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Biodisponibilidad relativa de las formulaciones de binimetinib 3 x 15 mg y 45 mg

30 de noviembre de 2021 actualizado por: Pierre Fabre Medicament

Un estudio aleatorizado, de un solo centro, de etiqueta abierta, de dosis única, de dos períodos, cruzado para investigar la biodisponibilidad relativa de binimetinib 3 tabletas de 15 mg y 45 mg en participantes sanos

Los comprimidos de 15 mg de MEKTOVI® (binimetinib) actualmente disponibles comercialmente se proporcionan como comprimidos recubiertos con película de liberación inmediata para administración oral. Para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600, el régimen de dosificación recomendado es de 45 mg dos veces al día (bis in die, BID). No se demostró ningún efecto alimentario con la formulación comercial de 15 mg.

Para reducir la carga del paciente, se está desarrollando una tableta de nueva concentración que contiene 45 mg de binimetinib como ingrediente activo. Como resultado, el número de comprimidos que deben tomar los pacientes se reducirá de 6 comprimidos (6 x 15 mg) a 2 comprimidos (2 x 45 mg) al día. Por lo tanto, se requiere la evaluación de la biodisponibilidad relativa del comprimido de 45 mg en comparación con la ingesta de tres comprimidos de 15 mg.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La formulación R es el comprimido actualmente disponible en el mercado que contiene 15 mg de binimetinib como principio activo, administrados en tres comprimidos para un total de 45 mg de binimetinib. La formulación T es el comprimido que contiene 45 mg de binimetinib como principio activo en un comprimido. Los participantes serán asignados al azar a una de las 2 secuencias de tratamiento (RT o TR) que contienen 2 períodos de tratamiento, con al menos un período de lavado de 7 días entre cada dosis.

El estudio consistirá en un período de selección entre 21 y 2 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio en el Período (P) 1 Día (D) 1, 2 períodos de tratamiento de 5 días cada uno y un lavado de al menos 7 días entre P1D1 y P2D1.

Los tratamientos del estudio se administran por vía oral en ayunas. La visita de finalización del estudio (EOS) se realizará 30 (± 3) días después de la última administración o interrupción del tratamiento del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Rennes, Francia, 35000
        • Biotrial

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participante saludable.
  2. Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas o esterilizadas.
  3. Índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18,5 a < 30 kg/m2, con peso corporal ≥ 50 kg y < 100 kg.
  4. Signos vitales dentro de los siguientes rangos o si están fuera de los rangos normales, considerados como clínicamente no significativos por el investigador.
  5. Los participantes deben tener valores de laboratorio de seguridad dentro de los rangos normales o fuera de los rangos normales considerados como clínicamente no significativos por el Investigador.

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, entendiendo por embarazo el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva.
  2. Antecedentes médicos de anomalías en el ECG clínicamente significativas o antecedentes familiares (abuelos, padres y hermanos) de síndrome del intervalo QT prolongado.
  3. Deterioro de la función cardiovascular.
  4. Antecedentes de desmayos o episodios de hipotensión ortostática.
  5. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que pueda poner en peligro al participante en caso de participación en el estudio.
  6. Antecedentes de disfunción autonómica o síndrome de Gilbert.
  7. Antecedentes o evidencia actual de retinopatía serosa central (CSR), oclusión de la vena retiniana (RVO) u oftalmopatía evaluada mediante un examen oftalmológico al inicio del estudio que se consideraría un factor de riesgo para CSR/RVO [p. (PIO) > 21 mmHg].
  8. Trastornos neuromusculares que se asociaron con CK elevada (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal).
  9. Fumador o uso de productos de tabaco o productos que contienen nicotina en las últimas 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  10. Malignidad con las siguientes excepciones:

    1. Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente (se requiere una cicatrización adecuada de la herida antes de ingresar al estudio).
    2. Neoplasia maligna primaria que se había resecado por completo y estaba en remisión completa durante ≥ 5 años.
  11. Antecedentes de enfermedad degenerativa de la retina.
  12. Cualquier vacunación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Binimetinib 15 mg / Binimetinib 45 mg
2 periodos
estudio cruzado de dos periodos
Experimental: Binimetinib 45 mg / Binimetinib 15 mg
2 periodos
estudio cruzado de dos periodos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde el momento de la administración hasta la última concentración plasmática observada (AUCúltima)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
AUC desde el momento de la administración hasta el infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Tiempo para alcanzar Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Proporciones AUC Prueba (T) / Referencia (R)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Incidencia, naturaleza y gravedad
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Eventos adversos graves emergentes del tratamiento (SAEs emergentes del tratamiento)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Incidencia, naturaleza y gravedad
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Electrocardiogramas
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
frecuencia cardíaca (FC), intervalo PR, duración QRS, eje QRS, intervalo QT, QTcF
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Parámetros de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Eritrocitos (glóbulos rojos, glóbulos rojos), hematocrito, hemoglobina, plaquetas; recuento de leucocitos con diferencial: basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos/recuento absoluto de neutrófilos; Índices de glóbulos rojos: hemoglobina corpuscular media, volumen corpuscular medio, reticulocitos/eritrocitos, ALT, albúmina, ALP, AST, bicarbonato, bilirrubina (total e indirecta), urea, calcio, cloruro, CK, creatinina, amilasa, lipasa, colesterol total, glucosa , lactato deshidrogenasa, magnesio, potasio, sodio, proteína total, ácido úrico, prueba de embarazo en sangre (hCG), coagulación (aPTT o PT)
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Signos vitales
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
PA sistólica en decúbito supino y de pie, PA y PR diastólicas, temperatura corporal
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
Exámenes oftalmológicos
Periodo de tiempo: En la selección y al final del estudio
Mejor agudeza visual corregida para pruebas de distancia, tomografía de coherencia óptica y/o angiografía con fluoresceína, examen con lámpara de hendidura, PIO y fondo de ojo dilatado con atención a anomalías retinianas
En la selección y al final del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Marina Klein, MD, Biotrial

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

29 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

29 de noviembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

2 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tableta oral de binimetinib

3
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