Un estudio para investigar la seguridad de SYHA1815 en sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados irresecables

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años (inclusive);
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos no resecables (cáncer de tiroides, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer gástrico [incluido el cáncer de la unión gastroesofágica], cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, sarcoma de tejido blando, etc.), falla del estándar tratamiento (progresión de la enfermedad o intolerancia), o ningún tratamiento estándar alternativo o rechazo del tratamiento estándar;
• Los sujetos incluidos en el estudio de expansión de dosis deben proporcionar informes escritos de pruebas de biomarcadores o muestras de tejido tumoral al laboratorio central;
• El intervalo de tiempo entre la última dosis de fármaco antitumoral y la primera administración de SHYA1815 debe cumplir las siguientes condiciones: ≥ 4 semanas para fármacos citotóxicos, PD-1/PD-L1, inmunoterapia celular; ≥2 semanas para la terapia con fármacos moleculares dirigidos por vía oral; ≥ 4 semanas para radioterapia (≥ 2 semanas para radioterapia paliativa local para aliviar el dolor) y se había recuperado de las toxicidades de la radioterapia; ≥2 semanas para la medicina tradicional china contra el cáncer o la medicina china patentada;
• puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 en la fase de selección;

• El nivel de función de los órganos y los valores de laboratorio relacionados de los sujetos deben cumplir con los siguientes requisitos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (no recibir una transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la primera administración):

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; los valores de fósforo y calcio en sangre están en rango normal;
  2. Bioquímica sanguínea: bilirrubina sérica total ≤ 1,5× límite superior del valor normal (LSN); AST/ALT ≤ 3 ×LSN (≤ 5 ×LSN para metástasis hepática); Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
  3. Coagulación: relación estandarizada internacionalmente (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN;
• Para mujeres en edad fértil: la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera administración debe ser negativa, y las mujeres deben estar dispuestas a tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas (anticoncepción instrumental o no farmacológica) desde el comienzo del estudio hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
• Participar voluntariamente en el estudio y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Historia previa de tratamiento antitumoral o quirúrgico con alguna de las siguientes condiciones:

  1. Recibió el tratamiento de otros estudios clínicos de intervención con 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
  2. Se había sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o no se había recuperado por completo de ninguna operación invasiva previa;
  3. Tratamiento previo de inhibidores de RET/FGFR o inhibidores de cinasas de peso molecular pequeño con RET/FGFR como objetivos principales;
• Cualquier toxicidad no resuelta de una terapia antitumoral previa superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 1, excepto alopecia, pigmentación, neurotoxicidad previa relacionada con la quimioterapia (≤ grado 2) y otras reacciones adversas que los investigadores consideraron que no representan un riesgo de seguridad ;
• Se pueden inscribir sujetos con metástasis cerebral sintomática o metástasis meníngea, compresión de la médula espinal o trastorno mental y metástasis cerebral asintomática (no hay progreso de la enfermedad dentro de al menos 4 semanas después de la radioterapia y/o no hay síntomas neurológicos después de la resección quirúrgica, y glucocorticoides, anticonvulsivos no se requieren medicamentos ni manitol);

• Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

  1. Antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA grado ≥ grado III) y angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores a la selección;
  2. La enfermedad cerebrovascular ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la selección (excepto por accidente isquémico transitorio (AIT), infarto lacunar sin importancia clínica);
  3. Arritmia severa incontrolable que requiere tratamiento médico;
  4. Examen de electrocardiograma (ECG), intervalo QTc femenino> 470 milisegundos (ms), intervalo QTc masculino> 450 milisegundos (ms) según fórmula de Fridericia;
  5. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo es inferior al 50% según el examen de ultrasonido cardíaco;
• Antecedentes de sangrado activo dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• Cualquier enfermedad grave o incontrolable, y no adecuada para este estudio según lo determine el investigador;
• Cualquier infección activa incontrolable que impida que los sujetos reciban el fármaco del estudio dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• VIH positivo, VHC positivo con una cantidad de ARN del VHC superior al límite superior del valor normal en el centro de investigación;
• Infección por hepatitis B activa, con cantidad de ADN del VHB superior al límite superior del valor normal del centro de investigación;
• Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de la piel no melanoma controlado de manera efectiva, carcinoma de cuello uterino in situ y otros tumores malignos que hayan sido controlados de manera efectiva sin tratamiento en los últimos 5 años;
• Sujetos que han tomado inhibidores e inductores potentes de las enzimas metabólicas hepáticas CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración y aún necesitan continuar usando dichos medicamentos;
• Mujeres que están amamantando;
• Enfermedad o afección concomitante que pueda interferir con la realización del ensayo, o que represente un riesgo inaceptable para el sujeto en este ensayo en opinión del investigador.