Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit von SYHA1815 bei Patienten mit nicht resezierbaren, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich)；
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (Schilddrüsenkrebs, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Magenkrebs [einschließlich Krebs des gastroösophagealen Überganges], Dickdarmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Weichteilsarkom usw.), Versagen des Standards Behandlung (Krankheitsprogression oder Intoleranz) oder keine alternative Standardbehandlung oder Verweigerung einer Standardbehandlung;
• Die in die Dosiserweiterungsstudie eingeschlossenen Probanden sollten dem Zentrallabor schriftliche Biomarker-Testberichte oder Tumorgewebeproben vorlegen;
• Das Zeitintervall zwischen der letzten Dosis des Anti-Tumor-Medikaments und der ersten Verabreichung von SHYA1815 muss die folgenden Bedingungen erfüllen: ≥ 4 Wochen für Zytostatika, PD-1 / PD-L1, zelluläre Immuntherapie; ≥2 Wochen für orale molekulare zielgerichtete Arzneimitteltherapie; ≥ 4 Wochen Strahlentherapie (≥ 2 Wochen palliative lokale Strahlentherapie zur Schmerzlinderung) und sich von den Toxizitäten der Strahlentherapie erholt hatten; ≥2 Wochen für die traditionelle chinesische Medizin oder die chinesische Patentmedizin;
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 in der Screening-Phase;

• Das Organfunktionsniveau und die zugehörigen Laborwerte der Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung) die folgenden Anforderungen erfüllen:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^9/L/L; Hämoglobin ≥ 90 g / l; die Werte von Phosphat und Kalzium im Blut liegen im normalen Bereich;
  2. Blutbiochemie: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST / ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN für Lebermetastasen); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  3. Gerinnung: International standardisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Der Serum-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung negativ sein und die weiblichen Probanden sind bereit, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Männliche Probanden müssen zustimmen, Verhütungsmaßnahmen (nicht-medikamentöse oder instrumentelle Kontrazeption) vom Beginn der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu ergreifen;
• Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Die Vorgeschichte der Antitumor- oder chirurgischen Behandlung mit einer der folgenden Erkrankungen:

  1. 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments die Behandlung aus anderen klinischen Interventionsstudien erhalten;
  2. Hatte sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen oder hatte sich von einer früheren invasiven Operation nicht vollständig erholt;
  3. Vorbehandlung mit RET/FGFR-Inhibitoren oder niedermolekularen Kinase-Inhibitoren mit RET/FGFR als Hauptziel;
• Alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Antitumortherapie, die größer als Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) waren, mit Ausnahme von Alopezie, Pigmentierung, früherer chemotherapiebedingter Neurotoxizität (≤ Grad 2) und anderen Nebenwirkungen, wurden von den Prüfärzten als kein Sicherheitsrisiko eingestuft ;
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen oder meningealen Metastasen, Rückenmarkskompression oder psychischen Störungen und asymptomatischen Hirnmetastasen können aufgenommen werden (es gibt keinen Krankheitsfortschritt innerhalb von mindestens 4 Wochen nach Strahlentherapie und/oder keine neurologischen Symptome nach chirurgischer Resektion und Glukokortikoide, Antikonvulsiva Medikamente und Mannit sind nicht erforderlich);

• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  1. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Grad ≥ Grad III) und instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
  2. Eine zerebrovaskuläre Erkrankung trat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf (außer transitorische ischämische Attacke (TIA), lakunärer Infarkt ohne klinische Bedeutung);
  3. Schwere unkontrollierbare Arrhythmie, die eine medizinische Behandlung erfordert;
  4. Elektrokardiogramm (EKG)-Untersuchung, weibliches QTc-Intervall > 470 Millisekunden (ms), männliches QTc-Intervall > 450 Millisekunden (ms) gemäß Fridericia-Formel;
  5. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion beträgt laut Herzultraschalluntersuchung weniger als 50 %;
• Vorgeschichte aktiver Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Jede schwere oder unkontrollierbare Krankheit, die nach Feststellung des Prüfarztes für diese Studie nicht geeignet ist;
• Jede unkontrollierbare aktive Infektion, die die Probanden daran hindert, das Studienmedikament innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zu erhalten;
• HIV-positiv, HCV-positiv mit einer HCV-RNA-Menge, die höher ist als die Obergrenze des Normalwerts im Forschungszentrum;
• Aktive Hepatitis-B-Infektion, bei der die HBV-DNA-Menge höher ist als die Obergrenze des Normalwerts des Forschungszentrums;
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb von 5 Jahren (mit Ausnahme von wirksam kontrolliertem Nicht-Melanom-Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und anderen bösartigen Tumoren, die ohne Behandlung in den letzten 5 Jahren wirksam kontrolliert wurden;
• Patienten, die starke Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4-Leberstoffwechselenzymen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eingenommen haben und diese Arzneimittel weiterhin einnehmen müssen;
• Stillende Frauen;
• Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden in dieser Studie darstellen würden.