Une étude pour enquêter sur l'innocuité du SYHA1815 chez des sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (inclus)；
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables (cancer de la thyroïde, cancer du poumon non à petites cellules, cancer gastrique [y compris cancer de la jonction gastro-œsophagienne], cancer colorectal, cancer du pancréas, sarcome des tissus mous, etc.), échec des traitement (progression de la maladie ou intolérance), ou absence de traitement standard alternatif ou refus du traitement standard ;
• Les sujets inclus dans l'étude d'extension de dose doivent fournir des rapports écrits sur les tests de biomarqueurs ou des échantillons de tissus tumoraux au laboratoire central ;
• L'intervalle de temps entre la dernière dose de médicament anti-tumoral et la première administration de SHYA1815 doit respecter les conditions suivantes : ≥ 4 semaines pour les médicaments cytotoxiques, PD-1 / PD-L1, immunothérapie cellulaire ; ≥ 2 semaines pour un traitement médicamenteux moléculaire ciblé par voie orale ; ≥ 4 semaines pour la radiothérapie (≥ 2 semaines pour la radiothérapie locale palliative pour le soulagement de la douleur) et s'étaient remis des toxicités de la radiothérapie ; ≥ 2 semaines pour la médecine anticancéreuse traditionnelle chinoise ou la médecine chinoise brevetée ;
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 à la phase de dépistage ;

• Le niveau de fonction organique et les valeurs de laboratoire associées des sujets doivent répondre aux exigences suivantes dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (ne recevant pas de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant la première administration):

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L ; Numération plaquettaire ≥ 75 × 10^9/L/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; les valeurs de phosphore et de calcium sanguins sont dans la plage normale ;
  2. Biochimie sanguine : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; AST / ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN pour les métastases hépatiques ); Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
  3. Coagulation : rapport standardisé au niveau international (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN, temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
• Pour les femmes en âge de procréer : le test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première administration doit être négatif, et les sujets féminins sont disposés à prendre des mesures contraceptives adéquates pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter de prendre des mesures contraceptives (contraception non médicamenteuse ou instrumentale) depuis le début de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Participer volontairement à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de traitement anti-tumoral ou chirurgical avec l'une des conditions suivantes :

  1. A reçu le traitement d'autres études cliniques d'intervention avec 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude ;
  2. Avait subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou n'avait pas complètement récupéré d'une opération invasive antérieure ;
  3. Traitement antérieur des inhibiteurs de RET/FGFR ou des inhibiteurs de petites kinases moléculaires avec RET/FGFR comme cibles principales ;
• Toute toxicité non résolue d'un traitement antitumoral antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), à l'exception de l'alopécie, de la pigmentation, de la neurotoxicité liée à la chimiothérapie antérieure (≤ grade 2) et d'autres effets indésirables jugés sans risque pour la sécurité par les investigateurs ;
• Les sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou des métastases méningées, une compression de la moelle épinière ou un trouble mental, et des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent être inscrits (il n'y a pas de progression de la maladie dans au moins 4 semaines après la radiothérapie et/ou aucun symptôme neurologique après la résection chirurgicale, et glucocorticoïdes, anticonvulsivant les médicaments et le mannitol ne sont pas nécessaires);

• Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

  1. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (grade NYHA ≥ grade III) et d'angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  2. Une maladie cérébrovasculaire est survenue dans les 6 mois précédant le dépistage (à l'exception de l'accident ischémique transitoire (AIT), de l'infarctus lacunaire sans signification clinique) ;
  3. Arythmie sévère incontrôlable nécessitant un traitement médical ;
  4. Examen électrocardiogramme (ECG), intervalle QTc femme> 470 millisecondes (ms), intervalle QTc homme> 450 millisecondes (ms) selon la formule de Fridericia ;
  5. La fraction d'éjection ventriculaire gauche est inférieure à 50 % selon l'échographie cardiaque ;
• Antécédents de saignement actif dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Toute maladie grave ou incontrôlable, et non adaptée à cette étude telle que déterminée par l'investigateur ;
• Toute infection active incontrôlable qui empêchera les sujets de recevoir le médicament à l'étude dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
• Positif pour le VIH, positif pour le VHC avec une quantité d'ARN du VHC supérieure à la limite supérieure de la valeur normale dans le centre de recherche ;
• Infection active par l'hépatite B, avec une quantité d'ADN du VHB supérieure à la limite supérieure de la valeur normale du centre de recherche ;
• Une histoire de toute autre tumeur maligne dans les 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané non mélanome efficacement contrôlé, du carcinome cervical in situ et d'autres tumeurs malignes qui ont été contrôlées efficacement sans traitement au cours des 5 dernières années ;
• - Sujets qui ont pris de puissants inhibiteurs et inducteurs des enzymes métaboliques hépatiques CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première administration et qui doivent encore continuer à utiliser ces médicaments ;
• Les femmes qui allaitent ;
• Maladie ou affection concomitante pouvant interférer avec le déroulement de l'essai, ou qui poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cet essai de l'avis de l'investigateur.