Een studie om de veiligheid van SYHA1815 te onderzoeken bij proefpersonen met inoperabele lokaal gevorderde of uitgezaaide vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 75 jaar (inclusief)；
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabele lokaal gevorderde of metastatische solide tumoren (schildklierkanker, niet-kleincellige longkanker, maagkanker [waaronder kanker van de gastro-oesofageale overgang], colorectale kanker, pancreaskanker, wekedelensarcoom, enz.), falen van de standaard behandeling (ziekteprogressie of intolerantie), of geen alternatieve standaardbehandeling of weigering van standaardbehandeling;
• De proefpersonen die in het dosisuitbreidingsonderzoek zijn opgenomen, moeten schriftelijke biomarkertestrapporten of tumorweefselmonsters aan het centrale laboratorium verstrekken;
• Het tijdsinterval tussen de laatste dosis antitumorgeneesmiddel en de eerste toediening van SHYA1815 moet aan de volgende voorwaarden voldoen: ≥ 4 weken voor cytotoxische geneesmiddelen, PD-1 / PD-L1, cellulaire immunotherapie; ≥2 weken voor orale moleculair gerichte medicamenteuze therapie; ≥ 4 weken voor radiotherapie (≥ 2 weken voor palliatieve lokale radiotherapie voor pijnverlichting), en hersteld was van de toxiciteit van radiotherapie; ≥2 weken voor traditionele Chinese geneeskunde tegen kanker of Chinese octrooigeneeskunde;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1;
• Levensverwachting ≥ 12 weken;
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 in de screeningsfase;

• Het orgaanfunctieniveau en gerelateerde laboratoriumwaarden van de proefpersonen moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel aan de volgende vereisten voldoen (geen bloedtransfusie ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening):

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/L /L; Hemoglobine ≥ 90 g / L; de waarden van bloedfosfor en calcium liggen binnen het normale bereik;
  2. Bloedbiochemie: serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van de normale waarde (ULN); ASAT / ALAT ≤ 3 ×ULN (≤ 5 ×ULN voor levermetastasen); Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN;
  3. Coagulatie: internationaal gestandaardiseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN, geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN;
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: de serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste toediening moet negatief zijn en vrouwelijke proefpersonen zijn bereid om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (niet-medicamenteuze of instrumentele anticonceptie) vanaf het begin van het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Doe vrijwillig mee aan het onderzoek en onderteken het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• De eerdere antitumor- of chirurgische behandelingsgeschiedenis met een van de volgende aandoeningen:

  1. Kreeg de behandeling van andere klinische interventiestudies met 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
  2. binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie had ondergaan of niet volledig hersteld was van een eerdere invasieve operatie;
  3. Voorafgaande behandeling van RET/FGFR-remmers of kleinmoleculaire kinaseremmers met RET/FGFR als belangrijkste doelwitten;
• Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere antitumortherapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1, behalve alopecia, pigmentatie, eerdere chemotherapie-gerelateerde neurotoxiciteit (≤ graad 2) en andere bijwerkingen die door de onderzoekers als geen veiligheidsrisico worden beoordeeld ;
• Proefpersonen met symptomatische hersenmetastasen of meningeale metastasen, ruggenmergcompressie of psychische stoornissen en asymptomatische hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven (er is geen ziekteprogressie binnen ten minste 4 weken na radiotherapie en/of geen neurologische symptomen na chirurgische resectie, en glucocorticoïden, anticonvulsiva). medicijnen en mannitol zijn niet nodig);

• Verminderde hartfunctie of klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende:

  1. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, congestief hartfalen (NYHA-graad ≥ graad III) en instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
  2. Cerebrovasculaire ziekte trad op binnen 6 maanden vóór screening (behalve transient ischaemic attack (TIA), lacunair infarct zonder klinische betekenis);
  3. Ernstige oncontroleerbare aritmie die medische behandeling vereist;
  4. Elektrocardiogram (ECG) onderzoek, QTc-interval vrouw>470 milliseconden (ms), man QTc-interval>450 milliseconden (ms) volgens de formule van Fridericia;
  5. De linkerventrikelejectiefractie is minder dan 50% volgens cardiaal echografisch onderzoek;
• Geschiedenis van actieve bloeding binnen 6 maanden vóór screening;
• Elke ernstige of oncontroleerbare ziekte die niet geschikt is voor dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Elke oncontroleerbare actieve infectie waardoor de proefpersonen het onderzoeksgeneesmiddel niet binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen krijgen;
• HIV-positief, HCV-positief met HCV-RNA-hoeveelheid hoger dan de bovengrens van de normale waarde in het onderzoekscentrum;
• Actieve hepatitis B-infectie, waarbij de hoeveelheid HBV-DNA hoger is dan de bovengrens van de normale waarde van het onderzoekscentrum;
• Een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar (behalve effectief gecontroleerde niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ en andere kwaadaardige tumoren die effectief onder controle zijn gebracht zonder behandeling in de afgelopen 5 jaar;
• Proefpersonen die krachtige remmers en inductoren van CYP3A4-levermetabolische enzymen hebben ingenomen binnen 2 weken vóór de eerste toediening en dergelijke geneesmiddelen nog moeten blijven gebruiken;
• Vrouwen die borstvoeding geven;
• Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek kan verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek.