切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍の被験者におけるSYHA1815の安全性を調査する研究

包含基準:

• 18歳から75歳までの男性または女性の被験者;
• -切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断（甲状腺がん、非小細胞肺がん、胃がん[胃食道接合部がんを含む]、結腸直腸がん、膵臓がん、軟部肉腫など）、標準の失敗治療（病気の進行または不耐性）、または代替の標準治療がないか、標準治療の拒否。
• 用量拡大試験に含まれる被験者は、書面によるバイオマーカー試験報告書または腫瘍組織サンプルを中央検査室に提出する必要があります。
• 抗腫瘍薬の最後の投与と SHYA1815 の最初の投与の間の時間間隔は、次の条件を満たす必要があります。経口分子標的薬療法の場合は 2 週間以上。放射線療法が4週間以上（疼痛緩和のための緩和的局所放射線療法の場合は2週間以上）、放射線療法の毒性から回復した;抗がん剤の漢方薬または漢方薬の場合は 2 週間以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコア0または1;
• -平均余命は12週間以上;
• -スクリーニング段階でRECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変;

• -被験者の臓器機能レベルおよび関連する検査値は、治験薬の初回投与前7日以内に次の要件を満たす必要があります（初回投与前14日以内に輸血を受けていない）：

  1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10 ^ 9 / L; -血小板数≧75×10^9 / L / L; -ヘモグロビン≥90 g / L;血中リンとカルシウムの値は正常範囲内です。
  2. -血液生化学：血清総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）; -AST / ALT≤3×ULN（肝転移の≤5×ULN）; -血清クレアチニン≤1.5×ULN;
  3. 凝固：国際標準比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN、活性化部分トロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN;
• 妊娠可能な女性の場合：最初の投与前7日以内の血清妊娠検査が陰性でなければならず、女性被験者は治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間、適切な避妊措置を講じることをいとわない。 -男性被験者は、避妊手段（非薬物または器具による避妊）を行うことに同意する必要があります 研究の開始から、研究薬の最後の投与から少なくとも3か月後;
• 自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名します。

除外基準:

• 以下の条件のいずれかを伴う以前の抗腫瘍または外科的治療歴：

  1. -治験薬の初回投与の4週間前に他の介入臨床試験の治療を受けました;
  2. -治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けたか、以前の侵襲的手術から完全に回復していませんでした;
  3. -RET / FGFR阻害剤またはRET / FGFRを主な標的とする低分子キナーゼ阻害剤の前治療;
• -脱毛症、色素沈着、以前の化学療法関連の神経毒性（グレード2以下）を除く、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1より大きい以前の抗腫瘍療法からの未解決の毒性 研究者によって安全性リスクがないと判断されたその他の副作用;
• -症候性脳転移または髄膜転移、脊髄圧迫または精神障害、および無症候性脳転移のある被験者を登録できます（放射線療法後少なくとも4週間以内に疾患の進行がない、および/または外科的切除後に神経学的症状がない、およびグルココルチコイド、抗けいれん薬薬とマンニトールは必要ありません);

• -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心血管および脳血管疾患：

  1. -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHAグレード≥グレードIII）、および不安定狭心症の病歴;
  2. -スクリーニング前6か月以内に脳血管疾患が発生した（一過性脳虚血発作（TIA）、臨床的意義のないラクナ梗塞を除く）;
  3. 治療を必要とする重度の制御不能な不整脈;
  4. 心電図（ECG）検査、フリデリシア式による女性のQTc間隔> 470ミリ秒（ms）、男性のQTc間隔> 450ミリ秒（ms）;
  5. 心臓超音波検査によると、左心室駆出率は 50% 未満です。
• -スクリーニング前の6か月以内の活動的な出血の病歴;
• -重篤または制御不能な疾患であり、研究者によって決定されたこの研究には適していません。
• -治験薬の最初の投与前の2週間以内に被験者が治験薬を受け取ることを妨げる制御不能な活動性感染;
• HIV陽性、HCV陽性で、HCV RNA量が研究センターの正常値の上限を超えている;
• HBV DNA量が研究センターの正常値の上限を超えている活動性のB型肝炎感染;
• -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（効果的に制御された非黒色腫皮膚基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、および過去5年間に治療なしで効果的に制御された他の悪性腫瘍を除く;
• CYP3A4肝代謝酵素の強力な阻害剤および誘導剤を最初の投与前2週間以内に服用し、そのような薬物を引き続き使用する必要がある被験者;
• 授乳中の女性;
• -治験の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では、この治験の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態。