Tutkimus SYHA1815:n turvallisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joita ei voida leikata

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–75-vuotiaat (mukaan lukien) mies- tai naispuoliset koehenkilöt；
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisista paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista (kilpirauhassyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, mahasyöpä [mukaan lukien gastroesofageaalisen liitossyöpä], paksusuolen syöpä, haimasyöpä, pehmytkudossarkooma jne.), standardin epäonnistuminen hoito (sairauden eteneminen tai intoleranssi) tai vaihtoehtoisen tavanomaisen hoidon puuttuminen tai tavanomaisesta hoidosta kieltäytyminen;
• Annoksen laajennustutkimukseen osallistuvien henkilöiden tulee toimittaa keskuslaboratoriolle kirjalliset biomarkkeritestiraportit tai kasvainkudosnäytteet;
• Aikavälin viimeisen kasvainlääkkeen annoksen ja SHYA1815:n ensimmäisen annon välillä on täytettävä seuraavat ehdot: ≥ 4 viikkoa sytotoksisille lääkkeille, PD-1 / PD-L1, soluimmunoterapia; ≥ 2 viikkoa suun kautta annettavassa molekyylikohdennettussa lääkehoidossa; ≥ 4 viikkoa sädehoitoon (≥ 2 viikkoa palliatiiviseen paikalliseen sädehoitoon kivun lievitykseen) ja oli toipunut sädehoidon toksisuudesta; ≥2 viikkoa syövän hoitoon Perinteinen kiinalainen lääketiede tai kiinalainen patenttilääketiede;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1;
• elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio seulontavaiheessa;

• Koehenkilöiden elinten toimintatason ja siihen liittyvien laboratorioarvojen on täytettävä seuraavat vaatimukset 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (ei saa verensiirtoa 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä antoa):

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/l/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; veren fosforin ja kalsiumin arvot ovat normaalialueella;
  2. Veren biokemia: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN); AST / ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN maksametastaaseille); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
  3. Koagulaatio: Kansainvälisesti standardoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: seerumin raskaustestin 7 päivää ennen ensimmäistä antoa on oltava negatiivinen, ja naispuoliset koehenkilöt ovat valmiita käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä (ei-lääke- tai instrumentaalinen ehkäisy) tutkimuksen alusta vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen;
• Osallistu vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kasvainten vastainen tai leikkaushoito, jolla on jokin seuraavista tiloista:

  1. Sai hoidon muiden interventiokliinisten tutkimusten kanssa 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  2. Hänelle oli tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai hän ei ollut täysin toipunut aiemmasta invasiivisesta leikkauksesta;
  3. RET/FGFR-estäjien tai pienmolekyylisten kinaasiestäjien aiempi hoito RET/FGFR:n pääkohteina;
• Kaikki aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) asteen 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota, aikaisempaan kemoterapiaan liittyvää neurotoksisuutta (≤ aste 2) ja muita haittavaikutuksia, joiden mukaan tutkijat eivät katsoneet turvallisuusriskiksi. ;
• Koehenkilöt, joilla on oireinen aivometastaasi tai aivokalvon etäpesäke, selkäytimen kompressio tai mielenterveyshäiriö ja oireeton aivometastaasi, voidaan ottaa mukaan (sairaus ei ole edennyt vähintään 4 viikon kuluessa sädehoidon jälkeen ja/tai ei neurologisia oireita leikkauksen jälkeen, ja glukokortikoidit, kouristuksia estävät lääkkeet lääkkeitä ja mannitolia ei vaadita);

• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Aiempi sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste ≥ aste III) ja epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
  2. Aivoverisuonitauti esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (paitsi ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), lakunaarinen infarkti, jolla ei ollut kliinistä merkitystä);
  3. Vaikea hallitsematon rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa;
  4. EKG-tutkimus, naisen QTc-aika > 470 millisekuntia (ms), miehen QTc-aika> 450 millisekuntia (ms) Friderician kaavan mukaan;
  5. Vasemman kammion ejektiofraktio on alle 50 % sydämen ultraäänitutkimuksen mukaan;
• Aktiivinen verenvuoto historiassa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon sairaus, joka ei sovi tähän tutkimukseen, kuten tutkija on määrittänyt;
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, joka estää koehenkilöitä saamasta tutkimuslääkettä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• HIV-positiivinen, HCV-positiivinen, HCV-RNA:n määrä korkeampi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksessa;
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio, jossa HBV DNA:n määrä on korkeampi kuin tutkimuskeskuksen normaaliarvon yläraja;
• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä (paitsi tehokkaasti hallinnassa oleva ei-melanooma-ihotyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan ilman hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana;
• Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet tehokkaita CYP3A4:n maksan metabolisten entsyymien estäjiä ja indusoijia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa ja joiden on edelleen jatkettava tällaisten lääkkeiden käyttöä;
• Imettävät naiset;
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka aiheuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa koehenkilölle.