一项调查 SYHA1815 在患有不可切除的局部晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性的研究

纳入标准：

• 年龄在18岁至75岁（含）之间的男性或女性受试者；
• 经组织学或细胞学证实诊断为不可切除的局部晚期或转移性实体瘤（甲状腺癌、非小细胞肺癌、胃癌[包括胃食管结合部癌]、结直肠癌、胰腺癌、软组织肉瘤等），达不到标准治疗（疾病进展或不耐受），或没有替代标准治疗或拒绝标准治疗；
• 纳入剂量扩展研究的受试者应向中心实验室提供书面生物标志物检测报告或肿瘤组织样本；
• 最后一次服用抗肿瘤药物与首次服用SHYA1815的时间间隔必须满足以下条件：细胞毒类药物、PD-1/PD-L1、细胞免疫治疗≥4周；口服分子靶向药物治疗≥2周；放疗≥4周（缓解疼痛的姑息性局部放疗≥2周），放疗毒性已恢复；抗癌中药或中成药≥2周；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1；
• 预期寿命≥12周；
• 根据 RECIST 1.1 在筛选阶段至少有一个可测量的病变；

• 研究药物首次给药前7日内（首次给药前14日内未接受输血）受试者器官功能水平及相关实验室值必须满足以下要求：

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L；血小板计数≥75×10^9/L/L；血红蛋白≥90克/升；血磷、钙值在正常范围内；
  2. 血液生化：血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）； AST/ALT≤3×ULN（肝转移≤5×ULN）；血清肌酐≤ 1.5 × ULN；
  3. 凝血：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
• 对于有生育能力的女性：首次给药前7天内的血清妊娠试验必须为阴性，并且女性受试者愿意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少3个月内采取充分的避孕措施。 男性受试者必须同意从研究开始到最后一次研究药物给药后至少3个月采取避孕措施（非药物或器械避孕）；
• 自愿参加研究并签署知情同意书。

排除标准：

• 既往抗肿瘤或手术治疗史有下列情况之一：

  1. 在研究药物首次给药前4周接受过其他干预临床研究的治疗；
  2. 在第一次研究药物给药前 4 周内接受过大手术或未从任何先前的侵入性手术中完全恢复；
  3. 既往接受过RET/FGFR抑制剂或以RET/FGFR为主要靶点的小分子激酶抑制剂治疗；
• 除脱发、色素沉着、既往化疗相关神经毒性（≤ 2 级）和研究者判断无安全风险的其他不良反应外，既往抗肿瘤治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准（CTCAE）1 级;
• 有症状的脑转移或脑膜转移、脊髓受压或精神障碍、无症状脑转移者均可入组（放疗后至少4周内无疾病进展和/或手术切除后无神经系统症状，糖皮质激素、抗惊厥药不需要药物和甘露醇）；

• 心脏功能受损或有临床意义的心脑血管疾病，包括以下任何一种：

  1. 筛选前6个月内有心肌梗死、充血性心力衰竭（NYHA分级≥III级）、不稳定型心绞痛病史；
  2. 筛查前6个月内发生脑血管疾病（短暂性脑缺血发作（TIA）、无临床意义的腔隙性脑梗死除外）；
  3. 严重的无法控制的心律失常需要药物治疗；
  4. 心电图（ECG）检查，女性QTc间期>470毫秒（ms），男性QTc间期>450毫秒（ms），根据Fridericia公式；
  5. 心脏超声检查左心室射血分数小于50%；
• 筛选前6个月内有活动性出血史；
• 任何严重或无法控制的疾病，经研究者确定不适合本研究；
• 任何无法控制的活动性感染，将阻止受试者在研究药物首次给药前 2 周内接受研究药物；
• HIV阳性、HCV阳性且HCV RNA量高于研究中心正常值上限；
• 活动性乙型肝炎感染，HBV DNA量高于研究中心正常值上限；
• 5年内有任何其他恶性肿瘤病史（有效控制的非黑色素瘤皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及近5年未经治疗有效控制的其他恶性肿瘤除外；
• 首次给药前2周内服用过强效CYP3A4肝代谢酶抑制剂和诱导剂且仍需继续使用该药物的受试者；
• 哺乳期妇女；
• 可能干扰试验进行的伴随疾病或病症，或研究者认为对本试验中的受试者构成不可接受的风险。