Relativ biotilgjengelighet av Binimetinib 3 x 15 mg og 45 mg formuleringer
En randomisert, enkeltsenter, åpen enkeltdose, to-perioders, crossover-studie for å undersøke den relative biotilgjengeligheten av Binimetinib 3 x 15 mg og 45 mg tabletter hos friske deltakere
De nåværende kommersielt tilgjengelige MEKTOVI® (binimetinib) 15 mg tabletter leveres som filmdrasjerte tabletter med øyeblikkelig frigjøring for oral administrering. For behandling av voksne pasienter med inoperabelt eller metastatisk melanom med BRAF V600-mutasjon, er det anbefalte doseringsregimet 45 mg to ganger daglig (bis in die, BID). Ingen mateffekt med den kommersielle formuleringen på 15 mg ble påvist.
For å redusere pasientens belastning utvikles en ny styrketablett som inneholder 45 mg binimetinib som virkestoff. Som et resultat vil antall tabletter som skal tas av pasientene reduseres fra 6 tabletter (6 x 15 mg) til 2 tabletter (2 x 45 mg) per dag. Evaluering av den relative biotilgjengeligheten til 45 mg tabletten sammenlignet med tre 15 mg tabletter inntak er derfor nødvendig.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
R-formuleringen er den for tiden kommersielt tilgjengelige tabletten som inneholder 15 mg binimetinib som aktiv substans, administrert som tre tabletter for totalt 45 mg binimetinib. T-formuleringen er tabletten som inneholder 45 mg binimetinib som aktivt stoff i én tablett. Deltakerne vil bli randomisert til en av 2 behandlingssekvenser (RT eller TR) som inneholder 2 behandlingsperioder, med minst en 7-dagers utvasking mellom hver dose.
Studien vil bestå av en screeningperiode mellom 21 og 2 dager før første studiebehandlingsadministrasjon på Periode (P) 1 Dag (D) 1, 2 behandlingsperioder på 5 dager hver, og en utvasking på minst 7 dager mellom P1D1 og P2D1.
Studiebehandlinger gis oralt i fastende tilstand. Sluttbesøket (EOS) vil bli utført 30 (± 3) dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon eller seponering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Biotrial
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk deltaker.
- Kvinnelige deltakere må være postmenopausale eller steriliserte.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 18,5 til < 30 kg/m2, med kroppsvekt ≥ 50 kg og < 100 kg.
- Vitale tegn innenfor følgende områder eller hvis de er utenfor normale områder, ansett som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
- Deltakerne må ha sikkerhetslaboratorieverdier innenfor normalområdet eller dersom det er utenfor normalområdet som etterforskeren anser som ikke klinisk signifikant.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).
- En tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante EKG-avvik eller en familiehistorie (besteforeldre, foreldre og søsken) med forlenget QT-intervallsyndrom.
- Nedsatt kardiovaskulær funksjon.
- Anamnese med besvimelsesanfall eller episoder med ortostatisk hypotensjon.
- Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller som kan sette deltakeren i fare ved deltakelse i studien.
- Historie med autonom dysfunksjon eller Gilbert syndrom.
- Anamnese eller nåværende bevis på sentral serøs retinopati (CSR), retinal veneokklusjon (RVO) eller oftalmopati som vurdert ved oftalmologisk undersøkelse ved baseline som vil bli ansett som en risikofaktor for CSR/RVO [f.eks. optisk platekopping, synsfeltdefekter, intraokulært trykk (IOP) > 21 mmHg].
- Nevromuskulære lidelser som var assosiert med forhøyet CK (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi).
- Røyker eller bruk av tobakksprodukter eller produkter som inneholder nikotin de siste 4 ukene før første dosering av studiebehandlingen.
Malignitet med følgende unntak:
- Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden (tilstrekkelig sårheling er nødvendig før studiestart).
- Primær malignitet som var fullstendig resektert og var i fullstendig remisjon i ≥ 5 år.
- Historie om retinal degenerativ sykdom.
- Eventuell vaksinasjon innen 4 uker før dosering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Binimetinib 15 mg / Binimetinib 45 mg
2 perioder
|
to-perioders, crossover-studie
|
|
Eksperimentell: Binimetinib 45 mg / Binimetinib 15 mg
2 perioder
|
to-perioders, crossover-studie
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra tidspunkt for administrering til sist observerte plasmakonsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
|
AUC fra tidspunkt for administrasjon til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
|
Tid for å nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
|
AUC Test(T) / Referanse(R) forhold
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
Forekomst, natur og alvorlighetsgrad
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
|
Behandlingsfremkallende alvorlige bivirkninger (behandlingsfremkallende SAE)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
Forekomst, natur og alvorlighetsgrad
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
|
Elektrokardiogrammer
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
hjertefrekvens (HR), PR-intervall, QRS-varighet, QRS-akse, QT-intervall, QTcF
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
|
Kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
Erytrocytter (røde blodlegemer, RBC), hematokrit, hemoglobin, blodplater; leukocytttelling med differensial: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler / absolutt nøytrofiltall; RBC-indekser: gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulært volum, retikulocytter/erytrocytter, ALT, albumin, ALP, AST, bikarbonat, bilirubin (totalt og indirekte), urea, kalsium, klorid, CK, kreatinin, amylase, lipase, totalkolesterol, glukose , laktatdehydrogenase, magnesium, kalium, natrium, totalt protein, urinsyre, blodgraviditetstest (hCG), koagulasjon (aPTT eller PT)
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
|
Livstegn
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
Ryggliggende og stående systolisk BP, diastolisk BP og PR, kroppstemperatur
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 2 måneder
|
|
Oftalmologiske undersøkelser
Tidsramme: Ved screening og ved studieslutt
|
Best korrigert synsskarphet for avstandstesting, optisk koherenstomografi og/eller fluoresceinangiografi, spaltelampeundersøkelse, IOP og dilatert fundoskopi med oppmerksomhet på retinale abnormiteter
|
Ved screening og ved studieslutt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marina Klein, MD, Biotrial
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- W00074CI101_1PF73
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .