Biodisponibilidade Relativa de Formulações de Binimetinibe 3 x 15 mg e 45 mg
Um estudo randomizado, de centro único, aberto, de dose única, de dois períodos, cruzado para investigar a biodisponibilidade relativa de comprimidos de 3 x 15 mg e 45 mg de binimetinibe em participantes saudáveis
Os comprimidos MEKTOVI® (binimetinibe) de 15 mg atualmente disponíveis comercialmente são fornecidos como comprimidos revestidos por película de liberação imediata para administração oral. Para o tratamento de pacientes adultos com melanoma irressecável ou metastático com mutação BRAF V600, o esquema posológico recomendado é de 45 mg duas vezes ao dia (bis in die, BID). Nenhum efeito alimentar com a formulação comercial de 15 mg foi demonstrado.
Para reduzir a carga do paciente, um novo comprimido de dosagem contendo 45 mg de binimetinibe como ingrediente ativo está sendo desenvolvido. Como resultado, o número de comprimidos a serem tomados pelos pacientes será reduzido de 6 comprimidos (6 x 15 mg) para 2 comprimidos (2 x 45 mg) por dia. A avaliação da biodisponibilidade relativa do comprimido de 45 mg em comparação com a ingestão de três comprimidos de 15 mg é, portanto, necessária.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A formulação R é o comprimido atualmente disponível comercialmente contendo 15 mg de binimetinib como substância ativa, administrado em três comprimidos para um total de 45 mg de binimetinib. A formulação T é o comprimido contendo 45 mg de binimetinib como substância ativa em um comprimido. Os participantes serão randomizados para uma das 2 sequências de tratamento (RT ou TR) contendo 2 períodos de tratamento, com pelo menos 7 dias de washout entre cada dose.
O estudo consistirá em um período de triagem entre 21 e 2 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo no Período (P) 1 Dia (D) 1, 2 períodos de tratamento de 5 dias cada e uma lavagem de pelo menos 7 dias entre P1D1 e P2D1.
Os tratamentos do estudo são administrados por via oral em jejum. A visita de final de estudo (EOS) será realizada 30 (± 3) dias após a última administração ou descontinuação do tratamento do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rennes, França, 35000
- Biotrial
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participante saudável.
- As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou esterilizadas.
- Índice de massa corporal (IMC) de ≥ 18,5 a < 30 kg/m2, com peso corporal ≥ 50 kg e < 100 kg.
- Sinais vitais dentro dos seguintes intervalos ou fora dos intervalos normais, considerados clinicamente não significativos pelo Investigador.
- Os participantes devem ter valores laboratoriais de segurança dentro dos intervalos normais ou, se fora dos intervalos normais, considerados clinicamente não significativos pelo Investigador.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes, onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo.
- História médica pregressa de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou história familiar (avós, pais e irmãos) de síndrome do intervalo QT prolongado.
- Função cardiovascular prejudicada.
- História de desmaios ou episódios de hipotensão ortostática.
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou que possa colocar em risco o participante em caso de participação no estudo.
- História de disfunção autonômica ou síndrome de Gilbert.
- História ou evidência atual de retinopatia serosa central (CSR), oclusão da veia retiniana (RVO) ou oftalmopatia avaliada por exame oftalmológico na linha de base que seria considerada um fator de risco para CSR/RVO [por exemplo, escavação do disco óptico, defeitos de campo visual, intraocular pressão (PIO) > 21 mmHg].
- Distúrbios neuromusculares associados a CK elevada (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal).
- Fumante ou uso de produtos de tabaco ou produtos contendo nicotina nas últimas 4 semanas antes da primeira dosagem do tratamento do estudo.
Malignidade com as seguintes exceções:
- Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado da pele (é necessária uma cicatrização adequada da ferida antes da entrada no estudo).
- Malignidade primária que foi completamente ressecada e estava em remissão completa por ≥ 5 anos.
- Histórico de doença degenerativa da retina.
- Qualquer vacinação dentro de 4 semanas antes da administração.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Binimetinibe 15 mg / Binimetinibe 45 mg
2 períodos
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estudo cruzado de dois períodos
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Experimental: Binimetinibe 45 mg / Binimetinibe 15 mg
2 períodos
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estudo cruzado de dois períodos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) desde o momento da administração até a última concentração plasmática observada (AUClast)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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AUC desde o momento da administração até o infinito (AUCinf)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Tempo para atingir Cmax (Tmax)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Proporções AUC Teste(T)/Referência (R)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Incidência, natureza e gravidade
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs emergentes do tratamento)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Incidência, natureza e gravidade
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Eletrocardiogramas
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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frequência cardíaca (FC), intervalo PR, duração do QRS, eixo do QRS, intervalo QT, QTcF
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Parâmetros laboratoriais clínicos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Eritrócitos (glóbulos vermelhos, hemácias), hematócrito, hemoglobina, plaquetas; contagem de leucócitos com diferencial: basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos / contagem absoluta de neutrófilos; Índices de hemácias: hemoglobina corpuscular média, volume corpuscular médio, reticulócitos/eritrócitos, ALT, albumina, ALP, AST, bicarbonato, bilirrubina (total e indireta), uréia, cálcio, cloreto, CK, creatinina, amilase, lipase, colesterol total, glicose , lactato desidrogenase, magnésio, potássio, sódio, proteína total, ácido úrico, teste de gravidez no sangue (hCG), coagulação (aPTT ou PT)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Sinais vitais
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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PA sistólica supina e em pé, PA diastólica e PR, temperatura corporal
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 meses
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Exames oftalmológicos
Prazo: Na triagem e no final do estudo
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Melhor acuidade visual corrigida para teste de distância, tomografia de coerência óptica e/ou angiofluoresceinografia, exame de lâmpada de fenda, IOP e fundoscopia dilatada com atenção para anormalidades da retina
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Na triagem e no final do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marina Klein, MD, Biotrial
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- W00074CI101_1PF73
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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