigateur.
- Les participants doivent avoir des valeurs de laboratoire de sécurité dans les plages normales ou si elles sont hors des plages normales considérées comme non cliniquement significatives par l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
- Antécédents médicaux d'anomalies ECG cliniquement significatives ou antécédents familiaux (grands-parents, parents et frères et sœurs) de syndrome de l'intervalle QT prolongé.
- Fonction cardiovasculaire altérée.
- Antécédents d'évanouissements ou d'épisodes d'hypotension orthostatique.
- Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou qui pourrait mettre en danger le participant en cas de participation à l'étude.
- Antécédents de dysfonctionnement autonome ou syndrome de Gilbert.
- Antécédents ou signes actuels de rétinopathie séreuse centrale (RSC), d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou d'ophtalmopathie, évalués par un examen ophtalmologique au départ, qui seraient considérés comme un facteur de risque de RSC/RVO [p. pression (PIO) > 21 mmHg].
- Troubles neuromusculaires associés à une CK élevée (p. ex., myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale).
- Fumeur ou utilisation de produits du tabac ou de produits contenant de la nicotine au cours des 4 dernières semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
Malignité avec les exceptions suivantes :
- Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière adéquate (une cicatrisation adéquate est requise avant l'entrée à l'étude).
- Malignité primaire qui avait été complètement réséquée et était en rémission complète depuis ≥ 5 ans.
- Antécédents de maladie dégénérative rétinienne.
- Toute vaccination dans les 4 semaines précédant l'administration.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Binimetinib 15 mg / Binimetinib 45 mg
2 périodes
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étude croisée à deux périodes
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Expérimental: Binimetinib 45 mg / Binimetinib 15 mg
2 périodes
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étude croisée à deux périodes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) depuis le moment de l'administration jusqu'à la dernière concentration plasmatique observée (AUClast)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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ASC du moment de l'administration à l'infini (ASCinf)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Temps pour atteindre Cmax (Tmax)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Rapports AUC Test(T) / Référence (R)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Incidence, nature et gravité
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Événements indésirables graves apparus sous traitement (EIG apparus sous traitement)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Incidence, nature et gravité
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Électrocardiogrammes
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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fréquence cardiaque (FC), intervalle PR, durée QRS, axe QRS, intervalle QT, QTcF
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Paramètres de laboratoire clinique
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Érythrocytes (globules rouges, globules rouges), hématocrite, hémoglobine, plaquettes ; numération leucocytaire avec différentiel : basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles / numération absolue des neutrophiles ; Indices érythrocytaires : hémoglobine corpusculaire moyenne, volume corpusculaire moyen, réticulocytes/érythrocytes, ALT, albumine, ALP, AST, bicarbonate, bilirubine (totale et indirecte), urée, calcium, chlorure, CK, créatinine, amylase, lipase, cholestérol total, glucose , lactate déshydrogénase, magnésium, potassium, sodium, protéines totales, acide urique, test sanguin de grossesse (hCG), coagulation (aPTT ou PT)
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Signes vitaux
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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TA systolique couchée et debout, TA et RP diastoliques, température corporelle
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Examens ophtalmologiques
Délai: Au dépistage et à la fin de l'étude
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Meilleure acuité visuelle corrigée pour les tests à distance, la tomographie par cohérence optique et/ou l'angiographie à la fluorescéine, l'examen à la lampe à fente, la PIO et la fundoscopie dilatée avec attention aux anomalies rétiniennes
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Au dépistage et à la fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marina Klein, MD, Biotrial
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- W00074CI101_1PF73
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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