Relativní biologická dostupnost přípravku Binimetinib 3 x 15 mg a 45 mg
30. listopadu 2021 aktualizováno: Pierre Fabre Medicament
Randomizovaná, jednocentrová, otevřená, jednodávková, dvoudobá, zkřížená studie ke zkoumání relativní biologické dostupnosti binimetinibu 3 x 15 mg a 45 mg tablet u zdravých účastníků
Současné komerčně dostupné tablety MEKTOVI® (binimetinib) 15 mg jsou poskytovány jako potahované tablety s okamžitým uvolňováním pro perorální podání. Pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem s mutací BRAF V600 je doporučený dávkovací režim 45 mg dvakrát denně (bis in die, BID). U komerční formulace 15 mg nebyl prokázán žádný účinek potravy.
Za účelem snížení zátěže pacienta se vyvíjí nová tableta s obsahem 45 mg binimetinibu jako aktivní složky. V důsledku toho se počet tablet, které mají pacienti užívat, sníží ze 6 tablet (6 x 15 mg) na 2 tablety (2 x 45 mg) denně. Je proto nutné vyhodnotit relativní biologickou dostupnost 45mg tablety ve srovnání s užitím tří 15mg tablet.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Formulace R je v současné době komerčně dostupná tableta obsahující 15 mg binimetinibu jako účinnou látku, podávaná jako tři tablety na celkové množství 45 mg binimetinibu. Formulace T je tableta obsahující 45 mg binimetinibu jako účinné látky v jedné tabletě. Účastníci budou randomizováni do jedné ze 2 léčebných sekvencí (RT nebo TR) obsahujících 2 léčebná období, s alespoň 7denním vymytím mezi každou dávkou.
Studie se bude skládat ze screeningového období mezi 21 a 2 dny před prvním podáním studijní léčby v období (P) 1 den (D) 1, 2 léčebných období po 5 dnech a vymývání po dobu alespoň 7 dnů mezi P1D1 a P2D1.
Studované léčby se podávají orální cestou nalačno. Návštěva na konci studie (EOS) bude provedena 30 (± 3) dnů po posledním podání nebo přerušení studijní léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rennes, Francie, 35000
- Biotrial
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý účastník.
- Účastnice musí být postmenopauzální nebo sterilizované.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 až < 30 kg/m2, s tělesnou hmotností ≥ 50 kg a < 100 kg.
- Vitální známky v následujících rozmezích nebo pokud jsou mimo normální rozmezí, zkoušející to považuje za klinicky nevýznamné.
- Účastníci musí mít bezpečnostní laboratorní hodnoty v normálních rozmezích, nebo pokud jsou mimo normální rozmezí, zkoušející je považovat za klinicky nevýznamné.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo aktuálně kojící ženy, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace, potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).
- Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG nebo rodinná anamnéza (prarodiče, rodiče a sourozenci) syndromu prodlouženého QT intervalu.
- Zhoršená kardiovaskulární funkce.
- Anamnéza mdlob nebo epizod ortostatické hypotenze.
- Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit účastníka v případě účasti ve studii.
- Anamnéza autonomní dysfunkce nebo Gilbertova syndromu.
- Anamnéza nebo současný důkaz centrální serózní retinopatie (CSR), okluze retinální žíly (RVO) nebo oftalmopatie, jak bylo hodnoceno oftalmologickým vyšetřením na začátku, které by bylo považováno za rizikový faktor pro CSR/RVO [např. tlak (IOP) > 21 mmHg].
- Neuromuskulární poruchy, které byly spojeny se zvýšenou CK (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie).
- Kuřák nebo užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin v posledních 4 týdnech před první dávkou studované léčby.
Malignita s následujícími výjimkami:
- Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže (před vstupem do studie je vyžadováno adekvátní hojení ran).
- Primární malignita, která byla kompletně resekována a byla v kompletní remisi po dobu ≥ 5 let.
- Historie degenerativního onemocnění sítnice.
- Jakékoli očkování během 4 týdnů před podáním dávky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Binimetinib 15 mg / Binimetinib 45 mg
2 období
|
dvoudobá, křížová studie
|
|
Experimentální: Binimetinib 45 mg / Binimetinib 15 mg
2 období
|
dvoudobá, křížová studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od doby podání do poslední pozorované plazmatické koncentrace (AUClast)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
|
AUC od doby podání do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
|
Čas k dosažení Cmax (Tmax)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
|
Poměry AUC test(T) / referenční (R).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
Incidence, povaha a závažnost
|
Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
|
Závažné nežádoucí účinky související s léčbou (SAE související s léčbou)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
Incidence, povaha a závažnost
|
Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
|
Elektrokardiogramy
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
srdeční frekvence (HR), PR interval, trvání QRS, osa QRS, interval QT, QTcF
|
Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
|
Klinické laboratorní parametry
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
Erytrocyty (červené krvinky, RBC), hematokrit, hemoglobin, krevní destičky; počet leukocytů s diferenciálem: bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, neutrofily / absolutní počet neutrofilů; RBC indexy: průměrný korpuskulární hemoglobin, střední korpuskulární objem, retikulocyty/erytrocyty, ALT, albumin, ALP, AST, bikarbonát, bilirubin (celkový a nepřímý), močovina, vápník, chlorid, CK, kreatinin, amyláza, lipáza, celkový cholesterol, glukóza , laktátdehydrogenáza, hořčík, draslík, sodík, celkový protein, kyselina močová, krevní těhotenský test (hCG), koagulace (aPTT nebo PT)
|
Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
|
Známky života
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
Systolický TK vleže a vestoje, diastolický TK a PR, tělesná teplota
|
Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
|
Oftalmologická vyšetření
Časové okno: Při screeningu a na konci studia
|
Nejlepší korigovaná zraková ostrost pro testování na dálku, optickou koherentní tomografii a/nebo fluoresceinovou angiografii, vyšetření štěrbinovou lampou, IOP a dilatační fundoskopii s důrazem na abnormality sítnice
|
Při screeningu a na konci studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marina Klein, MD, Biotrial
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. září 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
29. listopadu 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
29. listopadu 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. září 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
2. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- W00074CI101_1PF73
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .