절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자에서 SYHA1815의 안전성을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

• 18세 이상 75세 이하의 남녀 피험자(포함);
• 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 고형종양(갑상선암, 비소세포폐암, 위암[위식도접합부암 포함], 대장암, 췌장암, 연조직육종 등)의 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단, 기준치 불합격 치료(질병 진행 또는 불내성), 또는 대체 표준 치료 없음 또는 표준 치료 거부;
• 용량 확장 연구에 포함된 피험자는 서면 바이오마커 테스트 보고서 또는 종양 조직 샘플을 중앙 실험실에 제공해야 합니다.
• 항종양 약물의 마지막 투여와 SHYA1815의 첫 번째 투여 사이의 시간 간격은 다음 조건을 충족해야 합니다: 세포독성 약물, PD-1/PD-L1, 세포 면역 요법의 경우 ≥ 4주; 경구 분자 표적 약물 요법의 경우 ≥2주; 방사선 요법의 경우 ≥4주(통증 완화를 위한 완화 국소 방사선 요법의 경우 ≥ 2주), 방사선 요법의 독성에서 회복됨; 항암제 한약 또는 한약의 경우 ≥2주;
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1;
• 기대 수명 ≥ 12주;
• 스크리닝 단계에서 RECIST 1.1에 따라 하나 이상의 측정 가능한 병변;

• 피험자의 장기 기능 수준 및 관련 실험실 값은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 요구 사항을 충족해야 합니다(첫 번째 투여 전 14일 이내에 수혈을 받지 않음).

  1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L; 혈소판 수 ≥ 75 × 10^9/L /L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L; 혈중 인과 칼슘 수치는 정상 범위에 있습니다.
  2. 혈액 생화학: 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5× 정상 상한치(ULN); AST/ALT ≤ 3 ×ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 ×ULN); 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN;
  3. 응고: 국제적으로 표준화된 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN, 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN;
• 가임 여성의 경우: 최초 투여 전 7일 이내의 혈청 임신 검사는 음성이어야 하며, 여성 피험자는 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 적절한 피임 조치를 취할 의향이 있어야 합니다. 남성 피험자는 연구 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 피임 조치(비약물 또는 기구적 피임)를 취하는 데 동의해야 합니다.
• 연구에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하십시오.

제외 기준:

• 다음 조건 중 하나에 대한 이전 항종양 또는 수술 치료 이력:

  1. 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 전에 다른 개입 임상 연구의 치료를 받았음;
  2. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 침습적 수술에서 완전히 회복되지 않았음;
  3. RET/FGFR 억제제 또는 RET/FGFR을 주요 표적으로 하는 소분자 키나아제 억제제의 사전 치료;
• 탈모증, 색소 침착, 이전 화학 요법 관련 신경 독성(≤ 2 등급) 및 연구자가 안전 위험이 없다고 판단한 기타 이상 반응을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 항종양 요법에서 해결되지 않은 독성 ;
• 증상이 있는 뇌 전이 또는 수막 전이, 척수 압박 또는 정신 장애, 무증상 뇌 전이가 있는 피험자가 등록할 수 있습니다(방사선 요법 후 최소 4주 이내에 질병 진행이 없고/또는 외과적 절제 후 신경학적 증상이 없으며, 글루코코르티코이드, 항경련제 약물 및 만니톨은 필요하지 않음);

• 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심혈관 및 뇌혈관 질환:

  1. 스크리닝 전 6개월 이내에 심근 경색, 울혈성 심부전(NYHA 등급 ≥ III 등급) 및 불안정 협심증의 병력;
  2. 스크리닝 전 6개월 이내에 발생한 뇌혈관 질환(일과성 허혈 발작(TIA), 임상적 의미가 없는 열공 경색 제외);
  3. 의학적 치료를 필요로 하는 제어할 수 없는 심한 부정맥;
  4. Fridericia 공식에 따른 심전도(ECG) 검사, 여성 QTc 간격>470밀리초(ms), 남성 QTc 간격>450밀리초(ms);
  5. 심장초음파검사상 좌심실박출률이 50%미만;
• 스크리닝 전 6개월 이내에 활동성 출혈의 병력;
• 심각하거나 제어할 수 없는 질병, 그리고 연구자가 결정한 본 연구에 적합하지 않은 질병;
• 피험자가 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 연구 약물을 받는 것을 방해하는 제어할 수 없는 활동성 감염;
• HIV양성, HCV양성 HCV RNA양이 연구센터 정상치 상한치 이상;
• 활동성 B형 간염 감염, HBV DNA 양이 연구 센터의 정상 값의 상한보다 높음;
• 5년 이내의 다른 악성 종양의 병력(효과적으로 조절된 비흑색종 피부 기저 세포 암종, 자궁경부 상피내암종 및 지난 5년 동안 치료 없이 효과적으로 조절된 기타 악성 종양 제외)
• CYP3A4 간대사효소의 강력한 저해제 및 유도제를 초회 투여 전 2주 이내에 복용한 자로서 이러한 약물을 계속 사용할 필요가 있는 자
• 모유 수유중인 여성;
• 임상시험 수행을 방해할 수 있거나 조사자의 의견에 따라 이 임상시험에서 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 수반되는 질병 또는 상태.