Relatieve biologische beschikbaarheid van formuleringen van Binimetinib 3 x 15 mg en 45 mg
Een gerandomiseerde, single-center, open-label, enkele dosis, twee perioden, cross-over studie om de relatieve biologische beschikbaarheid van binimetinib 3 x 15 mg en 45 mg tabletten bij gezonde deelnemers te onderzoeken
De momenteel in de handel verkrijgbare MEKTOVI® (binimetinib) 15 mg tabletten worden geleverd als filmomhulde tabletten met onmiddellijke afgifte voor orale toediening. Voor de behandeling van volwassen patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600-mutatie is het aanbevolen doseringsschema 45 mg tweemaal daags (bis in die, BID). Er werd geen voedingseffect aangetoond met de commerciële formulering van 15 mg.
Om de belasting voor de patiënt te verminderen, wordt een tablet in nieuwe sterkte ontwikkeld met 45 mg binimetinib als werkzame stof. Hierdoor wordt het aantal door de patiënten in te nemen tabletten teruggebracht van 6 tabletten (6 x 15 mg) naar 2 tabletten (2 x 45 mg) per dag. De evaluatie van de relatieve biologische beschikbaarheid van de tablet van 45 mg in vergelijking met de inname van drie tabletten van 15 mg is daarom vereist.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De R-formulering is de momenteel in de handel verkrijgbare tablet die 15 mg binimetinib als werkzame stof bevat, toegediend als drie tabletten voor een totaal van 45 mg binimetinib. De T-formulering is de tablet met 45 mg binimetinib als werkzame stof in één tablet. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de 2 behandelingsreeksen (RT of TR) die 2 behandelingsperioden bevatten, met een wash-out van ten minste 7 dagen tussen elke dosis.
Het onderzoek zal bestaan uit een screeningperiode tussen 21 en 2 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling op Periode (P) 1 Dag (D) 1, 2 behandelingsperioden van elk 5 dagen en een wash-out van ten minste 7 dagen tussen P1D1 en P2D1.
Studiebehandelingen worden gegeven via de orale route in nuchtere toestand. Het bezoek aan het einde van de studie (EOS) zal 30 (± 3) dagen na de laatste toediening of stopzetting van de studiebehandeling worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Rennes, Frankrijk, 35000
- Biotrial
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde deelnemer.
- Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal of gesteriliseerd zijn.
- Body mass index (BMI) van ≥ 18,5 tot < 30 kg/m2, met lichaamsgewicht ≥ 50 kg en < 100 kg.
- Vitale functies binnen het volgende bereik of, indien buiten het normale bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
- De laboratoriumwaarden van de deelnemers moeten binnen het normale bereik liggen of, indien buiten het normale bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die momenteel borstvoeding geven, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest.
- Een medische voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen of een familiegeschiedenis (grootouders, ouders en broers en zussen) van verlengd QT-intervalsyndroom.
- Verminderde cardiovasculaire functie.
- Geschiedenis van flauwvallen of episodes van orthostatische hypotensie.
- Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen of die de deelnemer in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek.
- Geschiedenis van autonome disfunctie of het syndroom van Gilbert.
- Voorgeschiedenis of huidig bewijs van centrale sereuze retinopathie (CSR), retinale veneuze occlusie (RVO) of oftalmopathie zoals beoordeeld door oftalmologisch onderzoek bij baseline dat als een risicofactor voor CSR/RVO zou worden beschouwd [bijv. druk (IOP) > 21 mmHg].
- Neuromusculaire aandoeningen die geassocieerd waren met verhoogde CK (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie).
- Roker of gebruik van tabaksproducten of producten die nicotine bevatten in de laatste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van de studiebehandeling.
Maligniteit met de volgende uitzonderingen:
- Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid (adequate wondgenezing is vereist voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
- Primaire maligniteit die volledig was weggesneden en ≥ 5 jaar in volledige remissie was.
- Geschiedenis van retinale degeneratieve ziekte.
- Elke vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Binimetinib 15 mg / Binimetinib 45 mg
2 periodes
|
crossover-onderzoek in twee perioden
|
|
Experimenteel: Binimetinib 45 mg / Binimetinib 15 mg
2 periodes
|
crossover-onderzoek in twee perioden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) vanaf het tijdstip van toediening tot de laatst waargenomen plasmaconcentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
|
AUC van tijdstip van toediening tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
|
Tijd om Cmax (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
|
AUC Test(T) / Referentie (R) verhoudingen
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
Incidentie, aard en ernst
|
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
|
Tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (bij de behandeling optredende SAE's)
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
Incidentie, aard en ernst
|
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
|
Elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
hartslag (HR), PR-interval, QRS-duur, QRS-as, QT-interval, QTcF
|
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
|
Klinische laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
Erytrocyten (rode bloedcellen, RBC's), hematocriet, hemoglobine, bloedplaatjes; aantal leukocyten met differentieel: basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, neutrofielen / absoluut aantal neutrofielen; RBC-indices: gemiddeld corpusculair hemoglobine, gemiddeld corpusculair volume, reticulocyten/erytrocyten, ALT, albumine, ALP, AST, bicarbonaat, bilirubine (totaal en indirect), ureum, calcium, chloride, CK, creatinine, amylase, lipase, totaal cholesterol, glucose , lactaatdehydrogenase, magnesium, kalium, natrium, totaal eiwit, urinezuur, bloedzwangerschapstest (hCG), stolling (aPTT of PT)
|
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
|
Vitale functies
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
Liggende en staande systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk en PR, lichaamstemperatuur
|
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
|
Oogheelkundige onderzoeken
Tijdsspanne: Bij de screening en aan het einde van de studie
|
Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte voor testen op afstand, optische coherentietomografie en/of fluoresceïne-angiografie, spleetlamponderzoek, IOP en verwijde fundoscopie met aandacht voor netvliesafwijkingen
|
Bij de screening en aan het einde van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marina Klein, MD, Biotrial
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- W00074CI101_1PF73
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .