Исследование по изучению безопасности SYHA1815 у субъектов с нерезектабельными местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно);
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельных местно-распространенных или метастатических солидных опухолей (рак щитовидной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак желудка [включая рак желудочно-пищеводного перехода], колоректальный рак, рак поджелудочной железы, саркома мягких тканей и др.), несостоятельность стандарта лечение (прогрессирование заболевания или непереносимость), либо отсутствие альтернативного стандартного лечения, либо отказ от стандартного лечения;
• Субъекты, включенные в исследование увеличения дозы, должны предоставить письменные отчеты об испытаниях биомаркеров или образцы опухолевой ткани в центральную лабораторию;
• Интервал времени между последней дозой противоопухолевого препарата и первым введением SHYA1815 должен соответствовать следующим условиям: ≥ 4 недель для цитостатиков, PD-1/PD-L1, клеточной иммунотерапии; ≥2 недель для пероральной молекулярной таргетной лекарственной терапии; ≥ 4 недель для лучевой терапии (≥ 2 недель для паллиативной местной лучевой терапии для облегчения боли) и оправились от токсичности лучевой терапии; ≥2 недель для противораковой традиционной китайской медицины или китайской патентованной медицины;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0 или 1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1 на этапе скрининга;

• Уровень функции органов и соответствующие лабораторные показатели субъектов должны соответствовать следующим требованиям в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (не получающие переливание крови в течение 14 дней до первого введения):

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л; значения фосфора и кальция крови в пределах нормы;
  2. Биохимия крови: общий билирубин сыворотки ≤ 1,5× верхняя граница нормы (ВГН); АСТ/АЛТ ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН при метастазах в печень); креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
  3. Коагуляция: Международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН, активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН;
• Для женщин детородного возраста: сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первого введения должен быть отрицательным, а субъекты женского пола готовы принимать адекватные меры контрацепции в период лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны дать согласие на применение мер контрацепции (немедикаментозных или инструментальных средств контрацепции) с начала исследования и по крайней мере через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата;
• Добровольно принять участие в исследовании и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предшествующее противоопухолевое или хирургическое лечение в анамнезе с любым из следующих состояний:

  1. Получали лечение других интервенционных клинических исследований за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата;
  2. Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или не полностью восстановились после какой-либо предыдущей инвазивной операции;
  3. Предшествующее лечение ингибиторами RET/FGFR или низкомолекулярными ингибиторами киназы с RET/FGFR в качестве основных мишеней;
• Любая нерешенная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), за исключением алопеции, пигментации, нейротоксичности, связанной с предшествующей химиотерапией (≤ 2-й степени) и других побочных реакций, которые исследователи не оценили как риск для безопасности. ;
• Могут быть включены субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг или менингеальные метастазы, компрессией спинного мозга или психическими расстройствами, а также бессимптомными метастазами в головной мозг (отсутствие прогрессирования заболевания в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии и/или отсутствие неврологических симптомов после хирургической резекции и глюкокортикоиды, противосудорожные препараты). препараты и маннит не требуются);

• Нарушение функции сердца или клинически значимые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая любое из следующего:

  1. Инфаркт миокарда в анамнезе, застойная сердечная недостаточность (степень NYHA ≥ III степени) и нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до скрининга;
  2. Цереброваскулярное заболевание возникло в течение 6 мес до скрининга (за исключением транзиторной ишемической атаки (ТИА), лакунарного инфаркта без клинической значимости);
  3. Тяжелая неконтролируемая аритмия, требующая медикаментозного лечения;
  4. Исследование электрокардиограммы (ЭКГ), интервал QTc у женщин >470 миллисекунд (мс), интервал QTc у мужчин >450 миллисекунд (мс) по формуле Фридериции;
  5. Фракция выброса левого желудочка менее 50% по данным УЗИ сердца;
• История активного кровотечения в течение 6 месяцев до скрининга;
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, не подходящее для данного исследования по мнению исследователя;
• Любая неконтролируемая активная инфекция, которая не позволит субъектам получать исследуемый препарат в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата;
• ВИЧ-положительный, HCV-положительный с количеством РНК HCV выше верхней границы нормы в исследовательском центре;
• Активная инфекция гепатита В, с количеством ДНК ВГВ выше верхней границы нормы исследовательского центра;
• Любые другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет (за исключением эффективно контролируемой немеланомной базальноклеточной карциномы кожи, карциномы шейки матки in situ и других злокачественных опухолей, которые эффективно контролировались без лечения в течение последних 5 лет;
• Субъекты, принимавшие сильнодействующие ингибиторы и индукторы метаболических ферментов печени CYP3A4 в течение 2 недель до первого введения и все еще нуждающиеся в продолжении приема таких препаратов;
• Женщины, кормящие грудью;
• Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.