Um estudo para investigar a segurança do SYHA1815 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos irressecáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos (inclusive);
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos irressecáveis ​​(câncer de tireoide, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer gástrico [incluindo câncer da junção gastroesofágica], câncer colorretal, câncer pancreático, sarcoma de tecidos moles, etc.), falha do padrão tratamento (progressão da doença ou intolerância), ou nenhum tratamento padrão alternativo ou recusa do tratamento padrão;
• Os sujeitos incluídos no estudo de expansão de dose devem fornecer relatórios escritos de teste de biomarcador ou amostras de tecido tumoral ao laboratório central;
• O intervalo de tempo entre a última dose da droga antitumoral e a primeira administração de SHYA1815 deve atender às seguintes condições: ≥ 4 semanas para drogas citotóxicas, PD-1 / PD-L1, imunoterapia celular; ≥2 semanas para terapia oral com drogas alvo moleculares; ≥ 4 semanas para radioterapia (≥ 2 semanas para radioterapia local paliativa para alívio da dor) e se recuperou das toxicidades da radioterapia; ≥2 semanas para medicina tradicional chinesa anticancerígena ou medicina patenteada chinesa;
• Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Esperança de vida ≥ 12 semanas;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 na fase de triagem;

• O nível de função do órgão e os valores laboratoriais relacionados dos indivíduos devem atender aos seguintes requisitos dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (não receber transfusão de sangue dentro de 14 dias antes da primeira administração):

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L /L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; os valores de fósforo e cálcio sanguíneos estão dentro da normalidade;
  2. Bioquímica do sangue: bilirrubina total sérica ≤ 1,5× limite superior do valor normal (LSN); AST/ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN para metástase hepática); Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
  3. Coagulação: Razão padronizada internacionalmente (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×LSN, tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5×LSN;
• Para mulheres com potencial para engravidar: o teste de gravidez no soro dentro de 7 dias antes da primeira administração deve ser negativo, e as mulheres estão dispostas a tomar medidas contraceptivas adequadas durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em tomar medidas contraceptivas (contracepção não medicamentosa ou instrumental) desde o início do estudo até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo;
• Participar voluntariamente do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• O histórico anterior de tratamento antitumoral ou cirúrgico com qualquer uma das seguintes condições:

  1. Recebeu o tratamento de outros estudos clínicos de intervenção com 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
  2. Teve cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou não se recuperou totalmente de qualquer operação invasiva anterior;
  3. Tratamento prévio de inibidores de RET/FGFR ou inibidores de quinase molecular pequena com RET/FGFR como alvos principais;
• Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia antitumoral anterior superior ao Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1, exceto para alopecia, pigmentação, neurotoxicidade relacionada à quimioterapia anterior (≤ grau 2) e outras reações adversas consideradas sem risco de segurança pelos investigadores ;
• Indivíduos com metástase cerebral sintomática ou metástase meníngea, compressão da medula espinhal ou transtorno mental e metástase cerebral assintomática podem ser inscritos (não há progresso da doença em pelo menos 4 semanas após a radioterapia e/ou nenhum sintoma neurológico após a ressecção cirúrgica e glicocorticóides, anticonvulsivantes drogas e manitol não são necessários);

• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas, incluindo qualquer uma das seguintes:

  1. História de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (grau NYHA ≥ grau III) e angina pectoris instável dentro de 6 meses antes da triagem;
  2. Doença cerebrovascular ocorreu dentro de 6 meses antes da triagem (exceto para ataque isquêmico transitório (AIT), infarto lacunar sem significado clínico);
  3. Arritmia grave incontrolável que requer tratamento médico;
  4. Exame de eletrocardiograma (ECG), intervalo QTc feminino>470 milissegundos (ms), intervalo QTc masculino>450 milissegundos (ms) de acordo com a fórmula de Fridericia;
  5. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo é inferior a 50% de acordo com o exame de ultrassom cardíaco;
• História de sangramento ativo dentro de 6 meses antes da triagem;
• Qualquer doença grave ou incontrolável e não adequada para este estudo conforme determinado pelo investigador;
• Qualquer infecção ativa incontrolável que impeça os indivíduos de receber o medicamento do estudo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• HIV positivo, HCV positivo com quantidade de RNA do HCV superior ao limite superior do valor normal no centro de pesquisa;
• Infecção por hepatite B ativa, com quantidade de DNA do VHB superior ao limite superior do valor normal do centro de pesquisa;
• Uma história de quaisquer outros tumores malignos dentro de 5 anos (exceto para carcinoma basocelular da pele não melanoma efetivamente controlado, carcinoma cervical in situ e outros tumores malignos que foram efetivamente controlados sem tratamento nos últimos 5 anos;
• Indivíduos que tomaram inibidores e indutores potentes das enzimas metabólicas do fígado CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira administração e ainda precisam continuar a usar tais drogas;
• Mulheres que estão amamentando;
• Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que represente um risco inaceitável para o sujeito neste estudo, na opinião do investigador.