Relativ biotillgänglighet av Binimetinib 3 x 15 mg och 45 mg formuleringar
En randomiserad, singelcenter, öppen etikett, endos, tvåperiods, crossover-studie för att undersöka den relativa biotillgängligheten av Binimetinib 3 x 15 mg och 45 mg tabletter hos friska deltagare
De nuvarande kommersiellt tillgängliga MEKTOVI® (binimetinib) 15 mg tabletterna tillhandahålls som filmdragerade tabletter med omedelbar frisättning för oral administrering. För behandling av vuxna patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom med BRAF V600-mutation är den rekommenderade doseringsregimen 45 mg två gånger dagligen (bis in die, BID). Ingen mateffekt med den kommersiella formuleringen på 15 mg visades.
För att minska patientens börda utvecklas en ny styrketablett innehållande 45 mg binimetinib som aktiv ingrediens. Som ett resultat kommer antalet tabletter som ska tas av patienterna att minskas från 6 tabletter (6 x 15 mg) till 2 tabletter (2 x 45 mg) per dag. Det krävs därför en utvärdering av den relativa biotillgängligheten för 45 mg tabletten i jämförelse med tre 15 mg tabletter.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
R-formuleringen är den för närvarande kommersiellt tillgängliga tabletten som innehåller 15 mg binimetinib som aktiv substans, administrerad som tre tabletter för totalt 45 mg binimetinib. T-formuleringen är tabletten som innehåller 45 mg binimetinib som aktiv substans i en tablett. Deltagarna kommer att randomiseras till en av 2 behandlingssekvenser (RT eller TR) som innehåller 2 behandlingsperioder, med minst en 7-dagars tvättning mellan varje dos.
Studien kommer att bestå av en screeningperiod mellan 21 och 2 dagar före den första studiebehandlingsadministrationen på Period (P) 1 Dag (D) 1, 2 behandlingsperioder på 5 dagar vardera, och en tvättning på minst 7 dagar mellan P1D1 och P2D1.
Studiebehandlingar ges oralt i fastande tillstånd. Slutbesöket (EOS) kommer att utföras 30 (± 3) dagar efter den sista studiebehandlingsadministrationen eller avbrottet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Biotrial
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk deltagare.
- Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala eller steriliserade.
- Body mass index (BMI) på ≥ 18,5 till < 30 kg/m2, med kroppsvikt ≥ 50 kg och < 100 kg.
- Vitala tecken inom följande intervall eller om de ligger utanför normala intervall, anses inte vara kliniskt signifikanta av utredaren.
- Deltagarna måste ha säkerhetslaboratorievärden inom de normala intervallen eller om de ligger utanför normala intervall som inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller för närvarande ammande kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avslutande, bekräftat av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG).
- En tidigare medicinsk historia av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller en familjehistoria (farföräldrar, föräldrar och syskon) med förlängt QT-intervallsyndrom.
- Nedsatt kardiovaskulär funktion.
- Historik av svimningsanfall eller episoder med ortostatisk hypotoni.
- Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel eller som kan äventyra deltagaren vid deltagande i studien.
- Historik av autonom dysfunktion eller Gilberts syndrom.
- Historik eller aktuella bevis för central serös retinopati (CSR), retinal venocklusion (RVO) eller oftalmopati, bedömd genom oftalmologisk undersökning vid baslinjen som skulle anses vara en riskfaktor för CSR/RVO [t.ex. optisk diskkoppning, synfältsdefekter, intraokulära tryck (IOP) > 21 mmHg].
- Neuromuskulära störningar som var associerade med förhöjd CK (t.ex. inflammatoriska myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi).
- Rökare eller använda tobaksprodukter eller produkter som innehåller nikotin under de senaste 4 veckorna före första doseringen av studiebehandlingen.
Malignitet med följande undantag:
- Adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden (tillräcklig sårläkning krävs innan studiestart).
- Primär malignitet som hade avlägsnats fullständigt och var i fullständig remission i ≥ 5 år.
- Historik av retinal degenerativ sjukdom.
- Eventuell vaccination inom 4 veckor före dosering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Binimetinib 15 mg / Binimetinib 45 mg
2 perioder
|
tvåperiods, crossover-studie
|
|
Experimentell: Binimetinib 45 mg / Binimetinib 15 mg
2 perioder
|
tvåperiods, crossover-studie
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) från tidpunkten för administrering till senast observerade plasmakoncentration (AUClast)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
|
AUC från tidpunkten för administrering till oändligheten (AUCinf)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
|
Tid att nå Cmax (Tmax)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
|
AUC-test(T)/Referens(R)-förhållanden
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
Förekomst, natur och svårighetsgrad
|
Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
|
Behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (behandlingsuppkomna SAE)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
Förekomst, natur och svårighetsgrad
|
Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
|
Elektrokardiogram
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
hjärtfrekvens (HR), PR-intervall, QRS-varaktighet, QRS-axel, QT-intervall, QTcF
|
Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
|
Kliniska laboratorieparametrar
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
Erytrocyter (röda blodkroppar, RBC), hematokrit, hemoglobin, blodplättar; leukocytantal med differentiell: basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler / absolut neutrofilantal; RBC-index: medelkorpuskulärt hemoglobin, medelkroppsvolym, retikulocyter/erytrocyter, ALT, albumin, ALP, AST, bikarbonat, bilirubin (totalt och indirekt), urea, kalcium, klorid, CK, kreatinin, amylas, lipas, totalkolesterol, glukos , laktatdehydrogenas, magnesium, kalium, natrium, totalt protein, urinsyra, blodgraviditetstest (hCG), koagulation (aPTT eller PT)
|
Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
|
Vitala tecken
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
Liggande och stående systoliskt BP, diastoliskt BP och PR, kroppstemperatur
|
Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
|
Oftalmologiska undersökningar
Tidsram: Vid screeningen och i slutet av studien
|
Bäst korrigerad synskärpa för avståndstestning, optisk koherenstomografi och/eller fluoresceinangiografi, spaltlampsundersökning, IOP och dilaterad fundoskopi med uppmärksamhet på retinala abnormiteter
|
Vid screeningen och i slutet av studien
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Marina Klein, MD, Biotrial
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- W00074CI101_1PF73
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .