Relativ biotilgængelighed af Binimetinib 3 x 15 mg og 45 mg formuleringer
Et randomiseret, enkeltcenter, åbent, enkeltdosis, to-perioders crossover-studie for at undersøge den relative biotilgængelighed af Binimetinib 3 x 15 mg og 45 mg tabletter hos raske deltagere
De nuværende kommercielt tilgængelige MEKTOVI® (binimetinib) 15 mg tabletter leveres som filmovertrukne tabletter med øjeblikkelig frigivelse til oral administration. Til behandling af voksne patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom med BRAF V600-mutation er det anbefalede doseringsregime 45 mg to gange dagligt (bis in die, BID). Der blev ikke påvist nogen fødevareeffekt med den kommercielle formulering på 15 mg.
For at mindske patientens belastning udvikles en ny styrketablet indeholdende 45 mg binimetinib som aktivt stof. Som følge heraf vil antallet af tabletter, som patienterne skal tage, blive reduceret fra 6 tabletter (6 x 15 mg) til 2 tabletter (2 x 45 mg) pr. dag. Evalueringen af den relative biotilgængelighed af 45 mg-tabletten sammenlignet med tre 15 mg-tabletindtag er derfor påkrævet.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
R-formuleringen er den i øjeblikket kommercielt tilgængelige tablet, der indeholder 15 mg binimetinib som aktivt stof, indgivet som tre tabletter til i alt 45 mg binimetinib. T-formuleringen er tabletten, der indeholder 45 mg binimetinib som aktivt stof i én tablet. Deltagerne vil blive randomiseret til en af 2 behandlingssekvenser (RT eller TR) indeholdende 2 behandlingsperioder, med mindst en 7-dages udvaskning mellem hver dosis.
Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode mellem 21 og 2 dage før den første undersøgelsesbehandlingsadministration på Periode (P) 1 Dag (D) 1, 2 behandlingsperioder på 5 dage hver, og en udvaskning på mindst 7 dage mellem P1D1 og P2D1.
Studiebehandlinger gives ad oral vej i fastende tilstand. Slutbesøget (EOS) vil blive udført 30 (± 3) dage efter den sidste undersøgelsesbehandlingsadministration eller seponering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rennes, Frankrig, 35000
- Biotrial
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund deltager.
- Kvindelige deltagere skal være postmenopausale eller steriliserede.
- Body mass index (BMI) på ≥ 18,5 til < 30 kg/m2, med kropsvægt ≥ 50 kg og < 100 kg.
- Vitale tegn inden for følgende områder, eller hvis de er uden for normale områder, betragtes som ikke klinisk signifikant af investigator.
- Deltagerne skal have sikkerhedslaboratorieværdier inden for de normale intervaller, eller hvis de er uden for normale intervaller, der anses for ikke at være klinisk signifikante af investigator.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller aktuelt ammende kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG).
- En tidligere sygehistorie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller en familiehistorie (bedsteforældre, forældre og søskende) med forlænget QT-intervalsyndrom.
- Nedsat kardiovaskulær funktion.
- Anamnese med besvimelsesanfald eller episoder med ortostatisk hypotension.
- Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe deltageren i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen.
- Historie med autonom dysfunktion eller Gilbert syndrom.
- Anamnese eller aktuelle tegn på central serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusion (RVO) eller oftalmopati som vurderet ved oftalmologisk undersøgelse ved baseline, som ville blive betragtet som en risikofaktor for CSR/RVO [f.eks. optisk cupping, synsfeltdefekter, intraokulært tryk (IOP) > 21 mmHg].
- Neuromuskulære lidelser, der var forbundet med forhøjet CK (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi).
- Ryger eller brug af tobaksprodukter eller produkter indeholdende nikotin inden for de sidste 4 uger forud for første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Malignitet med følgende undtagelser:
- Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulært karcinom i huden (tilstrækkelig sårheling er påkrævet før studiestart).
- Primær malignitet, som var blevet fuldstændig resekeret og var i fuldstændig remission i ≥ 5 år.
- Anamnese med retinal degenerativ sygdom.
- Enhver vaccination inden for 4 uger før dosering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Binimetinib 15 mg / Binimetinib 45 mg
2 perioder
|
to-perioders crossover-studie
|
|
Eksperimentel: Binimetinib 45 mg / Binimetinib 15 mg
2 perioder
|
to-perioders crossover-studie
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tidspunktet for administration til sidst observerede plasmakoncentration (AUClast)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
|
AUC fra tidspunktet for administration til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
|
Tid til at nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
|
AUC Test(T)/Reference(R) forhold
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
Forekomst, natur og sværhedsgrad
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
|
Behandlingsfremkaldte alvorlige bivirkninger (behandlingsfremkaldte SAE'er)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
Forekomst, natur og sværhedsgrad
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
|
Elektrokardiogrammer
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
hjertefrekvens (HR), PR-interval, QRS-varighed, QRS-akse, QT-interval, QTcF
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
|
Kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
Erytrocytter (røde blodlegemer, røde blodlegemer), hæmatokrit, hæmoglobin, blodplader; leukocyttal med differential: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler / absolut neutrofiltal; RBC-indekser: middel korpuskulært hæmoglobin, gennemsnitligt korpuskulært volumen, retikulocytter/erythrocytter, ALT, albumin, ALP, AST, bikarbonat, bilirubin (totalt og indirekte), urinstof, calcium, chlorid, CK, kreatinin, amylase, lipase, total kolesterol, glucose , lactatdehydrogenase, magnesium, kalium, natrium, totalt protein, urinsyre, blodgraviditetstest (hCG), koagulation (aPTT eller PT)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
|
Vitale tegn
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
Rygliggende og stående systolisk BP, diastolisk BP og PR, kropstemperatur
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 måneder
|
|
Oftalmologiske undersøgelser
Tidsramme: Ved screeningen og ved studiets afslutning
|
Bedst korrigeret synsstyrke til afstandstestning, optisk kohærenstomografi og/eller fluoresceinangiografi, spaltelampeundersøgelse, IOP og dilateret fundoskopi med opmærksomhed på retinale abnormiteter
|
Ved screeningen og ved studiets afslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marina Klein, MD, Biotrial
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- W00074CI101_1PF73
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .