En undersøgelse for at undersøge sikkerheden ved SYHA1815 hos personer med uoperable lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år (inklusive)；
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af uoperable lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer (skjoldbruskkirtelkræft, ikke-småcellet lungekræft, gastrisk cancer [inklusive gastroøsofageal junction cancer], kolorektal cancer, bugspytkirtelkræft, bløddelssarkom osv.), svigt af standard behandling (sygdomsprogression eller intolerance), eller ingen alternativ standardbehandling eller afvisning af standardbehandling;
• Forsøgspersonerne inkluderet i dosisudvidelsesundersøgelsen skal levere skriftlige biomarkørtestrapporter eller tumorvævsprøver til centrallaboratoriet;
• Tidsintervallet mellem den sidste dosis antitumorlægemiddel og den første administration af SHYA1815 skal opfylde følgende betingelser: ≥ 4 uger for cytotoksiske lægemidler, PD-1 / PD-L1, cellulær immunterapi; ≥2 uger til oral molekylær målrettet lægemiddelbehandling; ≥4 uger til strålebehandling (≥ 2 uger til palliativ lokal strålebehandling til smertelindring), og var kommet sig over toksiciteten ved strålebehandling; ≥2 uger for anticancer Traditionel kinesisk medicin eller kinesisk patentmedicin;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
• Forventet levetid ≥ 12 uger;
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 i screeningsfasen;

• Organfunktionsniveauet og relaterede laboratorieværdier for forsøgspersonerne skal opfylde følgende krav inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (der ikke modtage blodtransfusion inden for 14 dage før den første administration):

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodpladeantal ≥ 75 × 10^9/L/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/l; værdierne af blodfosfor og calcium er i normalområdet;
  2. Blodbiokemi: serum total bilirubin ≤ 1,5× øvre grænse for normal værdi (ULN); ASAT/ALAT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN for levermetastaser); Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  3. Koagulation: Internationalt standardiseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN, aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• For kvinder i den fødedygtige alder: serumgraviditetstesten inden for 7 dage før den første administration skal være negativ, og kvindelige forsøgspersoner er villige til at tage passende præventionsforanstaltninger under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at tage præventionsforanstaltninger (ikke-lægemiddel eller instrumentel prævention) fra begyndelsen af ​​undersøgelsen til mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Deltag frivilligt i undersøgelsen og underskriv den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Den tidligere antitumor- eller kirurgiske behandlingshistorie med en af ​​følgende tilstande:

  1. Modtog behandlingen af ​​andre kliniske interventionsstudier med 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  2. Havde gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller var ikke kommet sig fuldstændigt efter nogen tidligere invasiv operation;
  3. Forudgående behandling af RET/FGFR-hæmmere eller små molekylære kinasehæmmere med RET/FGFR som hovedmål;
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1, bortset fra alopeci, pigmentering, tidligere kemoterapirelateret neurotoksicitet (≤ grad 2) og andre bivirkninger vurderede ingen sikkerhedsrisiko af efterforskerne ;
• Individer med symptomatisk hjernemetastaser eller meningeal metastaser, rygmarvskompression eller mental lidelse og asymptomatisk hjernemetastaser kan tilmeldes (der er ingen sygdomsfremgang inden for mindst 4 uger efter strålebehandling og/eller ingen neurologiske symptomer efter kirurgisk resektion, og glukokortikoider, antikonvulsivt middel lægemidler og mannitol er ikke påkrævet);

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder en af ​​følgende:

  1. Anamnese med myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (NYHA grad ≥ grad III) og ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før screening;
  2. Cerebrovaskulær sygdom forekom inden for 6 måneder før screening (bortset fra forbigående iskæmisk anfald (TIA), lakunært infarkt uden klinisk betydning);
  3. Alvorlig ukontrollerbar arytmi, der kræver medicinsk behandling;
  4. Elektrokardiogram (EKG) undersøgelse, kvindelig QTc-interval>470 millisekunder (ms), mandlig QTc-interval>450 millisekunder (ms) ifølge Fridericia-formlen;
  5. Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion er mindre end 50 % ifølge hjerte-ultralydsundersøgelse;
• Anamnese med aktiv blødning inden for 6 måneder før screening;
• Enhver alvorlig eller ukontrollerbar sygdom og ikke egnet til denne undersøgelse som bestemt af investigator;
• Enhver ukontrollerbar aktiv infektion, der vil forhindre forsøgspersonerne i at modtage undersøgelseslægemidlet inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• HIV-positiv, HCV-positiv med HCV-RNA-mængde højere end den øvre grænse for normalværdi i forskningscentret;
• Aktiv hepatitis B-infektion, med HBV-DNA-mængden højere end den øvre grænse for normalværdien af ​​forskningscentret;
• En historie med andre ondartede tumorer inden for 5 år (undtagen effektivt kontrolleret non-melanom hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og andre ondartede tumorer, der er blevet effektivt kontrolleret uden behandling inden for de seneste 5 år;
• Forsøgspersoner, der har taget potente hæmmere og inducere af CYP3A4-levermetaboliske enzymer inden for 2 uger før den første administration og stadig skal fortsætte med at bruge sådanne lægemidler;
• Kvinder, der ammer;
• Samtidig sygdom eller tilstand, der kan interferere med afviklingen af ​​forsøget, eller som ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i dette forsøg efter investigators mening.