Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa SYHA1815 u pacjentów z nieoperacyjnymi miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie);
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieresekcyjnych miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych (rak tarczycy, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak żołądka [w tym rak połączenia żołądkowo-przełykowego], rak jelita grubego, rak trzustki, mięsak tkanek miękkich itp.), niepowodzenie standardowej leczenie (postęp choroby lub nietolerancja) lub brak alternatywnego standardowego leczenia lub odmowa standardowego leczenia;
• Osoby objęte badaniem zwiększania dawki powinny dostarczyć do centralnego laboratorium pisemne raporty z badań biomarkerów lub próbki tkanki nowotworowej;
• Odstęp czasu między ostatnią dawką leku przeciwnowotworowego a pierwszym podaniem SHYA1815 musi spełniać następujące warunki: ≥ 4 tygodnie dla leków cytotoksycznych, PD-1/PD-L1, immunoterapii komórkowej; ≥2 tygodnie w przypadku doustnej terapii lekami ukierunkowanymi molekularnie; ≥4 tygodnie na radioterapię (≥2 tygodnie na paliatywną miejscową radioterapię w celu złagodzenia bólu) i wyleczenie z toksyczności radioterapii; ≥2 tygodnie dla leków przeciwnowotworowych Tradycyjna medycyna chińska lub chińska medycyna patentowa;
• ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1 w fazie przesiewowej;

• Poziom funkcji narządów i powiązane wartości laboratoryjne pacjentów muszą spełniać następujące wymagania w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku (nie otrzymują transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem):

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/l/l; Hemoglobina ≥ 90 g/L; wartości fosforu i wapnia we krwi mieszczą się w normie;
  2. Biochemia krwi: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); AspAT/AlAT ≤ 3 × GGN (≤ 5 × GGN dla przerzutów do wątroby); kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
  3. Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN, czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN;
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem musi być ujemny, a pacjentki wyrażają chęć stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (antykoncepcja nielekowa lub instrumentalna) od początku badania do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Dobrowolny udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Poprzednia historia leczenia przeciwnowotworowego lub chirurgicznego z którymkolwiek z następujących stanów:

  1. Otrzymał leczenie w innych interwencyjnych badaniach klinicznych na 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku;
  2. Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub nie w pełni wyzdrowiali po poprzedniej inwazyjnej operacji;
  3. Wcześniejsze leczenie inhibitorami RET/FGFR lub drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinaz z RET/FGFR jako głównymi celami;
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej większe niż stopnia 1. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), z wyjątkiem łysienia, pigmentacji, neurotoksyczności związanej z poprzednią chemioterapią (≤ stopnia 2) i innych działań niepożądanych, które badacze uznali za nie zagrażające bezpieczeństwu ;
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub zaburzeniami psychicznymi oraz bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni (brak postępu choroby w ciągu co najmniej 4 tygodni po radioterapii i/lub brak objawów neurologicznych po resekcji chirurgicznej oraz stosowanie glikokortykosteroidów, leków przeciwdrgawkowych leki i mannitol nie są wymagane);

• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym którekolwiek z poniższych:

  1. Przebyty zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥ III według NYHA) i niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  2. Choroba naczyniowo-mózgowa wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zawału zatokowego bez znaczenia klinicznego);
  3. Ciężka niekontrolowana arytmia wymagająca leczenia;
  4. Badanie elektrokardiograficzne (EKG), odstęp QTc u kobiet > 470 milisekund (ms), odstęp QTc u mężczyzn > 450 milisekund (ms) według wzoru Fridericia;
  5. Frakcja wyrzutowa lewej komory jest mniejsza niż 50% w badaniu USG serca;
• Historia aktywnego krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Jakakolwiek poważna lub niekontrolowana choroba, która według badacza nie nadaje się do tego badania;
• Jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja, która uniemożliwi pacjentom otrzymanie badanego leku w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
• HIV dodatni, HCV dodatni z ilością HCV RNA powyżej górnej granicy normy w ośrodku badawczym;
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, z ilością DNA HBV powyżej górnej granicy normy ośrodka badawczego;
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat (z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i innych nowotworów złośliwych, które były skutecznie kontrolowane bez leczenia w ciągu ostatnich 5 lat;
• Osoby, które przyjmowały silne inhibitory i induktory enzymów metabolicznych wątroby CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem i nadal muszą stosować takie leki;
• Kobiety karmiące piersią;
• Współistniejąca choroba lub stan, który może zakłócać przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania.